Хорт хавдрын эмчилгээний дархлаа эмчилгээний төрлүүд
Дархлаа эмчилгээ нь хорт хавдрын эсийг таньж, тэмцэхэд дархлааны системийг ашигладаг хорт хавдрын эмчилгээний арга юм. Хурдан хуваагддаг эсүүдэд халддаг хими эмчилгээ, эсвэл хавдрын эсийн ДНХ-ийг цацраг туяагаар гэмтээдэг цацраг эмчилгээнээс ялгаатай нь дархлаа эмчилгээ нь дархлааны хариу урвалыг "нэмэгдүүлэх", "чиглүүлэх" эсвэл "тоормосыг суллах" замаар ажилладаг бөгөөд энэ нь бие махбодийг хорт хавдрыг устгахад илүү үр дүнтэй болгодог. Сүүлийн жилүүдэд дархлаа эмчилгээ нь зарим өвчтөнд, тэр ч байтугай өмнө нь эмчлэхэд хэцүү байсан хорт хавдрын үед ч удаан хугацааны хариу урвал үзүүлэх боломжтой тул хавдар судлалын салбарт томоохон нээлт болсон.
Гэсэн хэдий ч дархлаа эмчилгээ нь бүх төрлийн хорт хавдар эсвэл бүх өвчтөнд тохиромжгүй. Гаж нөлөө нь уламжлалт эмчилгээнээс ялгаатай байж болох бөгөөд энэ нь ихэвчлэн дархлааны тогтолцооны хэт идэвхжилтэй холбоотой байдаг. Тиймээс дархлаа эмчилгээний сонголтыг ихэвчлэн хорт хавдрын төрөл, өвчний үе шат, өвчтөний биеийн байдал, тодорхой биомаркеруудаас хамаардаг. Хорт хавдрын эмчилгээнд хэрэглэдэг хамгийн түгээмэл дархлаа эмчилгээний төрлүүдийг дор дурдав.
1. Дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчид (Дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчид)
Дархлаа эмчилгээний хамгийн алдартай хэлбэрүүдийн нэг бол дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчид юм. Дархлааны систем нь "хяналтын цэгүүд" буюу биеийн өөрийн эд эсийг гэмтээж болзошгүй хэт их дархлааны хариу урвалаас урьдчилан сэргийлэх байгалийн механизмтай байдаг. Хорт хавдрын эсүүд эдгээр хяналтын цэгүүдийг ихэвчлэн Т эсүүд (алуурчин дархлааны эсүүд)-ийн халдлагаас "нуух" зорилгоор ашигладаг.
Шалгах цэгийн дарангуйлагчид нь тодорхой шалган нэвтрүүлэх цэгийн уургуудыг хааж, Т эсүүдийг дахин идэвхжүүлж, хорт хавдрын эсүүдэд халдах боломжийг олгодог. Хамгийн түгээмэл хоёр бай нь:
– PD-1/PD-L1 (Програмчлагдсан үхэл-1 / Лиганд-1): Хорт хавдрын эсүүд нь Т эсийг "унтраахын" тулд PD-L1-ийг илэрхийлж чаддаг. PD-1 эсвэл PD-L1-ийг дарангуйлдаг эмүүд нь Т эсийн үйл ажиллагааг дахин нээхэд тусалдаг.
– CTLA-4 (Цитотоксик Т-лимфоцит-Холбоотой Уураг 4): CTLA-4 нь Т эсийн идэвхжлийг, ялангуяа дархлааны хариу урвалын эхний үе шатанд дарангуйлдаг.
Чекпойнт дарангуйлагчийг меланома, уушгины хорт хавдар, бөөрний хорт хавдар, давсагны хорт хавдар, толгой, хүзүүний зарим хорт хавдар зэрэг янз бүрийн хорт хавдрыг эмчлэхэд ашигладаг. Энэхүү эмчилгээний давуу тал нь удаан хугацааны хариу үйлдэл үзүүлэх боломжтой боловч эрсдэлд колит, уушгины үрэвсэл, бамбай булчирхайн эмгэг, тэр ч байтугай аутоиммун гепатит зэрэг аутоиммун гаж нөлөө орно.
2. CAR Т эсийн эмчилгээ (CAR Т эсийн эмчилгээ)
CAR Т эсийн эмчилгээ нь өндөр хувь хүнд тохирсон дархлаа эмчилгээ юм. Энэхүү эмчилгээнд өвчтөний Т эсийг цуснаас авч, дараа нь лабораторид Химерийн эсрэгтөрөгчийн рецептор (CAR) гэж нэрлэгддэг тусгай рецептортой болгон өөрчилдөг. Энэхүү рецептор нь хорт хавдрын эсийн гадаргуу дээрх тодорхой эсрэгтөрөгчийг таних зориулалттай. Өөрчлөгдөж, үржсэний дараа Т эсүүдийг өвчтөний биед буцааж, хорт хавдрын эсийг илүү зорилтот байдлаар хайж, устгахад хүргэдэг.
