Pharmacokinetics hauv Kev Kho Mob Hauv Tsev Kho Mob
Kev kawm txog tshuaj yog kev kawm txog seb cov tshuaj mus ncig thoob plaws lub cev li cas txij li thaum lawv nkag mus rau hauv lub cev mus txog thaum kawg lawv raug tshem tawm. Hauv kev kho mob hauv tsev kho mob, kev nkag siab txog kev kawm txog tshuaj yog lub hauv paus tseem ceeb rau kev ua kom cov neeg mob tau txais kev kho mob zoo thiab muaj kev nyab xeeb. Qhov no yog vim tias cov neeg mob hauv tsev kho mob feem ntau muaj cov mob nyuaj: kev ua haujlwm ntawm lub raum lossis daim siab tsis zoo, hnub nyoog laus, kev hloov pauv ntawm cov kua dej hauv lub cev, mob hnyav, thiab kev siv ntau yam tshuaj (polypharmacy). Tag nrho cov yam no tuaj yeem hloov pauv lub cev teb rau cov tshuaj thiab ua rau muaj kev pheej hmoo ntawm kev kho mob tsis ua haujlwm thiab cov kev mob tshwm sim.
Feem ntau, pharmacokinetics suav nrog plaub txoj kev tseem ceeb hu ua ADME: kev nqus, kev faib tawm, kev ua haujlwm ntawm lub cev, thiab kev tshem tawm. Plaub txoj kev no txiav txim siab cov tshuaj hauv cov ntshav thiab cov nqaij raws sijhawm. Hauv tsev kho mob, cov tshuaj noj thiab lub sijhawm siv feem ntau yuav tsum tau hloov kho raws li cov kev ntsuas pharmacokinetic, tshwj xeeb tshaj yog rau cov tshuaj uas muaj ntau yam kev kho mob xws li aminoglycosides, vancomycin, digoxin, lithium, thiab qee yam tshuaj anticoagulants.
1. Kev Nqus Tau: Xyuas kom cov tshuaj nkag mus rau hauv lub cev zoo tshaj plaws
Kev nqus yog tus txheej txheem uas cov tshuaj hla dhau ntawm qhov chaw muab tshuaj mus rau hauv cov ntshav ncig. Hauv cov neeg mob hauv tsev kho mob, cov txheej txheem muab tshuaj sib txawv ntau yam, suav nrog kev noj, kev txhaj tshuaj rau hauv cov hlab ntsha (IV), kev txhaj tshuaj rau hauv cov leeg (IM), kev txhaj tshuaj rau hauv qab daim tawv nqaij, thiab cov kev tshwj xeeb xws li kev nqus pa lossis kev txhaj tshuaj rau hauv lub qhov txhab. Hauv cov neeg mob uas mob hnyav heev, txoj kev txhaj tshuaj rau hauv cov hlab ntsha feem ntau raug xaiv vim nws muab cov txiaj ntsig sai thiab zam kev thaiv kev nqus.
Txawm li cas los xij, kev nqus tau los ntawm qhov ncauj hauv cov neeg mob hauv tsev kho mob feem ntau tsis zoo li qhov zoo tshaj plaws. Tej yam xws li xeev siab, ntuav, kev txav mus los ntawm txoj hnyuv tsis zoo, kev siv cov tshuaj txo cov kua qaub, lossis kev noj zaub mov hauv plab tuaj yeem hloov pauv kev nqus tshuaj. Piv txwv li, qee cov tshuaj tua kab mob tuaj yeem khi rau cov zaub mov hauv zaub mov lossis mis nyuj, ua rau lawv tsis nqus tau. Rau cov neeg mob uas muaj cov raj nasogastric, qee cov tshuaj (piv txwv li, cov tshuaj uas tso tawm tas li) yuav tsum tsis txhob raug tsoo vim qhov no tuaj yeem ua rau cov tshuaj tso tawm sai heev thiab ua rau muaj kev pheej hmoo ntawm kev lom.
Tsis tas li ntawd xwb, qhov tsis muaj kev ntws ntshav ntawm cov nqaij ntshiv ntawm cov neeg mob uas muaj kev poob siab tuaj yeem txo qhov kev nqus ntawm cov tshuaj IM lossis subcutaneous. Qhov xwm txheej no ua rau cov kws kho mob xaiv txoj kev IV kom ntseeg tau tias cov tshuaj tau nqus tau tas li thiab tag nrho.
