Saraton kasalligini davolash uchun immunoterapiya turlari
Immunoterapiya - bu saraton kasalligini davolash usuli bo'lib, u immunitet tizimini saraton hujayralarini aniqlash va ularga qarshi kurashish uchun ishlatadi. Tez bo'linadigan hujayralarga hujum qiladigan kimyoterapiya yoki o'sma hujayralari DNKsiga nurlanish bilan zarar yetkazadigan radioterapiyadan farqli o'laroq, immunoterapiya immun javobini "kuchaytirish", "yo'naltirish" yoki "tormozlarni bo'shatish" orqali ishlaydi, bu esa organizmni saraton kasalligini yo'q qilishda samaraliroq qiladi. So'nggi yillarda immunoterapiya onkologiyada muhim yutuqga aylandi, chunki u ba'zi bemorlarda, hatto ilgari davolash qiyin bo'lgan saraton kasalliklarida ham uzoq muddatli javoblarni ta'minlay oladi.
Biroq, immunoterapiya barcha saraton turlari yoki barcha bemorlar uchun mos emas. Nojo'ya ta'sirlar an'anaviy terapiyalardan farq qilishi mumkin, ko'pincha immun tizimining haddan tashqari faollashishi bilan bog'liq. Shuning uchun immunoterapiyani tanlash odatda saraton turiga, kasallik bosqichiga, bemorning holatiga va o'ziga xos biomarkerlarga asoslanadi. Saraton kasalligini davolashda qo'llaniladigan eng keng tarqalgan immunoterapiya turlari quyida keltirilgan.
1. Immunitet nazorat nuqtasi ingibitorlari (Immunitet nazorat nuqtasi ingibitorlari)
Immunoterapiyaning eng mashhur shakllaridan biri bu immunitet nazorat nuqtasi ingibitorlari. Immun tizimida "nazorat nuqtalari" mavjud bo'lib, ular organizmning o'z to'qimalariga zarar etkazishi mumkin bo'lgan ortiqcha immun javoblarining oldini oluvchi tabiiy mexanizmlardir. Saraton hujayralari ko'pincha bu nazorat nuqtalaridan T hujayralari (qotil immun hujayralari) hujumidan "yashirish" uchun foydalanadilar.
Tekshirish nuqtasi ingibitorlari ma'lum bir nazorat nuqtasi oqsillarini blokirovka qilish orqali ishlaydi, bu esa T hujayralarining qayta faollashishiga va saraton hujayralariga hujum qilishiga imkon beradi. Eng keng tarqalgan ikkita nishon:
– PD-1/PD-L1 (Dasturlashtirilgan o'lim-1 / Ligand-1): Saraton hujayralari T hujayralarini "o'chirish" uchun PD-L1 ni ifodalashi mumkin. PD-1 yoki PD-L1 ni inhibe qiluvchi dorilar T hujayralari faolligini qayta ochishga yordam berishi mumkin.
– CTLA-4 (Sitotoksik T-limfotsit-assotsiatsiyalangan oqsil 4): CTLA-4, ayniqsa immun javobining dastlabki bosqichlarida, T hujayralarining faollashishini inhibe qiladi.
Checkpoint ingibitorlari melanoma, o'pka saratoni, buyrak saratoni, siydik pufagi saratoni va ba'zi bosh va bo'yin saratonlarini davolash uchun ishlatiladi. Ushbu terapiyaning afzalligi uzoq muddatli ta'sir ko'rsatish imkoniyatidir, ammo xavflar orasida kolit, pnevmonit, qalqonsimon bez kasalliklari va hatto autoimmun gepatit kabi otoimmun yon ta'sirlar mavjud.
2. CAR T-hujayrali terapiyasi (CAR T-hujayrali terapiyasi)
CAR T-hujayra terapiyasi yuqori darajada shaxsiylashtirilgan immunoterapiya hisoblanadi. Ushbu terapiyada bemorning T hujayralari qondan olinadi va keyin laboratoriyada Ximerik antigen retseptorlari (CAR) deb ataladigan maxsus retseptorga ega bo'lish uchun o'zgartiriladi. Ushbu retseptor saraton hujayralari yuzasida ma'lum antigenlarni aniqlash uchun mo'ljallangan. O'zgartirilgandan va ko'paytirilgandan so'ng, T hujayralari saraton hujayralarini aniqroq qidirish va yo'q qilish uchun bemorning tanasiga qaytariladi.
