Xərçəng Müalicəsi üçün İmmunoterapiya Növləri
İmmunoterapiya, xərçəng hüceyrələrini tanımaq və onlarla mübarizə aparmaq üçün immunitet sistemini cəlb edən xərçəng müalicəsi yanaşmasıdır. Sürətlə bölünən hüceyrələrə hücum edən kimyaterapiya və ya şiş hüceyrə DNT-sini radiasiya ilə zədələyən radioterapiyadan fərqli olaraq, immunoterapiya immun reaksiyasını "gücləndirmək", "yönləndirmək" və ya "əyləcləri buraxmaq" yolu ilə işləyir və bu da bədənin xərçəngi məhv etməkdə daha təsirli olmasına kömək edir. Son illərdə immunoterapiya onkologiyada əhəmiyyətli bir irəliləyiş halına gəlmişdir, çünki o, əvvəllər müalicəsi çətin olan xərçənglərdə belə bəzi xəstələrdə davamlı reaksiyalar təmin edə bilər.
Lakin, immunoterapiya bütün xərçəng növləri və ya bütün xəstələr üçün uyğun deyil. Yan təsirlər ənənəvi terapiyalardan fərqlənə bilər və tez-tez immun sisteminin həddindən artıq aktivləşməsi ilə əlaqədardır. Buna görə də, immunoterapiyanın seçimi adətən xərçəngin növünə, xəstəliyin mərhələsinə, xəstənin vəziyyətinə və spesifik biomarkerlərə əsaslanır. Xərçəng müalicəsində istifadə edilən ən çox yayılmış immunoterapiya növləri aşağıdakılardır.
1. İmmun Yoxlama Nöqtəsi İnhibitorları (İmmun Yoxlama Nöqtəsi İnhibitorları)
İmmunoterapiyanın ən məşhur formalarından biri immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarıdır. İmmun sisteminin bədənin öz toxumalarına zərər verə biləcək həddindən artıq immun reaksiyalarının qarşısını alan təbii mexanizmlər olan "nəzarət nöqtələri" var. Xərçəng hüceyrələri tez-tez bu nəzarət nöqtələrindən T hüceyrələrinin (qatil immun hüceyrələri) hücumundan "gizlənmək" üçün istifadə edirlər.
Checkpoint inhibitorları, T hüceyrələrinin yenidən aktivləşməsinə və xərçəng hüceyrələrinə hücum etməsinə imkan verən xüsusi nəzarət nöqtəsi zülallarını bloklamaqla işləyir. Ən çox yayılmış iki hədəf bunlardır:
– PD-1/PD-L1 (Proqramlaşdırılmış Ölüm-1 / Ligand-1): Xərçəng hüceyrələri T hüceyrələrini “söndürmək” üçün PD-L1 ifadə edə bilər. PD-1 və ya PD-L1-i inhibə edən dərmanlar T hüceyrələrinin fəaliyyətini yenidən açmağa kömək edə bilər.
– CTLA-4 (Sitotoksik T-Limfosit–Əlaqəli Zülal 4): CTLA-4, xüsusilə immun reaksiyasının erkən mərhələlərində T hüceyrələrinin aktivləşməsini dayandırır.
Checkpoint inhibitorları melanoma, ağciyər xərçəngi, böyrək xərçəngi, sidik kisəsi xərçəngi və bəzi baş və boyun xərçəngləri də daxil olmaqla müxtəlif xərçəng növlərinin müalicəsində istifadə olunur. Bu terapiyanın üstünlüyü uzunmüddətli təsir potensialıdır, lakin risklərə kolit, pnevmonit, tiroid xəstəlikləri və hətta autoimmun hepatit kimi autoimmun yan təsirlər daxildir.
2. CAR T-Hüceyrə Terapiyası (CAR T-Hüceyrə Terapiyası)
CAR T-hüceyrə terapiyası yüksək dərəcədə fərdiləşdirilmiş immunoterapiyadır. Bu terapiyada xəstənin T hüceyrələri qandan götürülür və sonra laboratoriyada Ximerik Antigen Reseptoru (CAR) adlanan xüsusi bir reseptora sahib olmaq üçün dəyişdirilir. Bu reseptor xərçəng hüceyrələrinin səthindəki spesifik antigenləri tanımaq üçün hazırlanmışdır. Modifikasiya edildikdən və çoxaldıqdan sonra T hüceyrələri xərçəng hüceyrələrini daha hədəflənmiş şəkildə axtarmaq və məhv etmək üçün xəstənin bədəninə qaytarılır.
