Tipos de inmunoterapia para o tratamento do cancro
A inmunoterapia é unha estratexia de tratamento do cancro que aproveita o sistema inmunitario para recoñecer e combater as células cancerosas. A diferenza da quimioterapia, que ataca as células que se dividen rapidamente, ou da radioterapia, que dana o ADN das células tumorais con radiación, a inmunoterapia funciona "potenciando", "dirixindo" ou "liberando os freos" na resposta inmunitaria, facendo que o corpo sexa máis eficaz á hora de destruír o cancro. Nos últimos anos, a inmunoterapia converteuse nun avance significativo en oncoloxía porque pode proporcionar respostas duradeiras nalgúns pacientes, mesmo en cancros que antes eran difíciles de tratar.
Non obstante, a inmunoterapia non é axeitada para todos os tipos de cancro nin para todos os pacientes. Os efectos secundarios poden diferir dos das terapias convencionais, a miúdo relacionados coa sobreactivación do sistema inmunitario. Polo tanto, a elección da inmunoterapia adoita basearse no tipo de cancro, no estadio da enfermidade, no estado do paciente e en biomarcadores específicos. Os seguintes son os tipos de inmunoterapia máis comúns que se empregan no tratamento do cancro.
1. Inhibidores dos puntos de control inmunitario (Inhibidores dos puntos de control inmunitario)
Unha das formas máis coñecidas de inmunoterapia son os inhibidores dos puntos de control inmunitario. O sistema inmunitario ten "puntos de control", mecanismos naturais que impiden respostas inmunitarias excesivas que poden danar os tecidos do propio corpo. As células cancerosas adoitan aproveitar estes puntos de control para "agocharse" do ataque das células T (células inmunitarias asasinas).
Os inhibidores de puntos de control funcionan bloqueando proteínas específicas de puntos de control, o que permite que as células T se reactiven e ataquen as células cancerosas. Os dous obxectivos máis comúns son:
– PD-1/PD-L1 (Morte Programada-1 / Ligando-1): as células cancerosas poden expresar PD-L1 para “desactivar” as células T. Os fármacos que inhiben a PD-1 ou a PD-L1 poden axudar a reabrir a actividade das células T.
– CTLA-4 (proteína asociada a linfocitos T citotóxicos 4): a CTLA-4 é un freo na activación das células T, especialmente nas fases iniciais da resposta inmunitaria.
Os inhibidores de puntos de control utilízanse para tratar unha variedade de cancros, incluíndo melanoma, cancro de pulmón, cancro de ril, cancro de vexiga e algúns cancros de cabeza e pescozo. A vantaxe desta terapia é o potencial dunha resposta duradeira, pero os riscos inclúen efectos secundarios autoinmunes como colite, pneumonite, trastornos da tiroide e mesmo hepatite autoinmune.
2. Terapia con células T CAR (terapia con células T CAR)
A terapia con células T CAR é unha inmunoterapia altamente personalizada. Nesta terapia, as células T dun paciente extráense do sangue e logo modifícanse no laboratorio para ter un receptor especial chamado receptor de antíxenos quiméricos (CAR). Este receptor está deseñado para recoñecer antíxenos específicos na superficie das células cancerosas. Unha vez modificadas e multiplicadas, as células T devólvense ao corpo do paciente para buscar e destruír as células cancerosas de forma máis específica.
A terapia con células T CAR demostrou un grande éxito especialmente en certos cancros de sangue, como:
– leucemia linfoblástica aguda (LLA) nalgúns casos,
– certos linfomas non hodgkinianos,
– mieloma múltiple en determinadas indicacións.
Non obstante, esta terapia tamén pode causar efectos secundarios graves, como a síndrome de liberación de citocinas (SRC), que causa febre alta e presión arterial baixa, así como certos trastornos neurolóxicos. Ademais, o custo e a dispoñibilidade das instalacións supoñen un desafío debido ao complexo proceso.
3. Anticorpos monoclonais
Os anticorpos monoclonais son proteínas sintéticas deseñadas para unirse a dianas específicas nas células cancerosas. Ao "etiquetar" as células cancerosas, os anticorpos axudan ao sistema inmunitario a recoñecer tumores ou interromper os sinais de crecemento do cancro.
Hai varias maneiras polas que os anticorpos monoclonais funcionan no cancro:
1. Anticorpos dirixidos a receptores: inhiben os sinais de crecemento nas células cancerosas.
2. Anticorpos que desencadean a destrución por parte do sistema inmunitario: atraen células inmunitarias para atacar as células marcadas.
3. Conxugado anticorpo-fármaco (ADC): os anticorpos transportan a “carga útil” dos fármacos de quimioterapia ás células cancerosas para que sexan mellor dirixidas.
4. Radioinmunoterapia: os anticorpos transportan substancias radioactivas ao tumor.
Os anticorpos monoclonais úsanse amplamente para tratar varios tipos de cancro, incluíndo cancro de mama , linfoma, cancro colorrectal e outros. Os efectos secundarios varían, desde reaccións á infusión e erupcións cutáneas ata danos orgánicos, dependendo do obxectivo ao que se dirixan.
