Реформулација на постоечки лекови
Преформулирањето на лекови е стратегија за фармацевтски развој која се фокусира на „ажурирање“ на познати лекови - наместо на измислување нови молекули од нула. При преформулирањето, активната фармацевтска состојка (API) може да остане иста, но дозирната форма, системот за испорака, дозата, начинот на администрација или комбинацијата со други состојки се менуваат за да се обезбедат подобрени клинички и практични придобивки. Овој пристап е сè поважен бидејќи потребите на пациентите варираат, побарувачката на здравствените системи за ефикасни терапии се зголемува, а многу постоечки терапии се ефикасни, но имаат ограничувања во секојдневната употреба.
Зошто е неопходна реформулацијата?
Многу лекови се покажале како ефикасни во клиничките испитувања, но се соочуваат со предизвици кога се користат во реалниот свет. Овие предизвици може да вклучуваат честа употреба на лекови, досадни несакани ефекти , непријатен вкус, комплицирана администрација или нестабилност за време на складирањето. Реформулацијата има за цел да го премости јазот помеѓу ефикасноста и прифатливоста. Со формулации што се попријателски настроени кон пациентот, може да се подобри придржувањето кон терапијата, што доведува до подобри терапевтски исходи.
Дополнително, преформулирањето може да ги реши предизвиците кај посебните популации. Децата често имаат потреба од течни препарати или флексибилно дозирање. Постарите возрасни лица може да имаат тешкотии при голтање големи таблети и се поподложни на интеракции со лекови . Пациентите со хронични заболувања бараат поедноставни режими за да избегнат „пропуштени дози“. На ниво на здравствена заштита , постабилните или полесни за употреба формулации можат да ги намалат грешките при лекување и да ја подобрат безбедноста на пациентите.
Форми на реформулација
Реформулацијата не секогаш вклучува големи промени. Понекогаш едноставно вклучува прилагодување на профилот на ослободување на лекот , понекогаш промена на начинот на администрација или комбинирање на два често препишувани лекови. Еве некои вообичаени форми на реформулација.
1. Промени во дозирната форма
Лековите првично достапни како таблети може да се направат во капсули, сирупи, суспензии, таблети за џвакање, дисперзибилни таблети или ородисперзибилни (брзо растворливи во устата) формулации. Овие промени често се наменети за подобрување на удобноста и практичноста за одредени групи пациенти. На пример, педијатриските и геријатриските пациенти може да имаат корист од формулации кои се полесни за голтање или имаат попријатен вкус.
2. Контролирано/Модифицирано ослободување
Една од најпопуларните преформулации е да се создадат лекови со „продолжено ослободување“ или „одложено ослободување“. Целта е да се стабилизираат нивоата на лекови во крвта, намалувајќи ги врвните концентрации што предизвикуваат несакани ефекти. несакани ефектии да се намали фреквенцијата на администрација. Ако лекот првично бил потребен три пати на ден, формулацијата со продолжено ослободување може да се зема еднаш дневно, со што се подобрува усогласеноста.
3. Промени во начинот на администрација
Лековите првично администрирани орално можат да се преформулираат како трансдермални (фластер), инхалациони, интраназални, сублингвални или депо инјекции. Оваа промена на начинот на употреба може да биде корисна кога лекот доживува висок метаболизам при прв премин во црниот дроб, иритација на желудникот или потреба од побрз почеток на дејство. Алтернативните патишта може да бидат корисни и за пациенти со гадење, повраќање или тешкотии при голтање.
4. Систем за испорака на лекови
Современите технологии за испорака вклучуваат наночестички, липозоми, микросфери, циклодекстрински комплекси и самоемулгирачки системи за испорака на лекови (SEDDS). Овие системи често се користат за подобрување на растворливоста на слабо растворливи лекови, подобрување на биорасположивоста или дистрибуција на целните лекови. лекови на одредени ткива, така што несаканите ефекти системско намалување.
5. Комбинација со фиксна доза
Комбинирањето на две или повеќе активни состојки во еден препарат може да ја поедностави терапијата, особено за хронични заболувања како што се хипертензија, дијабетес, ХИВ и туберкулоза. Кога пациентите треба да земат само една таблета наместо три, ризикот од пропуштени дози е намален. Сепак, ваквите комбинации мора да бидат поткрепени со силни докази дека дозата на секоја компонента е соодветна, стабилна во препаратот и безбедна за заедничка употреба.
