Pharmacokinetics i le Togafitiga o Gasegase i le Falema'i
O le Pharmacokinetics o le suʻesuʻega lea o le auala e feoaʻi ai vailaʻau i totonu o le tino mai le taimi e ulufale ai i le tino seʻia oʻo ina faʻaumatia. I faiga faʻaklinikal i falemaʻi, o le malamalama i le pharmacokinetics o se faʻavae taua mo le faʻamautinoaina o loʻo maua e gasegase togafitiga lelei ma saogalemu. E mafua ona o gasegase o loʻo taofia i le falemaʻi e masani ona i ai ni tulaga faigata: faʻaletonu o le galuega a fatugaʻo poʻo le ate, matua, suiga i vai o le tino, maʻi tigaina, ma le faʻaaogaina o le tele o vailaʻau (polypharmacy). O nei mea uma e mafai ona suia ai le tali atu a le tino i vailaʻau ma faʻateleina ai le lamatiaga o le le manuia o togafitiga ma aʻafiaga.
I se tulaga lautele, o le pharmacokinetics e aofia ai faiga autu e fa e ta'ua o le ADME: mitiia, tufatufaina, metabolism, ma le aveeseina. O nei faiga e fa e fuafua ai le maualuga o fualaau faasaina i le toto ma aano i le aluga o taimi. I falema'i, o le fua o fualaau faasaina ma le taimi e tu'uina atu ai e masani ona mana'omia le fetu'una'i e fa'atatau i tulaga fa'apitoa o le pharmacokinetic, aemaise lava mo fualaau faasaina e iai ni vaega fa'apitoa e pei o aminoglycosides, vancomycin, digoxin, lithium, ma nisi vaila'au e le atoatoa le malosi.
1. Fa'asusu: Fa'amautinoa le ulufale lelei o vaila'au
O le mitiia o le faagasologa lea e ui atu ai se vailaau mai le nofoaga na tuʻuina atu i totonu o le tafe toto i totonu o le tino. I gasegase o loʻo taofia i le falemaʻi, e eseese lava auala e tuʻuina atu ai vailaau, e aofia ai le tuiina i le gutu, tui i totonu o le uaua (IV), tui i totonu o le tino (IM), tui i lalo o le paʻu, ma auala faʻapitoa e pei o le manavaina poʻo le tuiina i totonu o le tino. I gasegase o loʻo maʻi tigaina, e masani ona filifilia le auala IV ona e vave ona maua ai ni aafiaga ma ʻalofia ai faʻalavelave o le mitiia.
Peita'i, o le mitiia o le vai i le gutu o gasegase o lo'o taofia i le falema'i e masani lava ona le atoatoa. O mea e pei o le niniva, pua'i, fa'aletonu o le gaioiga o le manava, le fa'aaogaina o vaila'au e fa'aitiitia ai le 'aisa, po'o mea'ai e maua mai le enteral e mafai ona suia ai le mitiia o vaila'au. Mo se fa'ata'ita'iga, o nisi vaila'au fa'ama'i e mafai ona pipii i minerale i mea'ai po'o le susu, ma fa'aitiitia ai lo latou mitiia. I gasegase e iai paipa nasogastric, o nisi sauniuniga (e pei o sauniuniga fa'asa'oloto-fa'aauau) e le tatau ona nutililiiina aua e mafai ona mafua ai le vave tele o le fa'asa'olotoina o le vaila'au ma fa'ateleina ai le lamatiaga o le oona.
E le gata i lea, o le le lelei o le tafe o le toto i totonu o le tino o gasegase e maua i le te'i e mafai ona fa'aitiitia ai le mitiia o vaila'au IM po'o vaila'au pa'u i lalo o le pa'u. O lenei tulaga e uuna'ia ai foma'i e filifili le auala IV e fa'amautinoa ai le mitiia tutusa ma le atoatoa o le fuala'au tu'uina atu.
2. Tufatufaga: O le Matafaioi o le Tele o Tufatufaga i le Tausiga o Gasegase i totonu o le Falema'i
O le tufatufaina atu o le fegasoloaʻiga lea o vailaʻau mai le toto i totonu o aano o le tino. O le tufatufaina atu e aʻafia i le tafe o le toto i totoga, le fusifusia o vailaʻau i porotini plasma (aemaise lava le albumin), ma le tuufaatasiga o vai ma gaʻo o le tino. I falemaʻi, o suiga i le tulaga faaletino o le maʻi e mafai ona suia tele ai mamanu o le tufatufaina atu o vailaʻau.
O se manatu autū i le tufatufaina atu o le tele o le tufatufaina atu (Vd), o le "tele vaaia" lea e faʻamatalaina ai le lautele o le salalau atu o se vailaʻau i totonu o aano. I gasegase e maua i le edema, sepsis, poʻo le tele o le vai, e ono faʻateleina le Vd mo vailaʻau e solo i le vai (hydrophilic). E mafai ona iʻu ai i le maualalo ifo o le tulaga o vailaʻau nai lo le mea na faʻamoemoeina pe afai e le fetuʻunaʻi le fua muamua. O le mea lea, i nisi tulaga, e manaʻomia se fua faʻatumu ina ia vave ona ausia tulaga faʻamalolo.