4. Vacinas contra o cancro
As vacinas contra o cancro teñen como obxectivo estimular o sistema inmunitario para que recoñeza os antíxenos canceríxenos. A diferenza das vacinas para a prevención de enfermidades infecciosas , as vacinas contra o cancro divídense en dúas grandes categorías:
– Vacinas preventivas: preveñen o cancro causado por certos virus. O exemplo máis coñecido é a vacina contra o VPH, que reduce o risco cancro de colo de útero e algúns cancros de cabeza e pescozo, así como a vacina contra a hepatite B para reducir o risco de cancro de fígado.
– Vacinas terapéuticas: adminístranse a pacientes que xa teñen cancro para axudar ao sistema inmunitario a atacar o tumor.
As vacinas terapéuticas adoitan dirixirse a antíxenos específicos do tumor dun paciente ou a antíxenos comúns a certos tipos de cancro. As respostas poden variar e a investigación continúa mellorando a eficacia, incluíndo o uso de combinacións de inhibidores de puntos de control.
5. Terapia con citocinas
As citocinas son moléculas de sinalización que as células inmunitarias empregan para comunicarse e regular as respostas inmunitarias. Na terapia contra o cancro, pódense administrar certas citocinas para mellorar a actividade do sistema inmunitario.
Algúns exemplos de citocinas que se empregaron amplamente son:
– Interleucina-2 (IL-2): pode estimular a proliferación de linfocitos T e células NK (asasinas naturais). Empregouse en certos cancros de ril e melanomas.
– Interferón alfa: pode potenciar a resposta inmunitaria e ten efectos antiproliferativos nalgúns tipos de cancro.
A terapia con citocinas pode ser eficaz nalgúns pacientes, pero a miúdo ten efectos secundarios sistémicos como febre, fatiga intensa, presión arterial baixa e función orgánica alterada, polo que o seu uso agora é máis selectivo e adoita ser substituído por terapias inmunitarias máis específicas.
6. Terapia oncolítica con virus
A terapia oncolítica con virus emprega virus modificados para infectar e destruír as células cancerosas, ao mesmo tempo que "esperta" o sistema inmunitario para que recoñeza o tumor. Cando o virus lisa (descompón) as células cancerosas, libéranse antíxenos tumorais, o que desencadea unha resposta inmunitaria máis ampla.
Esta terapia é atractiva porque funciona a través de dous mecanismos: a destrución directa das células tumorais e a activación do sistema inmunitario anticanceríxeno. Xeralmente adminístrase mediante inxección directa no tumor. Están en curso investigacións para ampliar o seu uso en varios tipos de cancro e combinalo con inhibidores de puntos de control para unha resposta máis robusta.
7. Terapia TIL e outras inmunoterapias celulares adoptivas
Ademais da terapia CAR-T, existen outras abordaxes chamadas terapia celular adoptiva, como a terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL). Na terapia TIL, os médicos toman células inmunitarias xa presentes no tecido tumoral (linfocitos que se "infiltran" no tumor), multiplícanas no laboratorio e despois devólvenas ao paciente. Debido a que estas células están "adestradas" para recoñecer o ambiente tumoral, esta terapia pode ser eficaz nalgúns casos, especialmente no contexto da investigación e de certos centros oncolóxicos.
Tamén existen enfoques para modificar as células T con outros receptores (por exemplo, células T modificadas por TCR), que se dirixen aos antíxenos tumorais a través dun mecanismo de recoñecemento diferente ao dos CAR.
Inmunoterapia combinada e desafíos futuros
Na práctica clínica , a inmunoterapia adoita combinarse con quimioterapia, radioterapia, terapia dirixida ou unha combinación de inmunoterapias. O obxectivo é aumentar a probabilidade de resposta, superar a resistencia e ampliar o número de pacientes que poden beneficiarse.
Non obstante, seguen a existir retos importantes, como por exemplo:
– non todos os pacientes responden,
– a predición da resposta require biomarcadores precisos (por exemplo, expresión de PD-L1, carga mutacional tumoral, MSI alta en certos cancros),
– os efectos secundarios autoinmunes deben ser monitorizados de preto,
– o acceso e o custo do tratamento seguen a ser un problema en moitos lugares.
Peche
A inmunoterapia transformou o panorama do tratamento do cancro ao ofrecer unha nova forma de aproveitar o poder do sistema inmunitario . Estas abordaxes abarcan desde inhibidores de puntos de control, terapia con células T CAR, anticorpos monoclonais, vacinas contra o cancro, terapia con citocinas, virus oncolíticos e terapias celulares adoptivas como os TIL. Cada abordaxe ten vantaxes, limitacións e indicacións distintas. Polo tanto, as decisións sobre a inmunoterapia deben tomarse en consulta cun oncólogo, tendo en conta o tipo de cancro, o estado do paciente e os biomarcadores relevantes. Coa investigación continua, espérase que a inmunoterapia se volva máis eficaz, máis segura e máis accesible para os pacientes con cancro.
