Faiga o le Gaioiga o le Adrenergic Receptor
O mea e maua mai ai le adrenergic o mea ia e tali atu i catecholamines—e masani lava o le adrenaline (epinephrine) ma le noradrenaline (norepinephrine)—ma o se vaega autū o le sympathetic nervous system. O le fa'agaoioia o nei mea e maua mai ai le adrenergic e mafai ai e le tino ona fetu'una'i i tulaga eseese, aemaise lava tulaga "tau pe sola ese" e pei o le atuatuvale, gaioiga fa'aletino, fefe, po'o fa'alavelave fa'afuase'i. I le fa'aletino, o mea e maua mai ai le adrenergic e iai sona sao i le fa'atonutonuina o le tata o le fatu ma le malosi o le fa'aitiitia, le lautele o alatoto, le malosi o le bronchial, le metabolism o le kulukose ma le ga'o, ma e o'o lava i tali a mata ma le gastrointestinal. O le malamalama i faiga o gaioiga a mea e maua mai ai le adrenergic e taua e le gata mo le saienisi fa'avae ae fa'apea fo'i mo fa'atinoga fa'aklinikal, aua o le tele o vaila'au e galulue e ala i le fa'aosofiaina (agonist) po'o le taofia (antagonist) o nei mea e maua mai ai le adrenergic.
1. Ituaiga ma nofoaga o adrenergic receptors
E vaevaeina fa'avasegaga masani ia adrenergic receptors i ni vaega tetele se lua: alpha (α) ma beta (β) receptors, ia e toe vaevaeina fo'i i ni ituaiga eseese.
1. α1 receptors: e maua i le tele o numera i maso lamolemole o alatoto (vasoconstriction), maso radial o le iris (mydriasis), sphincters o le urinary tract, ma nisi aano o le ate.
2. α2 receptors: e maua tele i luga o neula presynaptic (e fai ma "taofi" i le fa'asa'olotoina o neurotransmitter), e maua fo'i i luga o platelets, le pancreas, ma nisi o alatoto.
3. β1 receptors: e pulea i le fatu (fa'ateleina le tele o taimi, fa'agasologa o le gaioiga, ma le fa'apu'upu'uina o le gaioiga), fa'apea fo'i ma sela juxtaglomerular o fatuga'o (fa'ateleina le renin).
4. β2 receptors: e maua i le tele o numera i le bronchi (bronchodilation), alatoto o maso skeletal (vasodilation), uterus (relaxation), ma le ate ma maso skeletal (metabolism).
5. β3 receptors: e tele lava i totonu o le aano ga'o (lipolysis) ma le tagāmimi (detrusor relaxation).
E eseese aafiaga o receptor taitasi ona e fesoʻotaʻi atu i se auala faʻapitoa o le fesiitaiga o faailoilo i totonu o le tino.
2. Mataupu faavae lautele o faiga fa'atino: GPCR ma le fa'aliliuina o fa'ailoilo
O le tele o adrenergic receptors e patino i le aiga o le G-protein-coupled receptor (GPCR), e fitu vaega o le transmembrane. A fusifusia le adrenaline po'o le noradrenaline i le receptor, e tupu se suiga i le fausaga e fa'agaoioia ai le intracellular G protein. O G proteins e aofia ai vaega e tolu: α, β, ma le γ. I le tulaga malolo, e fusifusia e le α subunit le GDP. A fa'agaoioia le receptor:
1. Ua suia le GDP i luga o le α subunit i le GTP
2. Ua fa'asa'olotoina le vaega α (fa'atasi ai ma le GTP) mai le vaega βγ.
3. Ona fa'agaoioia lea pe taofia e le vaega o le α-GTP ma/po'o le βγ complex le effector enzyme/ion channel.
4. E fa'amalosia le fa'ailo e ala i le fausiaina o avefe'au lona lua e pei o le cAMP po'o le IP3/DAG.
5. I le iuga, e iai suiga i le gaioiga o porotini (e ala i le phosphorylation) ma suiga i le galuega a le sela (fa'aitiitia, malolo, fa'asa'olotoina, metabolism).
E muta le faailoilo pe a fa'a-hydrolyze e le α subunit le GTP i le GDP (intrinsic GTPase activity), lea e toe tu'ufa'atasia ma le βγ. E le gata i lea, e mafai e le receptor ona faia le desensitization e ala i le phosphorylation ma le internalization.