E matuā tāua foʻi le fusifusia o porotini. I gasegase e iai le hypoalbuminemia (e pei o i latou e lē lava meaʻai, faʻamaʻi ate, poʻo ni tulaga faigata), e faʻateleina le vaega saʻoloto o se vailaʻau. Peitaʻi, o le vaega saʻoloto o le vaega faʻafomaʻi lea o le vailaʻau ma e ono mafua ai le oona. Mo se faʻataʻitaʻiga, o se vailaʻau e matuā fusifusia i le albumin, e pei o le phenytoin, e mafai ona sili atu ona oona i le aofaʻi atoa "e foliga mai e masani" pe a maualalo le albumin. O le mea lea, o le faʻamatalaina o le maualuga o le toto o vailaʻau e tatau ona amanaʻia le tulaga faʻapitoa.
3. Metabolism: O le Ate o le Nofoaga Autu o le Suiga o Fualaau Faasaina
O le metabolism, aemaise lava i le ate, e liua ai vailaʻau i ni ituaiga e faigofie ona aveese. O enzymes o le ate e pei o le cytochrome P450 (CYP) e iai sona sao taua i lenei faiga. I totonu o falemaʻi, e mafai ona suia le metabolism ona o faʻamaʻi o le ate, le faʻaletonu o le fatu, sepsis, poʻo le faʻaaogaina o isi vailaʻau e taofia pe faʻaosofia ai enzymes metabolic.
O fegalegaleaiga o fualaau faasaina o se popolega tele. O fualaau faasaina e taofia ai le CYPs e mafai ona faateleina ai le maualuga o isi fualaau faasaina, ma faateleina ai le lamatiaga o le oona. I se isi itu, o mea e faʻaosofia ai le enzyme e mafai ona faʻaitiitia ai le maualuga o fualaau faasaina ma oʻo atu ai i le le manuia o togafitiga. E masani ona maua e gasegase o loʻo i le falemaʻi le tele o fualaau faasaina i le taimi e tasi, e pei o vailaʻau faʻamaʻi, vailaʻau faʻamaʻi pipisi, vailaʻau faʻamaʻi maʻi, ma vailaʻau fatu, ma faateleina ai le lamatiaga o fegalegaleaiga.
E le gata i lea, o le metabolism e aofia ai fo'i prodrugs, o vaila'au ia e tatau ona fa'agaoioia e le tino. Afai e fa'aletonu le galuega a le ate, o le fa'agaoioia o nisi prodrugs atonu e le lelei atoatoa, ma fa'aitiitia ai le aoga o togafitiga. I ia tulaga, e taua tele le filifilia o isi vaila'au po'o le fetu'una'iina o le inumaga.
4. Fa'a'esega: O le Ki i le Fetu'una'iga o le Fua i le Fa'aletonu o Fatuga'o
O le fa'amamāina o le fa'agasologa lea o le aveeseina o vaila'au mai le tino, e masani lava e ala i fatuga'o ma nisi e ala i le 'a'ano o le 'a'ano. I falema'i, o le galuega a fatuga'o e masani ona avea ma taula'iga autū ona o le tele o vaila'au e fa'amamāina i le mimi. I gasegase e iai le fa'aletonu fa'afuase'i po'o le tumau o fatuga'o, e mafai ona fa'aputuina vaila'au ma mafua ai ni a'afiaga matuia pe afai e le fetu'una'i le fua.
O fetuunaiga o le fua e masani ona faʻavae i luga o le fua faatatau o le glomerular filtration rate (eGFR) poʻo le creatinine clearance (CrCl). Peitaʻi, i tagata mamaʻi tigaina, e mafai ona le mautu le maualuga o le creatinine, ma faigata ai ona saʻo le faʻatusatusaga o le clearance. O le mea lea, o le mataʻituina vavalalata faafomaʻi ma, pe a maua, le mataʻituina o vailaʻau faʻafomaʻi (TDM) o ni fuafuaga taua.
I gasegase o loʻo faia le hemodialysis poʻo le togafitiga faʻaauau o le sui o fatugaʻo (CRRT), e matua suia lava le pharmacokinetics o le tele o vailaʻau. O nisi vailaʻau e mafai ona faʻamamāina e leiloa i le taimi o le togafitiga, ma manaʻomia ai le faʻaopoopoina o le fua poʻo le fetuʻunaʻiga i le faʻasologa. O lenei faʻaiuga e masani ona amanaʻia ai le tele o molecular o le vailaʻau, le fusifusia o porotini, Vd, ma uiga o le membrane dialysis.
Fa'ailoga Taua o le Pharmacokinetic i Galuega Fa'afoma'i
O nisi o faʻailoga taua e masani ona faʻaaogaina e taʻitaʻia ai togafitiga e aofia ai:
1. Bioavailability (F): o le vaega o se vailaʻau e oʻo atu i le tafe toto i totonu o le tino. Taua pe a sui mai le IV i le auala e folo.
