Cov Ntsiab Cai Tseem Ceeb ntawm Kev Ntsuas Kev Yaj Tshuaj
Kev sim tshuaj yaj hauv cov ntsiav tshuaj yog ib qho cuab yeej tseem ceeb heev rau kev tsim, tsim khoom, thiab kev tswj xyuas cov tshuaj khov kho hauv qhov ncauj. Hais yooj yim xwb, kev yaj yog cov txheej txheem uas cov khoom xyaw nquag hauv cov tshuaj (piv txwv li, ntsiav tshuaj) yaj rau hauv cov kua hauv qab cov xwm txheej tshwj xeeb. Txawm hais tias zoo li yooj yim, qhov kev sim no ua lub luag haujlwm tseem ceeb vim nws txuas qhov sib txawv ntawm qhov zoo ntawm cov ntsiav tshuaj hauv chav kuaj thiab nws qhov bioavailability. Tsab xov xwm no luv luv tab sis sib tham txog cov ntsiab cai yooj yim ntawm kev sim tshuaj yaj, nws lub hom phiaj, cov yam ntxwv cuam tshuam, cov txheej txheem, thiab kev txhais cov txiaj ntsig.
1. Lub ntsiab lus thiab cov ntsiab lus tseem ceeb ntawm kev rhuav tshem
Kev yaj yog tus txheej txheem uas cov khoom xyaw nquag txav mus los ntawm qhov chaw ntawm lub ntsiav tshuaj mus rau hauv cov kua. Yuav kom cov tshuaj muaj txiaj ntsig zoo rau kev kho mob, cov khoom xyaw nquag yuav tsum muaj nyob rau hauv daim ntawv yaj (tshwj xeeb tshaj yog rau cov tshuaj uas nqus tau los ntawm txoj hnyuv plab). Yog li ntawd, qhov nrawm thiab qib ntawm kev yaj feem ntau cuam tshuam nrog lub peev xwm ntawm cov tshuaj kom nqus tau.
Txawm li cas los xij, nws yog ib qho tseem ceeb kom nkag siab tias kev sim tshuaj yaj tsis yog kev sim tshuaj ncaj qha. Kev sim no yog kev sim hauv vitro (sab nraum lub cev) uas ua raws li cov xwm txheej tshwj xeeb hauv txoj hnyuv plab, thaum kev siv tshuaj yog qhov tshwm sim hauv lub cev (sab hauv lub cev). Txawm li cas los xij, rau ntau yam tshuaj - tshwj xeeb tshaj yog cov uas yaj tsawg - qhov profile yaj tuaj yeem yog qhov qhia tau zoo ntawm kev ua haujlwm hauv kev kho mob.
2. Lub hom phiaj ntawm kev sim yaj
Feem ntau, kev ntsuam xyuas kev yaj ntawm cov ntsiav tshuaj yog ua rau:
1. Xyuas kom meej tias qhov zoo sib xws ntawm cov pawg
Cov ntsiav tshuaj los ntawm ntau pawg sib txawv yuav tsum muaj tib qho profile kev tso tshuaj sib npaug kom cov txiaj ntsig kho mob tseem nyob ruaj khov.
2. Tswj kev hloov pauv hauv cov txheej txheem tsim khoom thiab kev tsim khoom
Kev hloov pauv ntawm cov khoom ntim, cov khoom khi, cov khoom tawg, cov roj nplua nyeem, lossis cov yam ntxwv ntawm kev nias tuaj yeem hloov pauv kev yaj. Kev sim kev yaj pab ua kom ntseeg tau tias cov kev hloov pauv no tsis ua rau muaj kev cuam tshuam rau qhov zoo.
3. Txhawb kev tsim khoom (R&D)
Nyob rau theem kev txhim kho, kev sim yaj yog siv los xaiv cov mis, txiav txim siab hom thiab cov ntsiab lus ntawm cov khoom siv pabcuam, thiab ua kom cov txheej txheem zoo tshaj plaws.