2. Kev Faib Khoom: Lub Luag Haujlwm ntawm Qhov Ntim ntawm Kev Faib Khoom hauv Kev Saib Xyuas Neeg Mob Hauv Tsev Kho Mob
Kev faib tshuaj yog kev txav cov tshuaj los ntawm cov ntshav mus rau hauv cov nqaij ntawm lub cev. Kev faib tshuaj yog cuam tshuam los ntawm cov ntshav ntws mus rau cov kabmob, cov tshuaj khi rau cov protein hauv cov ntshav (tshwj xeeb tshaj yog albumin), thiab cov kua dej thiab cov rog hauv lub cev. Hauv tsev kho mob, kev hloov pauv ntawm tus neeg mob lub cev tuaj yeem hloov pauv cov qauv faib tshuaj.
Lub tswv yim tseem ceeb hauv kev faib tawm yog qhov ntim ntawm kev faib tawm (Vd), "qhov ntim pom tseeb" uas piav qhia txog qhov dav npaum li cas cov tshuaj kis mus rau hauv cov ntaub so ntswg. Hauv cov neeg mob uas muaj o, sepsis, lossis cov kua dej ntau, Vd rau cov tshuaj yaj hauv dej (hydrophilic) yuav nce ntxiv. Qhov no tuaj yeem ua rau cov tshuaj qis dua qhov xav tau yog tias tsis kho qhov koob tshuaj thawj zaug. Yog li ntawd, qee zaum, qhov koob tshuaj thauj khoom yog qhov tsim nyog kom ua tiav cov theem kho mob sai dua.
Kev khi cov protein kuj tseem ceeb heev. Rau cov neeg mob uas muaj hypoalbuminemia (piv txwv li, cov neeg uas tsis muaj zaub mov zoo, kab mob siab, lossis mob hnyav), cov tshuaj dawb feem ntau nce ntxiv. Txawm li cas los xij, cov tshuaj dawb feem ntau yog qhov tseem ceeb ntawm cov tshuaj thiab muaj peev xwm ua rau muaj kev lom. Piv txwv li, cov tshuaj uas khi rau albumin ntau heev, xws li phenytoin, tuaj yeem muaj tshuaj lom ntau dua ntawm cov qib "zoo li qub" thaum albumin qis. Yog li ntawd, kev txhais lus ntawm cov tshuaj hauv cov ntshav yuav tsum xav txog cov ntsiab lus kho mob.
3. Kev Ua Haujlwm Metabolism: Lub Siab Ua Lub Chaw Hloov Pauv Tshuaj
Kev ua haujlwm ntawm lub cev zom zaub mov, feem ntau yog nyob rau hauv lub siab, hloov cov tshuaj mus rau hauv cov qauv uas yooj yim tshem tawm. Cov enzymes ntawm lub siab xws li cytochrome P450 (CYP) ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv cov txheej txheem no. Hauv cov chaw kho mob, kev ua haujlwm ntawm lub cev zom zaub mov tuaj yeem hloov pauv vim yog kab mob siab, lub plawv tsis ua haujlwm, sepsis, lossis kev siv lwm yam tshuaj uas txwv lossis ua rau cov enzymes zom zaub mov.
Kev sib cuam tshuam ntawm cov tshuaj yog qhov txhawj xeeb loj. Cov tshuaj uas tiv thaiv CYPs tuaj yeem ua rau cov tshuaj ntau ntxiv, ua rau muaj kev pheej hmoo ntawm kev lom. Ntawm qhov tod tes, cov tshuaj enzyme inducers tuaj yeem txo cov tshuaj thiab ua rau kev kho mob tsis ua haujlwm. Cov neeg mob hauv tsev kho mob feem ntau tau txais ntau yam tshuaj tib lub sijhawm, xws li tshuaj tua kab mob, tshuaj tua kab mob fungal, tshuaj tiv thaiv qaug dab peg, thiab tshuaj kho mob plawv, ua rau muaj kev pheej hmoo ntawm kev sib cuam tshuam ntau ntxiv.