3. Mekanika o le α1 receptor: Gq – IP3/DAG pathway ma le faʻateleina o le Ca²⁺
O le α1 receptor e fa'apipi'i i se porotini Gq-type G. O le fa'agaoioiga o le α1 e fa'aosofia ai le enzyme phospholipase C (PLC), lea e fa'aleagaina ai membrane phospholipids (PIP2) i ni avefe'au lona lua:
– IP3 (inositol trisphosphate): fa'aosofia ai le fa'asa'olotoina o le Ca²⁺ mai le endoplasmic/sarcoplasmic reticulum
– DAG (diacylglycerol): fa'agaoioia le protein kinase C (PKC)
O le faʻateleina o le Ca²⁺ i totonu o le tino e taua tele i le tali atu o le α1, aemaise lava i maso lamolemole. E fusifusia le Ca²⁺ i le calmodulin ma faʻagaoioia le myosin light chain kinase (MLCK), lea e faʻaphosphorylate ai le myosin light chains, ma mafua ai ona faʻaitiitia maso lamolemole. O le mea lea, o le faʻagaoioia o le α1 e masani ona iʻu ai i le vasoconstriction (faʻateleina o le teteʻe o le peripheral ma le toto maualuga), faʻaitiitia o le sphincter, ma le mydriasis.
I togafitiga faafoma'i, e fa'aaogaina α1 agonists (e.g., phenylephrine) mo le fa'amama o le isu ma le fa'ateleina ai o le toto maualuga, a'o α1 antagonists (e.g., prazosin, tamsulosin) e fa'aaogaina mo le toto maualuga po'o fa'ailoga o le BPH.
4. Faiga o le α2 receptor: Auala Gi – fa'aitiitia le cAMP ma taofia ai le fa'asa'olotoina o neurotransmitter
E masani ona pipii le α2 receptor ma porotini Gi-type (inhibitory) G. O le fa'agaoioiga o le α2 o le a:
– Taofia le adenylate cyclase → fa'aitiitia le gaosiga o le cAMP
– Fa'aitiitia le gaioiga o le protein kinase A (PKA)
– I totonu o neura presynaptic, e mafai foi e le α2 ona tatala auala K⁺ ma tapuni auala Ca²⁺, ma faʻaitiitia ai le tafe mai o le Ca²⁺ i le taimi o gaioiga gaioiga.
O le tafe atu o le Ca²⁺ i totonu o le presynaptic terminal e taua tele mo le faʻasaʻolotoina o vesicles o le neurotransmitter. O le mea lea, o le faʻagaoioiga o le α2 e masani ona taofia ai le faʻasaʻolotoina o le noradrenaline—e avea o se faiga e toe faʻafoʻi mai ai ni tali leaga e puipuia ai le tele naua o faʻailoilo faʻapitoa. O lenei aafiaga e mafai ona faʻaitiitia ai le leo faʻapitoa tutotonu ma le itu, ma faʻaitiitia ai le toto maualuga.
O fualaau fa'aagonist α2 e pei o le clonidine po'o le methyldopa e fa'aogaina lenei auala mo le togafitia o le toto maualuga (ma i nisi tulaga mo le fa'amoe po'o nisi fa'ailoga o le fa'amagaloina), aua latou te taofia le gaioiga fa'apitoa.
5. Faiga o le β receptor (β1, β2, β3): Auala Gs – faʻateleina le cAMP ma le faʻagaoioiga o le PKA
E masani ona pipii atu talipupuni o le β1, β2, ma le β3 i porotini G (fa'aosofiaga). O le fa'agaoioia o talipupuni o le β e fa'aosofia ai le adenylate cyclase, fa'ateleina ai le gaosiga o le cAMP, ona fa'agaoioia lea o le PKA. Ona fa'aphosphorylate lea e le PKA ni porotini fa'atatau eseese e fa'atatau i le ituaiga o sela.
a) β1 i le fatu: faʻateleina o aafiaga inotropic, chronotropic, ma dromotropic
I totonu o sela o le myocardial ma SA/AV nodes, o le faʻateleina o le cAMP ma le faʻagaoioiga o le PKA o le a:
– Fa'ateleina le ulufale atu o le Ca²⁺ e ala i ala o le calcium ituaiga-L
– Fa'afaigofieina le fa'asa'olotoina o le Ca²⁺ mai le sarcoplasmic reticulum
– Fa'avavevaveina le toe fa'aaogaina o le Ca²⁺ ina ia vave ai fo'i ona malolo (lusitropic)
O le i'uga o le fa'ateleina lea o le contractility (positive inotropic), fa'ateleina le tata o le fatu (positive chronotropic), ma fa'ateleina le saoasaoa o le conduction (positive dromotropic). I totonu o fatuga'o, e fa'aosofia e le β1 sela juxtaglomerular e fa'asa'oloto le renin, lea e fa'agaoioia ai le RAAS system ma e a'afia ai fo'i le toto maualuga ma le tele o vai.