4. Ua raws li cov kev cai ntawm cov tshuaj thiab cov kev cai lij choj
Muaj ntau cov ntawv sau txog tshuaj (piv txwv li, USP, BP, Cov Tshuaj Pharmacopoeia Indonesian) tsim cov kev cai kom yaj ua ib feem ntawm cov lus qhia ntawm cov khoom.
5. Kwv yees kev ua tau zoo hauv lub cev (nyob rau hauv qee qhov xwm txheej)
Rau qee cov tshuaj, cov qauv yaj tuaj yeem sib raug zoo nrog cov ntaub ntawv hauv vivo los ntawm lub tswv yim ntawm IVIVC (kev sib raug zoo hauv vitro-hauv vivo).
3. Txoj cai ua haujlwm ntawm kev sim yaj
Lub hauv paus ntsiab lus tseem ceeb ntawm kev sim yaj yog ntsuas qhov ntau ntawm cov tshuaj nquag uas yaj los ntawm lub ntsiav tshuaj mus rau hauv cov khoom yaj hauv qab kev tswj hwm, suav nrog:
- Cov khoom siv yaj (hom, pH, ntim, muaj pes tsawg leeg)
- Kub (feem ntau 37 ± 0,5 ° C kom zoo li lub cev kub)
- Kev co/txias (kev sib hloov ceev ntawm lub cuab yeej)
- Lub sijhawm sim (piv txwv li 30, 45, 60 feeb, lossis ntau lub sijhawm rau cov profiles)
– Cov txheej txheem tshuaj ntsuam (piv txwv li UV-Vis lossis HPLC)
Cov ntsiav tshuaj raug muab tso rau hauv lub thawv uas muaj cov khoom nruab nrab, lub tshuab raug khiav raws li cov kev ntsuas, thiab tom qab ntawd cov qauv ntawm cov tshuaj raug coj mus rau lub sijhawm tshwj xeeb thiab tshuaj xyuas seb puas muaj cov khoom xyaw nquag. Cov txiaj ntsig feem ntau yog qhia ua feem pua ntawm cov khoom xyaw nquag yaj piv rau qhov concentration uas tau sau tseg (daim ntawv thov daim ntawv lo).
4. Cov khoom siv sim kev yaj uas siv ntau
Cov tshuaj pharmacopoeia lees paub ntau hom khoom siv yaj, tab sis cov uas siv feem ntau rau cov ntsiav tshuaj yog:
1. Khoom Siv 1 (Lub Pob Tawb)
Cov ntsiav tshuaj raug muab tso rau hauv lub pob tawb hlau uas tig tau. Qhov no haum rau cov ntsiav tshuaj uas feem ntau ntab lossis lwj tsis tuaj yeem tswj tau thaum muab tso ncaj qha rau hauv qab ntawm lub thawv.
2. Khoom Siv 2 (Paddle)
Siv lub paddle uas tig tau hla lub ntsiav tshuaj ntawm qab ntawm lub thawv. Qhov no yog txoj kev siv ntau tshaj plaws rau cov ntsiav tshuaj uas tso tawm tam sim ntawd.
Rau qee cov qauv tshuaj xws li kev tso tawm tas mus li, cov tshuaj ntsiav mos, lossis cov duab tshwj xeeb, lwm yam khoom siv yuav siv tau (piv txwv li, Lub Cylinder 3 lossis Lub Cylinder 4), tab sis cov ntsiab cai yooj yim uas tau tham txog tseem zoo li qub: tswj qhov chaw ib puag ncig thiab ntsuas kev tso tawm tshuaj.
5. Cov khoom siv yaj: nws lub luag haujlwm thiab kev xaiv
Cov tshuaj yaj tau txiav txim siab tias sawv cev rau cov xwm txheej ntawm lub cev lossis ua tau raws li cov cai ntawm cov ntawv sau. Cov yam tseem ceeb:
– pH: zoo li lub plab (acidic) lossis txoj hnyuv (nruab nrab/alkaline ntau dua). Ntau txoj kev siv cov pH buffers ntawm 1,2; 4,5; 6,8.
