Асноўныя паняцці фармакалогіі
Фармакалогія — гэта навука аб леках і іх узаемадзеянні з біялагічнымі сістэмамі. На практыцы фармакалогія служыць неабходнай асновай для медыцынскіх работнікаў — лекараў, фармацэўтаў, медсясцёр і даследчыкаў — каб зразумець, чаму лекі дзейнічаюць, як іх бяспечна выкарыстоўваць, а таксама як прадухіляць і кіраваць пабочнымі эфектамі. Па меры развіцця медыцынскай навукі сфера прымянення фармакалогіі таксама пашыраецца, ад сінтэтычных лекаў да біялагічных прадуктаў, такіх як моноклональные антыцелы і генная тэрапія.
1. Вызначэнне лекаў і сфера прымянення фармакалогіі
Увогуле, лекавы прэпарат — гэта рэчыва, якое выкарыстоўваецца для дыягностыкі, прафілактыкі, палягчэння сімптомаў, лячэння або змены працэсу захворвання. Лекавыя прэпараты могуць быць малымі малекуламі (напрыклад, парацэтамол), натуральнымі прадуктамі (напрыклад, дыгаксін з раслін) або біялагічнымі прадуктамі (напрыклад, рэкамбінантны інсулін). Фармакалогія не толькі ацэньвае, ці дзейнічае прэпарат, але і адказвае на такія пытанні, як: якая доза эфектыўная, калі яе ўводзіць, як доўга доўжыцца эфект, хто знаходзіцца ў групе рызыкі таксічнасці і якія ўзаемадзеянні могуць узнікнуць пры сумесным ужыванні лекаў.
У цэлым, фармакалогія падзяляецца на дзве асноўныя галіны: фармакакінетыку (што арганізм робіць з лекамі) і фармакадынаміку (што лекі робяць з арганізмам). Гэтыя дзве канцэпцыі дапаўняюць адна адну і ўтвараюць асноўную аснову для разумення рацыянальнага выкарыстання лекаў .
2. Фармакакінетыка: шлях лекаў у арганізме
Фармакакінетыка апісвае працэсы ADME: ўсмоктванне, размеркаванне, метабалізм і вывядзенне. Гэтыя чатыры працэсы вызначаюць узровень прэпарата ў крыві і тканінах, што ў канчатковым выніку вызначае інтэнсіўнасць і працягласць эфектаў прэпарата.
а. Паглынанне
Усмоктванне — гэта працэс, з дапамогай якога лекавы прэпарат пераходзіць з месца ўвядзення ў сістэмны крывацёк. Шлях увядзення істотна ўплывае на ўсмоктванне. Прэпараты для прыёму ўнутр павінны прайсці праз страўнікава-кішачны тракт і сустрэцца са страўнікавай кіслатой, стрававальнымі ферментамі і кішачнай перыстальтыкай. Некаторыя прэпараты добра ўсмоктваюцца ў тонкім кішачніку дзякуючы яго вялікай плошчы паверхні і высокаму крывацёку. Акрамя таго, існуе з'ява метабалізму першага праходжання, якая адбываецца ў печані, што можа паменшыць колькасць актыўнага прэпарата, перш чым ён дасягне сістэмнага крывацёку. Такім чынам, некаторыя прэпараты больш эфектыўныя пры ўвядзенні іншымі шляхамі, такімі як сублінгвальны, трансдэрмальны, інгаляцыйны або ін'екцыйны.
б. Размеркаванне
Размеркаванне — гэта распаўсюджванне лекавага сродку з крыві ў тканіны арганізма. На размеркаванне ўплываюць прыток крыві да органаў, пранікальнасць мембран і звязванне лекавага сродку з бялкамі плазмы (напрыклад, альбумінам). Лекавыя сродкі, якія моцна звязваюцца з бялкамі плазмы, звычайна маюць меншую свабодную фракцыю; аднак гэтая свабодная фракцыя з'яўляецца фармакалагічна актыўнай. Акрамя таго, фізіялагічныя бар'еры, такія як гематоэнцэфалічны бар'ер, абмяжоўваюць паступленне многіх лекавых сродкаў у цэнтральную нервовую сістэму. Важным паняццем у размеркаванні з'яўляецца аб'ём размеркавання (Vd), параметр, які апісвае, як лекавы сродак размяркоўваецца па зададзеным аб'ёме; вялікі Vd часта сведчыць аб значным паступленні лекавага сродку ў тканіны.
в. Метабалізм
Метабалізм лекаў адбываецца ў асноўным у печані з дапамогай ферментаў, у прыватнасці, сямейства цытахрому P450 (CYP). Метабалізм накіраваны на тое, каб зрабіць лекі больш растваральнымі ў вадзе для лягчэйшага вывядзення. Метабалізм падзяляецца на фазу I (напрыклад, акісленне, аднаўленне, гідроліз) і фазу II (кан'югацыя, такая як глюкуронідацыя, сульфатацыя). Некаторыя лекі з'яўляюцца пролекамі, якія ўяўляюць сабой неактыўныя формы, якія спачатку павінны быць метабалізаваны ў актыўную форму. Генетычная варыятыўнасць, узрост, захворванні печані, і ўзаемадзеянне лекаў можа змяніць хуткасць метабалізму, тым самым уплываючы на эфектыўнасць і бяспеку.
г. Вывядзенне
Вывядзенне — гэта вывядзенне лекаў і іх метабалітаў з арганізма, у асноўным праз ныркі (мачу), а таксама праз жоўць, кал, пот і выдыханае паветра. Функцыя нырак мае вырашальнае значэнне для вывядзення лекаў, таму... пацыенты з захворваннямі нырак Часта неабходная карэкцыя дозы. Паняцце перыяду паўраспаду (t½) важнае для вызначэння інтэрвалаў паміж прыёмамі прэпаратаў; прэпараты з доўгім перыядам паўраспаду можна прымаць радзей, у той час як кароткія перыяды паўраспаду часта патрабуюць больш частага прыёму або прэпаратаў з пралангаваным вызваленнем.