CAR Т эсийн эмчилгээ нь ялангуяа цусны зарим хорт хавдрын үед маш их амжилтанд хүрсэн нь дараах байдалтай байна:
– зарим тохиолдолд цочмог лимфобластын лейкеми (БҮХ),
- зарим Ходжкин бус лимфомууд,
- тодорхой заалтын үед олон миелома.
Гэсэн хэдий ч энэ эмчилгээ нь өндөр халууралт, цусны даралт буурах, мөн мэдрэлийн зарим эмгэгийг үүсгэдэг Цитокин ялгаруулах хам шинж (CRS) зэрэг ноцтой гаж нөлөөг үүсгэж болзошгүй. Цаашилбал, нарийн төвөгтэй үйл явцын улмаас тоног төхөөрөмжийн өртөг болон хүртээмж нь бэрхшээлтэй байдаг.
3. Моноклональ эсрэгбие
Моноклональ эсрэгбие нь хорт хавдрын эсүүд дээрх тодорхой байнуудад бэхлэгдэх зориулалттай синтетик уургууд юм. Хорт хавдрын эсүүдийг "шошголох" замаар эсрэгбие нь дархлааны системд хавдрыг таних эсвэл хорт хавдрын өсөлтийн дохиог тасалдуулахад тусалдаг.
Моноклональ эсрэгбие нь хорт хавдрын үед хэд хэдэн аргаар ажилладаг:
1. Рецепторыг чиглүүлэгч эсрэгбие: хорт хавдрын эсүүдийн өсөлтийн дохиог дарангуйлдаг.
2. Дархлааны тогтолцооны устгалыг өдөөдөг эсрэгбие: дархлааны эсүүдийг татаж, тэмдэглэгдсэн эсүүд рүү дайрдаг.
3. Эсрэгбие-эмийн коньюгат (ADC): эсрэгбие нь хими эмчилгээний эмийн "ачаалыг" хорт хавдрын эсүүдэд хүргэдэг тул тэдгээр нь илүү чиглэсэн байдаг.
4. Радиоиммун эмчилгээ: эсрэгбие нь цацраг идэвхт бодисыг хавдар руу зөөвөрлөдөг.
Моноклональ эсрэгбие нь хөхний хорт хавдар , лимфома, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар гэх мэт янз бүрийн төрлийн хорт хавдрыг эмчлэхэд өргөн хэрэглэгддэг . Гаж нөлөө нь тэдгээрийн онилж буй байнаас хамааран дусаах урвал, арьсны тууралтаас эхлээд эрхтэн гэмтэх хүртэл янз бүр байдаг.
4. Хорт хавдрын вакцин
Хорт хавдрын вакцин нь дархлааны системийг хорт хавдрын эсрэгтөрөгчийг танихыг идэвхжүүлэх зорилготой. Халдварт өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх вакцинаас ялгаатай нь хорт хавдрын вакцин нь хоёр өргөн ангилалд хуваагддаг:
– Урьдчилан сэргийлэх вакцин: тодорхой вирусын улмаас үүссэн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх. Хамгийн алдартай жишээ бол эрсдэлийг бууруулдаг HPV вакцин юм. умайн хүзүүний хорт хавдар мөн толгой ба хүзүүний зарим хорт хавдар, мөн элэгний хорт хавдрын эрсдлийг бууруулах В гепатитын вакцин.
– Эмчилгээний вакцин: дархлааны систем нь хавдартай тэмцэхэд туслах зорилгоор хорт хавдартай өвчтөнүүдэд хийдэг.
Эмчилгээний вакцинууд нь ихэвчлэн өвчтөний хавдарт өвөрмөц эсрэгтөрөгч эсвэл тодорхой төрлийн хорт хавдрын нийтлэг эсрэгтөрөгчийг чиглүүлдэг. Хариу үйлдэл нь харилцан адилгүй байж болох бөгөөд хяналтын цэгийн дарангуйлагчийн хослолыг ашиглах зэрэг үр нөлөөг сайжруулах судалгаа хийгдсээр байна.
5. Цитокин эмчилгээ
Цитокинууд нь дархлааны эсүүд холбоо барих, дархлааны хариу урвалыг зохицуулахад ашигладаг дохиоллын молекулууд юм. Хорт хавдрын эмчилгээнд дархлааны системийн үйл ажиллагааг сайжруулахын тулд тодорхой цитокинуудыг хэрэглэж болно.
Өргөн хэрэглэгддэг цитокины жишээнд дараахь зүйлс орно.
– Интерлейкин-2 (IL-2): Т эс болон NK (байгалийн алуурчин) эсийн үржлийг өдөөж чаддаг. Үүнийг бөөрний зарим хорт хавдар болон меланомад хэрэглэж ирсэн.
– Интерферон альфа: дархлааны хариу урвалыг сайжруулж, зарим хорт хавдрын эсрэг үржлийн эсрэг үйлчилгээтэй.
