Tegundir ónæmismeðferðar við krabbameinsmeðferð
Ónæmismeðferð er krabbameinsmeðferðaraðferð sem beislar ónæmiskerfið til að þekkja og berjast gegn krabbameinsfrumum. Ólíkt krabbameinslyfjameðferð, sem ræðst á frumur sem skipta sér hratt, eða geislameðferð, sem skemmir DNA æxlisfrumna með geislun, virkar ónæmismeðferð með því að „styrkja“, „stýra“ eða „losa bremsurnar“ á ónæmissvöruninni, sem gerir líkamann skilvirkari við að eyða krabbameini. Á undanförnum árum hefur ónæmismeðferð orðið mikilvæg bylting í krabbameinslækningum þar sem hún getur veitt varanleg svörun hjá sumum sjúklingum, jafnvel í krabbameinum sem áður voru erfið að meðhöndla.
Ónæmismeðferð hentar þó ekki öllum krabbameinsgerðum eða öllum sjúklingum. Aukaverkanir geta verið frábrugðnar hefðbundnum meðferðum, oft tengdar ofvirkjun ónæmiskerfisins. Þess vegna er val á ónæmismeðferð venjulega byggt á tegund krabbameins, stigi sjúkdómsins, ástandi sjúklings og tilteknum lífmerkjum. Eftirfarandi eru algengustu gerðir ónæmismeðferðar sem notaðar eru í krabbameinsmeðferð.
1. Ónæmisprófunarhemlar (ónæmisprófunarhemlar)
Ein þekktasta tegund ónæmismeðferðar eru ónæmisstöðvahemlar. Ónæmiskerfið hefur „stöðva“, náttúrulega ferla sem koma í veg fyrir óhófleg ónæmissvörun sem getur skaðað eigin vefi líkamans. Krabbameinsfrumur nýta sér oft þessa stöðva til að „fela sig“ fyrir árásum frá T-frumum (drápsónæmisfrumum).
Hömlunarpunktshemlar virka með því að hindra ákveðin eftirlitsprótein, sem gerir T-frumum kleift að endurvirkjast og ráðast á krabbameinsfrumur. Tvö algengustu skotmörkin eru:
– PD-1/PD-L1 (Forritað dauði-1 / Ligand-1): Krabbameinsfrumur geta tjáð PD-L1 til að „slökkva á“ T-frumum. Lyf sem hamla PD-1 eða PD-L1 geta hjálpað til við að endurræsa virkni T-frumna.
– CTLA-4 (frumudrepandi T-eitilfrumna-tengt prótein 4): CTLA-4 hemur virkjun T-frumna, sérstaklega á fyrstu stigum ónæmissvörunarinnar.
Hömlunarhemlar eru notaðir til að meðhöndla ýmis krabbamein, þar á meðal sortuæxli, lungnakrabbamein, nýrnakrabbamein, þvagblöðrukrabbamein og sum krabbamein í höfði og hálsi. Kosturinn við þessa meðferð er möguleiki á langvarandi svörun, en áhættan felur í sér sjálfsofnæmisaukaverkanir eins og ristilbólgu, lungnabólgu, skjaldkirtilssjúkdóma og jafnvel sjálfsofnæmis lifrarbólgu.
2. CAR T-frumumeðferð (CAR T-frumumeðferð)
CAR T-frumumeðferð er mjög persónuleg ónæmismeðferð. Í þessari meðferð eru T-frumur sjúklings teknar úr blóði og síðan breyttar í rannsóknarstofu til að hafa sérstakan viðtaka sem kallast kímerískur mótefnavaki (e. Chimeric Antigen Receptor (CAR). Þessi viðtaki er hannaður til að þekkja tiltekna mótefnavaka á yfirborði krabbameinsfrumna. Þegar T-frumurnar hafa verið breyttar og fjölgað sér eru þær settar aftur í líkama sjúklingsins til að leita markvissari að krabbameinsfrumum og eyða þeim.