b) β2 i maso lamolemole: malolo e ala i le fa'aitiitia o le galuega a le MLCK
O le mea e malie ai, i maso lamolemole, o le faʻateleina o le cAMP e ala i le β2 e mafua ai ona malolo. O le faiga: PKA phosphorylated ma taofia le MLCK, ma iu ai ina faʻaitiitia le myosin phosphorylation ma faʻavaivaia ai le contraction. O le mea lea, o le faʻagaoioiga o le β2 e mafua ai:
– Fa'alauteleina o le Bronchodulation o le respiratory tract
– Fa'alauteleina o alatoto o maso o le skeletal
– Fa'amālōlōina o le manava
E fa'aaogaina vaila'au e fa'aaoga e pei o le salbutamol o ni bronchodilators i le ma'i sela/COPD.
c) β3 i totonu o le aano ga'o ma le tagāmimi
I totonu o le aano ga'o (acid tissue), o le fa'agaoioiga o le β3 e fa'ateleina ai le lipolysis e ala i le auala cAMP/PKA, lea e fa'agaoioia ai le lipase e maaleale i le hormone. I totonu o le tagāmimi, o le β3 e fa'alauiloa ai le fa'amalūlūina o maso detrusor, lea e fa'aaogaina e vaila'au e pei o le mirabegron mo le tagāmimi e soona galue tele.
6. Fa'amutaina o fa'ailoilo ma le fa'aitiitia o le lagona o adrenergic receptors
E lē faifai pea le tali atu o le adrenergic. E tele auala e taofi ai ma toe setiina ai le faailoilo:
1. Fa'a'ele'eleina o le GTP e le α subunit ina ia toe le toe galue ai le porotini G.
2. Fa'aleagaina o le cAMP e le phosphodiesterase (PDE)
3. Toe fa'afo'iina ma le metabolism o catecholamines: e toe fa'afo'i le noradrenaline i totonu o neurons (uptake-1) ma fa'afo'isia e le MAO; e fa'afo'isia fo'i catecholamines e le COMT i totonu o a'ano.
4. Fa'aitiitia o le lagona o le tagata e tali atu i ai: o tagata e tali atu i ai e masani ona a'afia i agonists e mafai ona fa'aphosphorylated e le GRK (G-protein receptor kinase), ona fusifusia lea i le β-arrestin, ma mafua ai ona fa'aitiitia le tali atu ma mafai ona fa'aofi i totonu o sela.
O lenei mea e mafua ai le le lagona o le tiga e taua tele i le falema'i, mo se fa'ata'ita'iga i le so'ona fa'aaogaina o β2 agonists lea e mafai ona fa'aitiitia ai le aoga o bronchodilators.
7. Faaiuga
O le faiga o le gaioiga a adrenergic receptors e faʻalagolago i le ituaiga receptor ma le auala o le porotini G ua faʻagaoioia. E faʻaaogaina e α1 receptors le auala Gq e faʻateleina ai le Ca²⁺ ma faʻaosofia ai le faʻaitiitia o maso lamolemole, e faʻaaogaina e α2 receptors le G e faʻaitiitia ai le cAMP ma taofia ai le faʻasaʻolotoina o neurotransmitter, aʻo faʻaaogaina e β1/β2/β3 receptors le Gs e faʻateleina ai le cAMP ma faʻagaoioia le PKA—lea i le fatu e faʻamalosia ai le gaioiga o le pamu, ae i nisi maso lamolemole e faʻaosofia ai le malolo. O le faʻatonutonuina o faʻailoga e ala i le faʻamutaina ma le le lagona e faʻamautinoa ai o loʻo tumau pea le tali atu o le sympathetic. Faatasi ai ma lenei malamalamaga, e mafai ona tatou faʻamatalaina faigofie atu aafiaga o vailaʻau adrenergic ma antiadrenergic i le togafitia o faʻamaʻi cardiovascular, faʻalavelave manava, urology, ma tulaga faigata faʻafuaseʻi.