CAR T-hüceyrə terapiyası, xüsusilə aşağıdakı kimi müəyyən qan xərçənglərində böyük uğurlar göstərmişdir:
– bəzi hallarda kəskin limfoblastik leykemiya (KLL),
– bəzi qeyri-Hodgkin limfomaları,
– müəyyən göstərişlərdə çoxsaylı miyeloma.
Lakin bu terapiya həmçinin yüksək hərarət və aşağı qan təzyiqinə, eləcə də müəyyən nevroloji xəstəliklərə səbəb olan Sitokin Buraxılış Sindromu (CRS) kimi ciddi yan təsirlərə də səbəb ola bilər. Bundan əlavə, mürəkkəb proses səbəbindən xərc və avadanlıqların mövcudluğu çətinlik yaradır.
3. Monoklonal Antikorlar
Monoklonal antikorlar xərçəng hüceyrələrindəki müəyyən hədəflərə yapışmaq üçün hazırlanmış sintetik zülallardır. Xərçəng hüceyrələrini "etiketləməklə" antikorlar immun sisteminin şişləri tanımasına və ya xərçəng böyümə siqnallarını pozmasına kömək edir.
Monoklonal antikorların xərçəngdə bir neçə yolu var:
1. Reseptoru hədəf alan antikorlar: xərçəng hüceyrələrində böyümə siqnallarını inhibə edir.
2. İmmun sistemi tərəfindən məhv edilməsinə səbəb olan antikorlar: immun hüceyrələrini qeyd olunmuş hüceyrələrə hücum etmək üçün cəlb edir.
3. Antikor-dərman konjugatı (ADC): antikorlar kimyaterapiya dərmanlarının "faydalı yükünü" xərçəng hüceyrələrinə daşıyır və beləliklə, onlar daha hədəfə yönəlir.
4. Radioimmunoterapiya: antikorlar şişə radioaktiv maddələr daşıyır.
Monoklonal antikorlar döş xərçəngi , limfoma, kolorektal xərçəng və digər xərçəng növlərinin müalicəsində geniş istifadə olunur . Yan təsirləri, hədəfə aldıqları hədəfdən asılı olaraq, infuziya reaksiyalarından və dəri səpgilərindən tutmuş orqan zədələnməsinə qədər dəyişir.
4. Xərçəng peyvəndləri
Xərçəng peyvəndləri immun sistemini xərçəng antigenlərini tanımağa təşviq etməyi hədəfləyir. Yoluxucu xəstəliklərin qarşısının alınması üçün istifadə edilən peyvəndlərdən fərqli olaraq , xərçəng peyvəndləri iki geniş kateqoriyaya bölünür:
– Profilaktik peyvəndlər: müəyyən virusların yaratdığı xərçəngin qarşısını alır. Ən məşhur nümunə riski azaldan HPV peyvəndidir. servikal xərçəng və bəzi baş və boyun xərçəngləri, eləcə də qaraciyər xərçəngi riskini azaltmaq üçün hepatit B peyvəndi.
– Terapevtik peyvəndlər: immun sisteminin şişə hücum etməsinə kömək etmək üçün onsuz da xərçəng xəstəliyinə tutulmuş xəstələrə verilir.
Terapevtik peyvəndlər adətən xəstənin şişinə xas olan antigenləri və ya müəyyən xərçəng növlərinə xas olan antigenləri hədəf alır. Cavablar fərqli ola bilər və tədqiqatlar, o cümlədən nəzarət nöqtəsi inhibitor kombinasiyalarından istifadə etməklə effektivliyi artırmaqda davam edir.
5. Sitokin Terapiyası
Sitokinlər immun hüceyrələrinin immun reaksiyalarını əlaqələndirmək və tənzimləmək üçün istifadə etdiyi siqnal molekullarıdır. Xərçəng müalicəsində immun sisteminin fəaliyyətini artırmaq üçün müəyyən sitokinlər tətbiq oluna bilər.
Geniş istifadə edilən sitokinlərə aşağıdakılar daxildir:
– İnterleykin-2 (IL-2): T hüceyrələrinin və NK (təbii qatil) hüceyrələrinin proliferasiyasını stimullaşdıra bilər. Müəyyən böyrək xərçənglərində və melanomalarda istifadə edilmişdir.
– İnterferon alfa: immun reaksiyasını gücləndirə bilər və bəzi xərçəng növlərinə qarşı antiproliferativ təsir göstərir.