CAR T-frumumeðferð hefur sýnt mikla velgengni, sérstaklega við ákveðnum blóðkrabbameinum, svo sem:
– bráð eitilfrumuhvítblæði (ALL) í sumum tilfellum,
– ákveðin eitlaæxli sem ekki eru af Hodgkin-gerð,
– mergæxli við ákveðnar ábendingar.
Hins vegar getur þessi meðferð einnig valdið alvarlegum aukaverkunum, svo sem losunarheilkenni cýtókíns (CRS), sem veldur háum hita og lágum blóðþrýstingi, sem og ákveðnum taugasjúkdómum. Þar að auki eru kostnaður og aðgengi að aðstöðu áskoranir vegna flókins ferlis.
3. Einstofna mótefni
Einstofna mótefni eru tilbúin prótein sem eru hönnuð til að festast við ákveðin skotmörk á krabbameinsfrumum. Með því að „merkja“ krabbameinsfrumur hjálpa mótefni ónæmiskerfinu að þekkja æxli eða trufla merki um krabbameinsvöxt.
Það eru nokkrar leiðir til að einstofna mótefni virka í krabbameini:
1. Mótefni sem beinast að viðtökum: hamla vaxtarmerkjum í krabbameinsfrumum.
2. Mótefni sem valda eyðileggingu ónæmiskerfisins: laða að ónæmisfrumur til að ráðast á merktar frumur.
3. Mótefni-lyfjatenging (ADC): mótefni flytja „farm“ krabbameinslyfja til krabbameinsfrumna svo þær séu markvissari.
4. Geislameðferð: mótefni flytja geislavirk efni til æxlisins.
Einstofna mótefni eru mikið notuð til að meðhöndla ýmsar tegundir krabbameina, þar á meðal brjóstakrabbamein , eitlakrabbamein, krabbamein í ristli og endaþarmi og fleira. Aukaverkanir eru mismunandi, allt frá innrennslisviðbrögðum og húðútbrotum til líffæraskaða, allt eftir því hvaða skotmark þau miða á.
4. Krabbameinsbóluefni
Krabbameinsbóluefni miða að því að örva ónæmiskerfið til að þekkja krabbameinsvaka. Ólíkt bóluefnum sem notuð eru til að koma í veg fyrir smitsjúkdóma , falla krabbameinsbóluefni í tvo meginflokka:
– Fyrirbyggjandi bólusetningar: koma í veg fyrir krabbamein af völdum ákveðinna veira. Þekktasta dæmið er HPV bóluefnið, sem dregur úr hættu á leghálskrabbamein og sum krabbamein í höfði og hálsi, sem og bóluefni gegn lifrarbólgu B til að draga úr hættu á lifrarkrabbameini.
– Meðferðarbóluefni: gefin sjúklingum sem eru þegar með krabbamein til að hjálpa ónæmiskerfinu að ráðast á æxlið.
Meðferðarbóluefni beinast yfirleitt að mótefnavaka sem eru sértækir fyrir æxli sjúklingsins eða mótefnavaka sem eru sameiginleg ákveðnum tegundum krabbameins. Svörun getur verið mismunandi og rannsóknir halda áfram að bæta virkni, þar á meðal með því að nota samsetningar af eftirlitsstöðvahemlum.
5. Meðferð með frumuboðefnum
Frumuboðefni eru boðsameindir sem ónæmisfrumur nota til að eiga samskipti og stjórna ónæmissvörun. Í krabbameinsmeðferð er hægt að gefa ákveðin frumboðefni til að auka virkni ónæmiskerfisins.
Dæmi um frumuboðefni sem hafa verið mikið notuð eru:
– Interleukin-2 (IL-2): getur örvað fjölgun T-frumna og NK-frumna (náttúrulegra drápsfrumna). Það hefur verið notað við ákveðnum nýrnakrabbameinum og sortuæxlum.
– Interferón alfa: getur aukið ónæmissvörun og hefur áhrif á frumufjölgun sumra krabbameina.