CAR T-hujayrali terapiyasi, ayniqsa, ayrim qon saraton kasalliklarida katta muvaffaqiyatlarga erishdi, masalan:
– ba'zi hollarda o'tkir limfoblastik leykemiya (ALL),
– ayrim Xodjkin bo'lmagan limfomalar,
– ayrim ko'rsatkichlarda ko'p miyeloma.
Biroq, bu terapiya jiddiy yon ta'sirlarga ham olib kelishi mumkin, masalan, yuqori isitma va past qon bosimiga, shuningdek, ayrim nevrologik kasalliklarga olib keladigan Sitokinlarning ajralib chiqish sindromi (CRS). Bundan tashqari, murakkab jarayon tufayli narx va jihozlarning mavjudligi qiyinchiliklarga duch keladi.
3. Monoklonal antitelalar
Monoklonal antikorlar saraton hujayralaridagi ma'lum nishonlarga biriktirish uchun mo'ljallangan sintetik oqsillardir. Saraton hujayralarini "yorliqlash" orqali antikorlar immun tizimiga o'smalarni aniqlashga yoki saraton o'sishi signallarini buzishga yordam beradi.
Monoklonal antikorlarning saraton kasalligida bir necha yo'li mavjud:
1. Retseptorlarni nishonga oluvchi antitelalar: saraton hujayralarida o'sish signallarini inhibe qiladi.
2. Immun tizimi tomonidan vayron bo'lishni qo'zg'atadigan antitelalar: belgilangan hujayralarga hujum qilish uchun immun hujayralarini jalb qiladi.
3. Antikor-dori konjugati (ADC): antikorlar kimyoterapiya dorilarining "yukini" saraton hujayralariga olib boradi, shunda ular ko'proq nishonga olinadi.
4. Radioimmunoterapiya: antitelalar o'simtaga radioaktiv moddalarni olib yuradi.
Monoklonal antikorlar ko'krak bezi saratoni , limfoma, yo'g'on ichak saratoni va boshqa turli xil saraton turlarini davolashda keng qo'llaniladi . Nojo'ya ta'sirlari infuzion reaksiyalar va teri toshmalaridan tortib, organlarning shikastlanishigacha, ular nishonga olgan nishonga qarab farq qiladi.
4. Saratonga qarshi vaktsinalar
Saratonga qarshi vaktsinalar immunitet tizimini saraton antigenlarini tanib olishga undashga qaratilgan. Yuqumli kasalliklarning oldini olish uchun vaktsinalardan farqli o'laroq , saratonga qarshi vaktsinalar ikkita keng toifaga bo'linadi:
– Profilaktik vaksinalar: ayrim viruslar keltirib chiqaradigan saraton kasalligining oldini oladi. Eng mashhur misol - bu xavfni kamaytiradigan HPV vaksinasi. bachadon bo'yni saratoni va ba'zi bosh va bo'yin saratonlari, shuningdek, jigar saratoni xavfini kamaytirish uchun gepatit B ga qarshi vaktsina.
– Terapevtik vaksinalar: immun tizimining o'simtaga hujum qilishiga yordam berish uchun allaqachon saraton kasalligiga chalingan bemorlarga beriladi.
Terapevtik vaksinalar odatda bemorning o'simtasiga xos antigenlarni yoki ayrim saraton turlariga xos bo'lgan antigenlarni nishonga oladi. Javoblar har xil bo'lishi mumkin va tadqiqotlar samaradorlikni oshirishda davom etmoqda, jumladan, nazorat nuqtasi inhibitorlari kombinatsiyalaridan foydalanish.
5. Sitokin terapiyasi
Sitokinlar immun hujayralari immun reaksiyalarini boshqarish va muloqot qilish uchun foydalanadigan signal molekulalaridir. Saraton terapiyasida immun tizimining faolligini oshirish uchun ma'lum sitokinlar qo'llanilishi mumkin.
Keng qo'llanilgan sitokinlarga misollar:
– Interleykin-2 (IL-2): T hujayralari va NK (tabiiy qotil) hujayralarining ko'payishini rag'batlantirishi mumkin. U ayrim buyrak saratonlari va melanomalarda qo'llanilgan.
– Interferon alfa: immunitet reaksiyasini kuchaytirishi mumkin va ayrim saraton kasalliklariga qarshi antiproliferativ ta'sir ko'rsatadi.