Sitokin terapiyası bəzi xəstələrdə təsirli ola bilər, lakin tez-tez qızdırma, şiddətli yorğunluq, aşağı qan təzyiqi və orqan funksiyasının pozulması kimi sistemik yan təsirlərə malikdir, buna görə də onun istifadəsi indi daha selektivdir və tez-tez daha spesifik immun terapiyaları ilə əvəz olunur.
6. Onkolitik Virus Terapiyası
Onkolitik virus terapiyası xərçəng hüceyrələrini yoluxdurmaq və məhv etmək üçün modifikasiya olunmuş viruslardan istifadə edir, eyni zamanda şişi tanımaq üçün immun sistemini "oyadır". Virus xərçəng hüceyrələrini lizis etdikdə (parçaladıqda) şiş antigenləri ifraz olunur və bu da daha geniş immun reaksiyasına səbəb olur.
Bu terapiya cəlbedicidir, çünki iki mexanizm vasitəsilə işləyir: şiş hüceyrələrinin birbaşa məhv edilməsi və xərçəng əleyhinə immun sisteminin aktivləşdirilməsi. Ümumiyyətlə, şişə birbaşa inyeksiya yolu ilə tətbiq olunur. Müxtəlif xərçəng növlərində istifadəsini genişləndirmək və daha güclü reaksiya üçün nəzarət nöqtəsi inhibitorları ilə birləşdirmək üçün tədqiqatlar davam edir.
7. TIL Terapiyası və Digər Adoptiv Hüceyrə İmmunoterapiyası
CAR T-dən başqa, şişə infiltrasiya edən limfositlər (TIL) terapiyası kimi adoptiv hüceyrə terapiyası adlanan digər yanaşmalar da mövcuddur. TIL terapiyasında həkimlər şiş toxumasında artıq mövcud olan immun hüceyrələrini (şişə "infiltrasiya edən" limfositləri) götürür, laboratoriyada çoxaldır və sonra xəstəyə qaytarırlar. Bu hüceyrələr şiş mühitini tanımaq üçün "öyrədildiyi" üçün bu terapiya bəzi hallarda, xüsusən də tədqiqat və müəyyən xərçəng mərkəzləri kontekstində təsirli ola bilər.
CAR-lardan fərqli bir tanıma mexanizmi vasitəsilə şiş antigenlərini hədəf alan digər reseptorlarla (məsələn, TCR tərəfindən hazırlanmış T hüceyrələri) T hüceyrələrinin mühəndisliyinə yanaşmalar da mövcuddur.
Kombinasiyalı İmmunoterapiya və Gələcək Çətinliklər
Klinik praktikada immunoterapiya tez-tez kimyaterapiya, radioterapiya, hədəf terapiya və ya immunoterapiyaların kombinasiyası ilə birləşdirilir. Məqsəd cavab şansını artırmaq, müqaviməti aradan qaldırmaq və faydalana biləcək xəstələrin sayını artırmaqdır.
Lakin, aşağıdakı kimi vacib çətinliklər qalmaqdadır:
– bütün xəstələr reaksiya vermir,
– cavab proqnozu dəqiq biomarkerlər tələb edir (məsələn, PD-L1 ifadəsi, şiş mutasiya yükü, müəyyən xərçəng növlərində MSI-nin yüksək olması),
– otoimmün yan təsirləri yaxından izlənilməlidir,
– müalicəyə çıxış və onun dəyəri bir çox yerdə problem olaraq qalır.
Bağlanır
İmmunoterapiya, immun sisteminin gücündən istifadə etmək üçün yeni bir yol təklif etməklə xərçəng müalicəsi mənzərəsini dəyişdirmişdir . Bu yanaşmalar nəzarət nöqtəsi inhibitorları, CAR T-hüceyrə terapiyası, monoklonal antikorlar, xərçəng peyvəndləri, sitokin terapiyası, onkolitik viruslar və TIL kimi adoptiv hüceyrə terapiyalarını əhatə edir. Hər bir yanaşmanın fərqli üstünlükləri, məhdudiyyətləri və göstərişləri var. Buna görə də, immunoterapiya ilə bağlı qərarlar xərçəngin növünü, xəstənin vəziyyətini və müvafiq biomarkerləri nəzərə alaraq onkoloqla məsləhətləşmə yolu ilə qəbul edilməlidir. Davamlı tədqiqatlarla immunoterapiyanın xərçəng xəstələri üçün daha təsirli, təhlükəsiz və daha geniş şəkildə əlçatan olması gözlənilir.