Meðferð með frumuboðefnum getur verið áhrifarík hjá sumum sjúklingum en hefur oft almennar aukaverkanir eins og hita, mikla þreytu, lágan blóðþrýsting og skerta líffærastarfsemi, þannig að notkun hennar er nú sértækari og oft skipt út fyrir sértækari ónæmismeðferðir.
6. Meðferð við krabbameinsvaldandi veirum
Meðferð gegn krabbameinsvaldandi veirum notar breyttar veirur til að sýkja og eyða krabbameinsfrumum, en jafnframt „vekur“ ónæmiskerfið til að þekkja æxlið. Þegar veiran brýtur niður krabbameinsfrumurnar losna æxlisvakar sem kallar fram víðtækari ónæmissvörun.
Þessi meðferð er aðlaðandi vegna þess að hún virkar með tveimur aðferðum: beinni eyðingu æxlisfrumna og virkjun ónæmiskerfisins gegn krabbameini. Hún er almennt gefin með beinni inndælingu í æxlið. Rannsóknir eru í gangi til að auka notkun hennar fyrir ýmsar tegundir krabbameins og sameina hana við eftirlitsstöðvahemla til að fá öflugri svörun.
7. TIL meðferð og önnur frumuónæmismeðferð
Auk CAR T eru til aðrar aðferðir sem kallast ættleiðingarfrumumeðferð, svo sem meðferð með æxlisíferandi eitilfrumum (TIL). Í TIL meðferð taka læknar ónæmisfrumur sem eru þegar til staðar í æxlisvef (eitilfrumur sem „síast inn“ í æxlið), fjölga þeim í rannsóknarstofu og senda þær síðan aftur til sjúklingsins. Þar sem þessar frumur eru „þjálfaðar“ til að þekkja æxlisumhverfið getur þessi meðferð verið áhrifarík í sumum tilfellum, sérstaklega í tengslum við rannsóknir og ákveðnar krabbameinsmiðstöðvar.
Einnig eru til aðferðir til að verkfæra T-frumur með öðrum viðtökum (t.d. TCR-verkfærðum T-frumum), sem miða á æxlisvaka með öðrum greiningarferlum en CAR.
Samsett ónæmismeðferð og framtíðaráskoranir
Í klínískri starfsemi er ónæmismeðferð oft notuð samhliða krabbameinslyfjameðferð, geislameðferð, markvissri meðferð eða samsetningu ónæmismeðferða. Markmiðið er að auka líkur á svörun, sigrast á ónæmi og fjölga þeim sjúklingum sem geta notið góðs af henni.
Hins vegar eru mikilvægar áskoranir enn eftir, svo sem:
– ekki allir sjúklingar bregðast við,
– spá um svörun krefst nákvæmra lífmerkja (t.d. PD-L1 tjáningar, stökkbreytingabyrði í æxli, MSI-hár í ákveðnum krabbameinum),
– fylgjast skal náið með aukaverkunum sjálfsofnæmis,
– aðgengi að og kostnaður við meðferð er enn vandamál á mörgum stöðum.
Lokun
Ónæmismeðferð hefur gjörbreytt landslagi krabbameinsmeðferðar með því að bjóða upp á nýja leið til að beisla kraft ónæmiskerfisins . Þessar aðferðir eru allt frá eftirlitsstöðvahemlum, CAR T-frumumeðferð, einstofna mótefnum, krabbameinsbóluefnum, frumuboðefnameðferð, krabbameinsdrepandi veirum og ættleiðingarfrumumeðferðum eins og TILs. Hver aðferð hefur sína kosti, takmarkanir og ábendingar. Þess vegna ætti að taka ákvarðanir um ónæmismeðferð í samráði við krabbameinslækni, með hliðsjón af tegund krabbameins, ástandi sjúklingsins og viðeigandi lífmerkjum. Með áframhaldandi rannsóknum er búist við að ónæmismeðferð verði árangursríkari, öruggari og aðgengilegri fyrir krabbameinssjúklinga.