2. Fa'amamāina (Cl): le mafai e le tino ona fa'ate'a ese se vaila'au. Fuafuaina le mana'omia o se fua fa'atumauina.
3. O le afa o le ola (t½): o le taimi e manaʻomia e faʻaitiitia ai le maualuga o le vailaʻau i le afa. Fuafuaina ai le vaitaimi e faʻaaogā ai ma le taimi e oʻo ai i le tulaga mautu.
4. Tulaga mautu: o se tulaga e paleni ai le aofaʻi o le vailaʻau o loʻo ulufale ma le aofaʻi o loʻo alu ese, e masani ona ausia pe a uma le 4–5 afa-ola.
5. AUC (Eria i Lalo o le Pito): aofaʻi o vailaʻau e aʻafia ai i se vaitaimi faʻapitoa. E masani ona faʻaaogaina mo nisi vailaʻau faʻamaʻi e iloilo ai le aoga.
O le malamalama i nei tulaga e fesoasoani i fomaʻi e faʻatulaga ai le togafitiga, mo se faʻataʻitaʻiga poʻo afea e tuʻuina atu ai le fua faʻatatau, o le a le fua faʻatatau tausiga, ma le taimi e sili ona talafeagai e fua ai le maualuga o le vailaʻau.
Siakiina o Fualaau Fa'afoma'i (TDM): Tausia o le Aoga ma le Saogalemu
O le TDM o le fuaina lea o le maualuga o vailaʻau i le toto e faʻaleleia atili ai le togafitiga. I falemaʻi, e aoga tele le TDM mo vailaʻau e iai se vaega faʻapitoa mo togafitiga, vailaʻau e maualuga le eseesega o le pharmacokinetic i le va o gasegase, poʻo gasegase e vave ona suia o latou tulaga.
O se faʻataʻitaʻiga o le TDM o le vancomycin, lea e masani ona iloiloina ai le faʻaalia i le sini e faʻaaoga ai le auala AUC/MIC. O lenei mataituina e faʻamautinoa ai o le vailaʻau faʻamaʻi e lava lona aoga i le fasiotia o siama ae le mafua ai le nephrotoxicity. E masani foʻi ona faʻaaogaina le TDM faʻatasi ma aminoglycosides e puipuia ai le ototoxicity ma le faʻaleagaina o fatugaʻo, ma faʻatasi ai ma vailaʻau e teteʻe ai le maʻi e pei o le phenytoin e pulea ai le maʻi e aunoa ma le faʻamoe poʻo le oona.
Ae ui i lea, e tatau ona faia sa'o le TDM: o le taimi e faia ai le fa'ata'ita'iga, le fa'amatalaina o i'uga, ma le fetu'una'iga o le fua e tatau ona amana'ia ai le tulaga fa'afoma'i o le ma'i ma fa'asologa o le pharmacokinetic.
Pharmacokinetics i Vaega Faapitoa i Falema'i
O nisi vaega o gasegase e manaʻomia le gauai faapitoa:
– Gasegase matutua: e foliga mai e fa'aitiitia le galuega a fatuga'o, suiga i le fausaga o le tino (tele ga'o, itiiti le vai), ma maualuga atu le lamatiaga o fegalegaleaiga o vaila'au.
– Gasegase o tamaiti ma pepe fou: e le'i atoatoa le galue lelei o totoga, ma i'u ai ina telegese pe le mautu fo'i le metabolism ma le fa'aumatiaga; e tatau ona fa'atatau le fua i le mamafa o le tino ma le tulaga o le atina'e.
– Gasegase puta tele: o suiga i le Vd ma le kiliaina e ono faʻaitiitia ai le saʻo o le fua masani; e taua le filifilia o se mamafa faʻasino (moni, lelei atoatoa, pe fetuʻunaʻi).
– Gasegase Matuia (ICU): sepsis, faʻaaogaina o le vasopressor, ma suiga i vai o le tino e mafai ona vave suia ai le mitiia, tufatufaina atu, ma le faʻamamaina.
I'uga
O le Pharmacokinetics o se vaega taua o togafitiga mo gasegase i le falema'i aua e fesoasoani e vavalo ma pulea le maualuga o vaila'au i le tino. I le malamalama i le mitiia, tufatufaina atu, metabolism, ma le aveeseina, e mafai ai e le au foma'i ona fetu'una'i ma le sa'o le inumaga, puipuia le o'ona, ma fa'aleleia atili le aoga o togafitiga. I le falema'i—aemaise lava mo gasegase e iai tulaga faigata—o le fa'aogaina o fa'asologa o vaila'au fa'ama'i ma le TDM o se fuafuaga taua mo le ausiaina o togafitiga talafeagai, saogalemu, ma lelei.
Afai e te manaʻo ai, e mafai ona ou fetuʻunaʻia lenei tusiga i se faatulagaga o se pepa faasaienisi (faatasi ai ma upusii/tusitusiga), pe faaopoopo ni faataitaiga o tulaga faafomai (e.g., fetuʻunaʻi o fua o le vancomycin i gasegase e faaletonu fatugaʻo).