Sitokin terapiyasi ba'zi bemorlarda samarali bo'lishi mumkin, ammo ko'pincha isitma, kuchli charchoq, qon bosimining pasayishi va organlar faoliyatining buzilishi kabi tizimli yon ta'sirga ega, shuning uchun uni qo'llash endi ko'proq tanlab qo'llaniladi va ko'pincha aniqroq immun terapiyalari bilan almashtiriladi.
6. Onkolitik virus terapiyasi
Onkolitik virus terapiyasi saraton hujayralarini yuqtirish va yo'q qilish uchun modifikatsiyalangan viruslardan foydalanadi, shu bilan birga o'smani aniqlash uchun immun tizimini "uyg'otadi". Virus saraton hujayralarini lizis qilganda (parchalaganda), o'sma antigenlari ajralib chiqadi va bu kengroq immun javobini qo'zg'atadi.
Bu terapiya jozibador, chunki u ikkita mexanizm orqali ishlaydi: o'sma hujayralarini to'g'ridan-to'g'ri yo'q qilish va saratonga qarshi immunitet tizimini faollashtirish. U odatda o'simtaga to'g'ridan-to'g'ri in'ektsiya qilish orqali qo'llaniladi. Uning turli saraton turlarida qo'llanilishini kengaytirish va yanada kuchliroq javob berish uchun uni nazorat nuqtasi ingibitorlari bilan birlashtirish bo'yicha tadqiqotlar davom etmoqda.
7. TIL terapiyasi va boshqa adoptiv hujayrali immunoterapiya
CAR T dan tashqari, o'sma infiltratsiya qiluvchi limfotsitlar (TIL) terapiyasi kabi adoptiv hujayra terapiyasi deb ataladigan boshqa yondashuvlar ham mavjud. TIL terapiyasida shifokorlar o'sma to'qimasida allaqachon mavjud bo'lgan immun hujayralarni (o'smani "infiltratsiya qiluvchi" limfotsitlarni) olib, laboratoriyada ko'paytiradilar va keyin ularni bemorga qaytaradilar. Bu hujayralar o'sma muhitini aniqlashga "o'rgatilgan"ligi sababli, bu terapiya ba'zi hollarda, ayniqsa tadqiqotlar va ayrim saraton markazlari sharoitida samarali bo'lishi mumkin.
Shuningdek, CARlardan farqli ravishda o'simta antigenlarini nishonga oluvchi boshqa retseptorlar (masalan, TCR tomonidan ishlab chiqilgan T hujayralari) bilan T hujayralarini muhandislik qilishning yondashuvlari mavjud.
Kombinatsiyalangan immunoterapiya va kelajakdagi muammolar
Klinik amaliyotda immunoterapiya ko'pincha kimyoterapiya, radioterapiya, maqsadli terapiya yoki immunoterapiya kombinatsiyasi bilan birlashtiriladi. Maqsad javob ehtimolini oshirish, qarshilikni yengish va foyda ko'rishi mumkin bo'lgan bemorlar sonini ko'paytirishdir.
Biroq, muhim muammolar saqlanib qolmoqda, masalan:
- barcha bemorlar ham javob bermaydi,
– javobni bashorat qilish aniq biomarkerlarni talab qiladi (masalan, PD-L1 ekspressiyasi, o'sma mutatsion yuki, ayrim saraton kasalliklarida MSI yuqori),
– otoimmun yon ta'sirlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak,
– davolash imkoniyati va narxi ko'p joylarda muammo bo'lib qolmoqda.
Yopish
Immunoterapiya immunitet tizimining kuchidan foydalanishning yangi usulini taklif qilish orqali saraton kasalligini davolash manzarasini o'zgartirdi . Ushbu yondashuvlar nazorat nuqtasi ingibitorlari, CAR T-hujayra terapiyasi, monoklonal antikorlar, saraton vaktsinalari, sitokin terapiyasi, onkolitik viruslar va TIL kabi adoptiv hujayra terapiyalarini o'z ichiga oladi. Har bir yondashuvning o'ziga xos afzalliklari, cheklovlari va ko'rsatmalari mavjud. Shuning uchun immunoterapiya bo'yicha qarorlar onkolog bilan maslahatlashgan holda, saraton turini, bemorning ahvolini va tegishli biomarkerlarni hisobga olgan holda qabul qilinishi kerak. Doimiy tadqiqotlar bilan immunoterapiya saraton bemorlari uchun yanada samaraliroq, xavfsizroq va kengroq foydalanish mumkin bo'lishi kutilmoqda.