Tsis tas li ntawd xwb, kev ua haujlwm ntawm lub cev kuj muaj cov tshuaj prodrugs, uas yog cov tshuaj uas lub cev yuav tsum tau ua kom lub cev ua haujlwm. Yog tias lub siab ua haujlwm tsis zoo, kev ua kom cov tshuaj prodrugs qee yam ua haujlwm tsis zoo, ua rau kev kho mob tsis zoo. Hauv cov xwm txheej zoo li no, kev xaiv lwm cov tshuaj lossis kev hloov kho cov tshuaj noj yuav tseem ceeb heev.
4. Kev Tshem Tawm: Tus yuam sij rau kev hloov kho koob tshuaj hauv kev puas tsuaj raum
Kev tshem tawm yog cov txheej txheem ntawm kev tshem tawm cov tshuaj tawm ntawm lub cev, feem ntau yog los ntawm lub raum thiab qee qhov los ntawm cov kua tsib. Hauv cov tsev kho mob, kev ua haujlwm ntawm lub raum feem ntau yog qhov tseem ceeb vim tias ntau cov tshuaj raug tso tawm hauv cov zis. Rau cov neeg mob uas muaj mob raum tsis ua haujlwm sai lossis ntev, cov tshuaj tuaj yeem sib sau ua ke thiab ua rau muaj kev phiv loj heev yog tias tsis hloov kho qhov koob tshuaj.
Feem ntau kev hloov kho koob tshuaj yog raws li kev kwv yees ntawm glomerular filtration rate (eGFR) lossis creatinine clearance (CrCl). Txawm li cas los xij, rau cov neeg mob uas mob hnyav heev, cov creatinine theem yuav tsis ruaj khov, ua rau kev suav clearance tsis raug. Yog li ntawd, kev saib xyuas kev kho mob ze thiab, thaum muaj, kev saib xyuas tshuaj kho mob (TDM) yog cov tswv yim tseem ceeb.
Rau cov neeg mob uas tab tom siv tshuaj ntxuav ntshav lossis kho lub raum hloov pauv tas mus li (CRRT), cov tshuaj uas siv tau hauv ntau yam tshuaj yuav hloov pauv ntau heev. Qee cov tshuaj uas siv tau rau kev ntxuav ntshav yuav ploj mus thaum lub sijhawm kho mob, ua rau yuav tsum tau noj tshuaj ntxiv lossis hloov kho lub sijhawm kho mob. Feem ntau qhov kev txiav txim siab no yuav xav txog qhov loj ntawm cov tshuaj, kev sib txuas ntawm cov protein, Vd, thiab cov yam ntxwv ntawm daim nyias nyias ntxuav ntshav.
Cov Kev Ntsuas Tshuaj Tseem Ceeb hauv Kev Kho Mob hauv Tsev Kho Mob
Qee cov yam tseem ceeb uas feem ntau siv los coj kev kho mob suav nrog:
1. Bioavailability (F): qhov feem pua ntawm cov tshuaj uas mus txog rau hauv cov ntshav. Tseem ceeb thaum hloov ntawm kev txhaj tshuaj IV mus rau kev noj.
2. Kev Tshem Tawm (Cl): lub cev muaj peev xwm tshem tawm cov tshuaj. Txheeb xyuas qhov xav tau kev kho mob kom zoo.
3. Ib nrab ntawm lub neej (t½): lub sijhawm uas yuav tsum tau kom cov tshuaj txo ib nrab. Txheeb xyuas lub sijhawm siv tshuaj thiab lub sijhawm kom mus txog qhov ruaj khov.
4. Lub xeev ruaj khov: ib qho mob uas qhov ntau ntawm cov tshuaj nkag mus sib npaug nrog qhov ntau ntawm cov tshuaj tawm mus, feem ntau ua tiav tom qab 4–5 ib nrab-lub neej.
5. AUC (Cheeb Tsam Hauv Qab Kab): tag nrho cov tshuaj uas siv rau ib lub sijhawm tshwj xeeb. Feem ntau siv rau qee yam tshuaj tua kab mob los ntsuas qhov ua tau zoo.
Kev nkag siab txog cov kev ntsuas no pab cov kws kho mob kho qhov kev kho mob, piv txwv li thaum twg yuav tsum muab cov tshuaj ntau npaum li cas, cov tshuaj noj tas li yog dab tsi, thiab thaum twg lub sijhawm zoo tshaj plaws los ntsuas cov tshuaj.