Цитокины эмчилгээ нь зарим өвчтөнд үр дүнтэй байж болох ч халуурах, хүнд ядаргаа, цусны даралт буурах, эрхтний үйл ажиллагаа буурах зэрэг системийн гаж нөлөө үзүүлдэг тул одоо илүү сонгомол хэрэглээтэй болж, илүү тодорхой дархлааны эмчилгээгээр солигддог.
6. Онколитик вирусын эмчилгээ
Онколитик вирусын эмчилгээ нь өөрчлөгдсөн вирусыг ашиглан хорт хавдрын эсийг халдварлуулж, устгахын зэрэгцээ дархлааны системийг хавдрыг танихын тулд "сэрээдэг". Вирус нь хорт хавдрын эсийг задлах (задлах) үед хавдрын эсрэгтөрөгч ялгарч, дархлааны илүү өргөн хүрээтэй хариу урвалыг өдөөдөг.
Энэхүү эмчилгээ нь хавдрын эсийг шууд устгах, хорт хавдрын эсрэг дархлааны системийг идэвхжүүлэх гэсэн хоёр механизмаар дамждаг тул сэтгэл татам юм. Үүнийг ерөнхийдөө хавдарт шууд тарилга хийх замаар хийдэг. Үүнийг янз бүрийн хорт хавдрын төрлүүдэд хэрэглэхийг өргөжүүлэх, илүү хүчтэй хариу үйлдэл үзүүлэхийн тулд хяналтын цэгийн дарангуйлагчтай хослуулах судалгаа үргэлжилж байна.
7. TIL эмчилгээ болон бусад үрчлэн авах эсийн дархлаа эмчилгээ
CAR T-ээс гадна хавдрын нэвчилттэй лимфоцит (TIL) эмчилгээ гэх мэт үрчлэлтийн эсийн эмчилгээ гэж нэрлэгддэг бусад аргууд байдаг. TIL эмчилгээнд эмч нар хавдрын эдэд аль хэдийн байгаа дархлааны эсүүдийг (хавдарт "нэвчиж" ордог" лимфоцитуудыг) авч, лабораторид үржүүлж, дараа нь өвчтөнд буцааж өгдөг. Эдгээр эсүүд хавдрын орчныг танихад "сургагдсан" тул энэ эмчилгээ нь зарим тохиолдолд, ялангуяа судалгаа, тодорхой хорт хавдрын төвүүдийн хүрээнд үр дүнтэй байж болно.
Мөн CAR-аас өөр таних механизмаар хавдрын эсрэгтөрөгчийг чиглүүлдэг бусад рецепторуудтай (жишээлбэл, TCR-инженерчлэгдсэн Т эсүүд) Т эсийг инженерчлэх аргууд байдаг.
Хосолсон дархлаа эмчилгээ ба ирээдүйн сорилтууд
Эмнэлзүйн практикт дархлаа эмчилгээг ихэвчлэн хими эмчилгээ, туяа эмчилгээ, зорилтот эмчилгээ эсвэл дархлаа эмчилгээний хослолтой хослуулан хэрэглэдэг. Зорилго нь хариу урвалын магадлалыг нэмэгдүүлэх, эсэргүүцлийг даван туулах, ашиг тус хүртэх өвчтөнүүдийн тоог нэмэгдүүлэх явдал юм.
Гэсэн хэдий ч дараах чухал бэрхшээлүүд байсаар байна:
- бүх өвчтөн хариу үйлдэл үзүүлдэггүй;
– хариу урвалыг урьдчилан таамаглахын тулд нарийн биомаркерууд шаардлагатай (жишээ нь PD-L1 экспресс, хавдрын мутацийн ачаалал, зарим хорт хавдрын үед MSI-ийн өндөр түвшин),
- аутоиммун өвчний гаж нөлөөг сайтар хянаж байх хэрэгтэй,
– эмчилгээний хүртээмж болон өртөг олон газарт асуудал хэвээр байна.
Хаах
Дархлаа эмчилгээ нь дархлааны тогтолцооны хүчийг ашиглах шинэ аргыг санал болгосноор хорт хавдрын эмчилгээний орчныг өөрчилсөн . Эдгээр аргууд нь хяналтын цэгийн дарангуйлагч, CAR Т эсийн эмчилгээ, моноклональ эсрэгбие, хорт хавдрын вакцин, цитокины эмчилгээ, онколитик вирус, TIL зэрэг үрчлэлтийн эсийн эмчилгээнээс бүрддэг. Арга тус бүр нь өөр өөрийн давуу тал, хязгаарлалт, заалттай байдаг. Тиймээс дархлаа эмчилгээний талаарх шийдвэрийг хорт хавдрын төрөл, өвчтөний биеийн байдал, холбогдох биомаркеруудыг харгалзан хавдар судлаачтай зөвлөлдөж гаргах хэрэгтэй. Үргэлжлүүлэн судалгаа хийснээр дархлаа эмчилгээ нь хорт хавдартай өвчтөнүүдэд илүү үр дүнтэй, аюулгүй, өргөн хүрээтэй хүртээмжтэй болно гэж найдаж байна.