– Qhov Ntim: feem ntau yog 900 mL lossis 1000 mL, nyob ntawm seb daim ntawv sau li cas.
– Cov tshuaj surfactants: rau cov tshuaj uas nyuaj rau yaj, cov tshuaj surfactants (piv txwv li SLS) tuaj yeem ntxiv rau kom ua tiav cov xwm txheej dej.
– Kev Tshem Tawm Pa: cua uas yaj tuaj yeem tsim cov npuas hauv cov ntsiav tshuaj lossis lub cuab yeej uas cuam tshuam rau kev tso tawm; yog li ntawd qee zaum cov khoom nruab nrab raug tshem tawm pa.
Lub tswv yim tseem ceeb ntawm no yog qhov xwm txheej ntawm lub dab dej, uas yog qhov xwm txheej thaum cov khoom nruab nrab muaj peev xwm yaj cov khoom siv nquag hauv qhov ntau dua li qhov tso tawm, yog li ntawd kev yaj tsis raug cuam tshuam los ntawm kev saturation.
6. Tej yam uas cuam tshuam rau kev yaj ntawm cov ntsiav tshuaj
Kev yaj yog cuam tshuam los ntawm kev sib xyaw ua ke ntawm cov khoom ntawm cov khoom nquag, cov mis, thiab cov txheej txheem:
1. Cov khoom siv tshuaj lom neeg cov khoom xyaw nquag
- Kev yaj thiab pKa
- Qhov loj ntawm cov khoom me me (qhov me dua, qhov loj dua ntawm thaj chaw)
- Daim ntawv crystalline / polymorphic, amorphous vs crystalline
- Kev ntub dej (yooj yim rau kev ntub dej)
2. Cov khoom xyaw ua ke
- Cov tshuaj ua kom cov ntsiav tawg sai dua, yog li ua kom cov ntsiav yaj sai dua.
- Cov khoom sib txuas ntau dhau tuaj yeem ua rau qeeb qeeb ntawm kev yaj vim tias cov ntsiav tshuaj tawv dua.
- Cov roj nplua nyeem xws li magnesium stearate tuaj yeem tiv thaiv kev ntub yog tias ntau dhau.
- Cov tshuaj diluent thiab surfactants tuaj yeem ua rau kom nce lossis txo qhov yaj.
3. Cov txheej txheem txheej txheem thiab cov khoom siv lub cev ntawm cov ntsiav tshuaj
- Lub zog compressive, hardness, porosity
- Lub sijhawm sib tov roj nplua nyeem (over-lubrication)
- Kev hloov pauv ntawm qhov tuab, qhov hnyav, thiab qhov ceev
- Txheej thiab hom (zaj duab xis, entery, qeeb tso tawm)
Tag nrho cov yam no tuaj yeem hloov pauv qhov nrawm ntawm kev yaj (sai npaum li cas) thiab qib ntawm kev yaj (ntau npaum li cas yaj hauv ib lub sijhawm).
7. Kev kuaj thiab kev tshuaj xyuas qib
Kev kuaj cov qauv yog ua nyob rau ntawm qhov chaw thiab ntim tshwj xeeb raws li txoj kev, tom qab ntawd feem ntau lim kom tshem tawm cov khoom me me. Yog tias cov qauv raug coj thiab pov tseg, qhov ntim nruab nrab yuav tsum tau kho lossis hloov nrog cov khoom tshiab ntawm tib qhov kub kom tswj tau qhov ntim tas li.
Kev tshuaj xyuas cov theem ntawm cov khoom siv nquag yog ua los ntawm:
– UV-Vis spectrophotometry: ceev thiab siv tau yog tias tsis muaj kev cuam tshuam.
– HPLC: xaiv tau ntau dua, tsim nyog rau cov khoom sib xyaw, cov tshuaj uas yooj yim lwj, lossis qhov twg xav tau kev sib cais.
Kev lees paub cov txheej txheem kev tshuaj xyuas (qhov tseeb, qhov tseeb, qhov ncaj, qhov xaiv tau) yog qhov tseem ceeb heev kom cov txiaj ntsig ntawm kev yaj tuaj yeem ntseeg tau.