Предности на реформулацијата
Придобивките од преформулирањето може да се видат од различни агли: пациенти, клиницисти, здравствени системи и фармацевтската индустрија.
1. Подобрување на усогласеноста на пациентот: Поедноставен режим, поретки дози, попогодна употреба.
2. Намалени несакани ефекти: Постабилен профил на ослободување или таргетирање на лекот може да ги намали несаканите ефекти.
3. Забрзување на почетокот или продолжување на времетраењето на ефектот: Во зависност од клиничките потреби, преформулацијата може да ја оптимизира фармакокинетиката.
4. Подобрување на безбедноста при употреба: На пример, пакување со единечна доза или поинтуитивен уред за инхалирање.
5. Проширување на пристапот за посебни популации: Деца, постари лица, пациенти со нарушувања на голтањето или пациенти со одредени состојби.
6. Долгорочна ефикасност на трошоците: Иако преформулираните производи може да бидат поскапи по единица, вкупните трошоци може да се намалат ако рецидивите, хоспитализациите или компликациите се намалат поради подобра усогласеност.
Предизвици и ризици од реформулација
Реформулацијата не е без свои предизвици. Научно, промената на дозирната форма може да го промени начинот на кој лекот се апсорбира, дистрибуира, метаболизира и излачува. Малите промени во ексципиенсите или технологијата на ослободување можат да влијаат на биорасположивоста, барајќи студии за биоеквивалентност или дури и дополнителни клинички испитувања, во зависност од карактеристиките на лекот.
Од производствена страна, новите формулации може да бараат специјализирана опрема, построга контрола на квалитетот и валидација на сложени процеси. Стабилноста на лековите е исто така клучно прашање: течните дозирани форми, на пример, се поподложни на микробна контаминација, додека трансдермалните дозирани форми мора да обезбедат конзистентно дозирање во текот на целото времетраење на употреба.
Исто така, постојат регулаторни и етички аспекти. Преформулираните производи мора да покажат јасни придобивки - не само козметички варијации - за да бидат прифатени од здравствените работници и пациентите. Понатаму, комерцијалните стратегии како што е „everkeening“ (продолжување на периодот на ексклузивност со мали промени) често се контроверзни, особено ако цената се зголемува без значително подобрување на придобивките.
Процес на развој на реформулација
Процесот на преформулирање обично започнува со идентификување на клинички проблем или проблем со употребата. На пример, пациентите често забораваат да го земат лекот затоа што го земаат премногу често или се јавуваат несакани ефекти затоа што врвните концентрации се превисоки. Потоа следува:
1. Студии пред формулација: проценка на растворливоста, стабилноста, компатибилноста на API со ексципиенсите и физичкохемиските својства.
2. Дизајн на формулација: избор на соодветни ексципиенси, технологија на ослободување и дозирна форма.
3. Тестирање на квалитет и стабилност: обезбедување нивоа, униформност на дозирањето, растворање и отпорност на температура/влажност.
4. Тест за биоеквивалентност или клиничко испитување: докажува дека клиничката ефикасност е еквивалентна или подобра и безбедна.
5. Скалирање и регистрација на производството: обезбедување производите да можат да се произведуваат доследно и да ги исполнуваат регулаторните стандарди.
Примери за влијание во клиничката пракса
Во пракса, преформулирањето често се среќава кај лекови направени во верзии со продолжено ослободување за употреба еднаш дневно, лекови против болки достапни како трансдермални фластери за да се намали потребата од таблети или педијатриски антибиотици преформулирани за подобар вкус и полесно дозирање. Кај хроничните заболувања, комбинациите со фиксни дози се исто така примери за преформулации кои поддржуваат долгорочни програми за терапија. Во суштина, преформулирањето нагласува како се користи лекот колку што е и колку е ефикасен.
Затворање
Реформулирањето на постојните лекови е стратешки пристап за подобрување на терапијата без секогаш да се потпира на откривањето на нови молекули. Со промена на дозирната форма, профилот на ослободување, начинот на администрација или системот за испорака, реформулирањето може да ја зголеми придржувањето, да ги намали несаканите ефекти, да го прошири пристапот за посебни популации и да ги подобри клиничките исходи. Сепак, нејзиниот успех зависи од силна научна основа, докажани придобивки и ригорозен регулаторен надзор. На крајот на краиштата, успешната реформулација е иновација што произлегува од потребите на пациентите и реалноста на здравствената заштита, овозможувајќи им на веќе ефикасните лекови да станат побезбедни, полесни за употреба и повлијателни во секојдневниот живот.