Kev Tshuaj Xyuas Tshuaj Kho Mob (TDM): Tswj Kev Ua Haujlwm Zoo thiab Kev Nyab Xeeb
TDM yog kev ntsuas cov tshuaj hauv cov ntshav kom zoo tshaj plaws rau kev kho mob. Hauv tsev kho mob, TDM yog qhov tshwj xeeb tshaj yog rau cov tshuaj uas muaj ntau yam kev kho mob nqaim, cov tshuaj uas muaj kev hloov pauv pharmacokinetic siab ntawm cov neeg mob, lossis cov neeg mob uas muaj mob hloov pauv sai.
Ib qho piv txwv ntawm TDM yog vancomycin, qhov twg lub hom phiaj raug tshuaj feem ntau raug soj ntsuam siv txoj hauv kev AUC / MIC. Qhov kev saib xyuas no ua kom ntseeg tau tias cov tshuaj tua kab mob muaj txiaj ntsig zoo ntawm kev tua cov kab mob tab sis tsis ua rau nephrotoxicity. TDM kuj tseem siv nrog aminoglycosides los tiv thaiv ototoxicity thiab kev puas tsuaj rau lub raum, thiab nrog cov tshuaj anticonvulsants xws li phenytoin los tswj cov qaug dab peg yam tsis muaj kev pw tsaug zog lossis lom.
Txawm li cas los xij, TDM yuav tsum tau ua kom raug: lub sijhawm kuaj, kev txhais cov txiaj ntsig, thiab kev hloov kho koob tshuaj yuav tsum xav txog tus neeg mob tus mob thiab cov kev ntsuas pharmacokinetic.
Kev Tshuaj Kho Mob Hauv Cov Neeg Tshwj Xeeb Hauv Tsev Kho Mob
Qee pawg neeg mob xav tau kev saib xyuas tshwj xeeb:
- Cov neeg laus: feem ntau muaj kev ua haujlwm ntawm lub raum tsis zoo, kev hloov pauv ntawm cov khoom hauv lub cev (muaj roj ntau dua, dej tsawg dua), thiab muaj kev pheej hmoo ntau dua ntawm kev sib cuam tshuam tshuaj.
– Cov menyuam yaus thiab cov menyuam mos: kev ua haujlwm ntawm lub cev tseem tsis tau loj hlob zoo, ua rau lub cev zom zaub mov qeeb lossis tsis ruaj khov thiab tso zis tsis tau zoo; qhov ntau npaum li cas yuav tsum raws li qhov hnyav ntawm lub cev thiab theem kev loj hlob.
– Cov neeg mob rog dhau: kev hloov pauv ntawm Vd thiab kev tshem tawm yuav ua rau kev noj tshuaj raws li tus qauv tsis raug; kev xaiv qhov hnyav siv (qhov tseeb, zoo tagnrho, lossis kho) yog qhov tseem ceeb.
– Cov neeg mob hnyav heev (ICU): sepsis, kev siv vasopressor, thiab kev hloov pauv ntawm cov kua dej hauv lub cev tuaj yeem hloov pauv sai sai thaum nqus, faib, thiab tshem tawm.
Xaus
Pharmacokinetics yog ib qho tseem ceeb ntawm kev kho mob hauv tsev kho mob vim nws pab kwv yees thiab tswj cov tshuaj hauv lub cev. Los ntawm kev nkag siab txog kev nqus, kev faib tawm, kev ua haujlwm ntawm lub cev, thiab kev tshem tawm, cov kws kho mob tuaj yeem hloov kho cov tshuaj kom raug dua, tiv thaiv kev lom, thiab txhim kho kev kho mob zoo. Hauv tsev kho mob - tshwj xeeb tshaj yog rau cov neeg mob uas muaj mob nyuaj - kev siv cov txheej txheem pharmacokinetic thiab TDM yog ib qho tseem ceeb rau kev ua tiav kev kho mob zoo, muaj kev nyab xeeb, thiab ua haujlwm tau zoo.
Yog tias koj xav tau, kuv tuaj yeem hloov kho tsab xov xwm no mus rau hauv hom ntawv tshawb fawb (nrog rau cov lus hais / cov ntaub ntawv sau), lossis ntxiv cov piv txwv hauv kev kho mob (piv txwv li, hloov kho cov koob tshuaj vancomycin rau cov neeg mob uas muaj mob raum tsis ua haujlwm).