8. Kev txhais cov txiaj ntsig thiab cov qauv lees txais
Cov txiaj ntsig ntawm kev sim yaj tuaj yeem yog:
– Kev xeem ib qho xwb: piv txwv li "tsis pub tsawg dua 80% hauv 30 feeb" (Q = 80%).
- Cov ntaub ntawv yaj ntau lub ntsiab lus: ntau lub sijhawm los saib cov kab tso tawm, tseem ceeb rau kev tso tawm qeeb lossis kev sib piv khoom.
Cov ntawv tshuaj feem ntau tsim kom muaj ib txoj kev lees txais ua kauj ruam (piv txwv li, cov kauj ruam S1, S2, S3) nrog rau tus lej tshwj xeeb ntawm cov units uas tau sim thiab cov kev txwv kev lees txais. Hauv paus ntsiab lus, qhov ntau units uas tau sim, qhov kev ntsuam xyuas ntawm cov kev hloov pauv yuav nruj dua.
Hauv kev lag luam, cov ntaub ntawv profile feem ntau raug piv siv cov txheej txheem suav lej xws li f2 qhov zoo sib xws los ntsuas qhov zoo sib xws ntawm cov qauv yaj ntawm cov khoom kuaj thiab cov khoom siv, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv cov ntsiab lus ntawm kev hloov pauv tom qab sau npe lossis kev tsim kho generic (nyob ntawm txoj cai thiab hom khoom).
9. Tej yam yuam kev uas feem ntau tshwm sim thiab tej yam yuav tsum ceev faj
Qee yam uas feem ntau ua rau muaj teeb meem hauv kev ntsuam xyuas kev yaj suav nrog:
- Kub tsis ruaj khov lossis tsis tau calibrated
- Kev sib tov tsis meej (rpm tsis meej)
- Cov pa npuas lo rau ntawm lub ntsiav tshuaj lossis cov cuab yeej
- Qhov chaw ntawm lub paddle/lub pob tawb tsis ua raws li cov lus qhia
- Kev lim dej tsis zoo (kev nqus cov khoom siv nquag ntawm lub lim dej)
- Kev puas tsuaj ntawm cov khoom siv thaum lub sijhawm kuaj tsis tswj hwm
Yog li ntawd, kev ntsuas cov cuab yeej, cov txheej txheem ua haujlwm txheem (SOPs), thiab kev tswj xyuas qhov zoo ntawm kev tshuaj ntsuam yog lub hauv paus rau kev sim ua kom tiav.
Kev kaw
Lub hauv paus ntsiab lus ntawm kev sim cov ntsiav tshuaj yaj yog ntsuas qhov tso tawm ntawm cov khoom xyaw nquag mus rau hauv cov kua nruab nrab hauv qab kev tswj hwm kom ntseeg tau tias qhov zoo thiab sib xws ntawm daim ntawv tshuaj. Qhov kev xeem no yog qhov tseem ceeb hauv kev tsim cov mis, kev tswj hwm cov txheej txheem tsim khoom, kev ua raws li cov qauv pharmacopoeial, thiab - nyob rau hauv qee qhov xwm txheej - ua qhov qhia txog kev ua tau zoo hauv vivo. Los ntawm kev nkag siab txog cov yam ntxwv cuam tshuam rau kev yaj, xaiv cov khoom siv thiab cov khoom siv tsim nyog, thiab txhais cov txiaj ntsig kom raug, kev sim yaj tuaj yeem yog lub cuab yeej muaj zog hauv kev ua kom muaj kev nyab xeeb thiab kev ua haujlwm ntawm cov ntsiav tshuaj.
Yog tias koj xav tau, kuv tuaj yeem hloov kho tsab xov xwm no kom zoo li "kev kawm" (nrog rau USP/FI/BP cov lus hais), lossis tsim ib qho version uas siv tau zoo dua rau cov ntawv qhia hauv chaw kuaj mob (ua tiav nrog cov kauj ruam ua haujlwm thiab piv txwv ntawm % kev xam zauv kev yaj).