3. Фармакадынаміка: механізм дзеяння лекаў
Фармакадынаміка вывучае, як лекі аказваюць біялагічны эфект. Многія лекі дзейнічаюць шляхам звязвання з рэцэптарамі, спецыфічнымі мішэнямі на клетках (напрыклад, мембраннымі рэцэптарамі, іённымі каналамі, ферментамі або транспартнымі бялкамі). Гэта звязванне можа запускаць або інгібіраваць клеткавыя сігнальныя шляхі, што прыводзіць да фізіялагічнай рэакцыі.
а. Аганісты, антаганісты і паняцце афіннасці
— Аганіст — гэта лекавы прэпарат, які звязваецца з рэцэптарам і актывуе яго, выклікаючы рэакцыю.
Антаганісты звязваюцца з рэцэптарамі, але не актывуюць іх, а замест гэтага інгібіруюць дзеянне агоністаў.
– Частковыя агоністы выклікаюць толькі меншы максімальны адказ, нават калі ўсе рэцэптары занятыя.
У фармакадынаміцы выкарыстоўваюцца тэрміны афіннасць (сіла звязвання лекавага сродку з рэцэптарам) і эфектыўнасць (здольнасць выклікаць эфект пасля звязвання). Два лекі могуць звязвацца аднолькава моцна (высокая афіннасць), але мець розныя эфекты, калі іх эфектыўнасць адрозніваецца.
б. Залежнасць доза-рэакцыя
Суадносіны паміж дозай і эфектам апісваюцца крывой доза-рэакцыя. Часта выкарыстоўваюцца два параметры:
– Патэнцыя (напрыклад, па EC50), гэта доза, неабходная для дасягнення пэўнага эфекту. Больш моцныя прэпараты патрабуюць меншых доз.
– Максімальная эфектыўнасць (Emax) — гэта максімальны эфект, якога можа дасягнуць прэпарат.
На практыцы выбар прэпарата залежыць не толькі ад яго эфектыўнасці, але і ад яго бяспекі, прастаты выкарыстання і кошту.
4. Тэрапеўтычны індэкс і бяспека лекаў
Ніякі прэпарат не з'яўляецца цалкам бяспечным. Таму фармакалогія робіць акцэнт на паняцці тэрапеўтычнага індэкса, які ўяўляе сабой суадносіны таксічнай дозы да эфектыўнай дозы. Прэпараты з вузкім тэрапеўтычным індэксам (напрыклад, некаторыя антыкаагулянты або пэўныя супрацьэпілептычныя прэпараты) патрабуюць уважлівага кантролю ўзроўню прэпарата або клінічных параметраў для прадухілення таксічнасці.
Пабочныя эфекты можа быць:
– Лёгкія пабочныя эфекты (напрыклад, млоснасць, галавакружэнне)
– Алергічныя рэакцыі (ад сыпу да анафілаксіі)
– Таксічнасць органаў (напрыклад, пашкоджанне печані або нырак)
– Тэратагенны ўплыў на цяжарнасць
Важны прынцып заключаецца ў ацэнцы пераваг і рызык, а таксама ў карэкціроўцы лекаў для спецыяльных груп, такіх як дзеці, пажылыя людзі, цяжарныя жанчыны і пацыенты з захворваннямі печані/нырак.
5. Узаемадзеянне лекаў і індывідуальныя фактары пацыента
Лекавае ўзаемадзеянне адбываецца, калі эфект аднаго прэпарата змяняецца іншым прэпаратам, ежай або дадаткам. Узаемадзеянне можа быць фармакакінетычным (напрыклад, прэпарат А інгібіруе фермент CYP, павялічваючы ўзровень прэпарата B) або фармакадынамічным (напрыклад, два прэпараты прыгнятаюць цэнтральную нервовую сістэму, павялічваючы седатыўны эфект). Акрамя ўзаемадзеяння, на рэакцыю пацыента таксама ўплываюць генетычныя фактары (фармакагеноміка), захворванні, стан харчавання і прытрымліванне прыёму лекаў.
6. Прынцыпы рацыянальнага ўжывання лекаў
Рацыянальнае выкарыстанне лекаў азначае ўвядзенне лекаў у адпаведнасці з паказаннямі, у правільнай дазоўцы, на працягу адпаведнага перыяду часу і з дастатковай інфармацыяй для пацыента. Медыцынскія работнікі павінны ўлічваць дыягназ, цяжкасць захворвання, варыянты немедыкаментознай тэрапіі і інфармаваць пацыентаў аб пабочных эфектах і спосабах іх выкарыстання . Акрамя таго, вельмі важна кантраляваць тэрапію, напрыклад, ацэньваць, ці паляпшаюцца сімптомы, ці з'яўляюцца пабочныя эфекты і ці неабходная карэкцыя дазоўкі.
Закрыццё
Асноўныя паняцці фармакалогіі дапамагаюць нам разумець лекі цэласна — ад таго, як лекі трапляюць у арганізм і перапрацоўваюцца ім (фармакакінетыка), як лекі аказваюць эфект (фармакадынаміка), да аспектаў бяспекі, такіх як таксічнасць, узаемадзеянне і зменлівасць індывідуальнай рэакцыі. Пры добрым разуменні ўжыванне лекаў можа быць больш эфектыўным і бяспечным. У рэшце рэшт, фармакалогія — гэта не проста тэорыя, а жыццёва важны інструмент для паляпшэння якасці аховы здароўя і вынікаў лячэння пацыентаў.
