Tipus d'immunoteràpia per al tractament del càncer
La immunoteràpia és un mètode de tractament del càncer que aprofita el sistema immunitari per reconèixer i combatre les cèl·lules canceroses. A diferència de la quimioteràpia, que ataca les cèl·lules que es divideixen ràpidament, o la radioteràpia, que danya l'ADN de les cèl·lules tumorals amb radiació, la immunoteràpia funciona "potenciant", "dirigint" o "alliberant els frens" de la resposta immunitària, fent que el cos sigui més eficaç a l'hora de destruir el càncer. En els darrers anys, la immunoteràpia s'ha convertit en un avenç significatiu en oncologia perquè pot proporcionar respostes duradores en alguns pacients, fins i tot en càncers que abans eren difícils de tractar.
Tanmateix, la immunoteràpia no és adequada per a tots els tipus de càncer ni per a tots els pacients. Els efectes secundaris poden diferir dels de les teràpies convencionals, sovint relacionats amb la sobreactivació del sistema immunitari. Per tant, l'elecció de la immunoteràpia sol basar-se en el tipus de càncer, l'estadi de la malaltia, l'estat del pacient i biomarcadors específics. Els següents són els tipus d'immunoteràpia més comuns utilitzats en el tractament del càncer.
1. Inhibidors del punt de control immunitari (Inhibidors del punt de control immunitari)
Una de les formes d'immunoteràpia més conegudes són els inhibidors dels punts de control immunitari. El sistema immunitari té "punts de control", mecanismes naturals que impedeixen respostes immunitàries excessives que poden danyar els teixits del cos. Les cèl·lules canceroses sovint exploten aquests punts de control per "amagar-se" de l'atac dels limfòcits T (cèl·lules immunitàries assassines).
Els inhibidors de punts de control funcionen bloquejant proteïnes específiques de punts de control, permetent que els limfòcits T es reactivin i ataquin les cèl·lules canceroses. Els dos objectius més comuns són:
– PD-1/PD-L1 (Mort Programada-1 / Lligand-1): Les cèl·lules canceroses poden expressar PD-L1 per "desactivar" els limfòcits T. Els fàrmacs que inhibeixen PD-1 o PD-L1 poden ajudar a reobrir l'activitat dels limfòcits T.
– CTLA-4 (proteïna associada a limfòcits T citotòxics 4): la CTLA-4 és un fre en l'activació dels limfòcits T, especialment en les primeres etapes de la resposta immunitària.
Els inhibidors de punts de control s'utilitzen per tractar diversos càncers, com ara el melanoma, el càncer de pulmó, el càncer de ronyó, el càncer de bufeta i alguns càncers de cap i coll. L'avantatge d'aquesta teràpia és el potencial d'una resposta duradora, però els riscos inclouen efectes secundaris autoimmunitaris com ara colitis, pneumonitis, trastorns de la tiroide i fins i tot hepatitis autoimmunitària.
2. Teràpia amb cèl·lules T CAR (teràpia amb cèl·lules T CAR)
La teràpia amb cèl·lules T CAR és una immunoteràpia altament personalitzada. En aquesta teràpia, les cèl·lules T d'un pacient s'extreuen de la sang i després es modifiquen al laboratori per tenir un receptor especial anomenat receptor d'antigen quimèric (CAR). Aquest receptor està dissenyat per reconèixer antígens específics a la superfície de les cèl·lules canceroses. Un cop modificades i multiplicades, les cèl·lules T es retornen al cos del pacient per buscar i destruir les cèl·lules canceroses de manera més específica.
La teràpia amb cèl·lules CAR-T ha demostrat un gran èxit, especialment en certs càncers de sang, com ara:
– leucèmia limfoblàstica aguda (LLA) en alguns casos,
– certs limfomes no hodgkinians,
– mieloma múltiple en certes indicacions.
Tanmateix, aquesta teràpia també pot causar efectes secundaris greus, com ara la síndrome d'alliberament de citocines (SRC), que causa febre alta i pressió arterial baixa, així com certs trastorns neurològics. A més, el cost i la disponibilitat de les instal·lacions són reptes a causa del procés complex.
3. Anticossos monoclonals
Els anticossos monoclonals són proteïnes sintètiques dissenyades per unir-se a objectius específics de les cèl·lules canceroses. En "etiquetar" les cèl·lules canceroses, els anticossos ajuden el sistema immunitari a reconèixer els tumors o interrompre els senyals de creixement del càncer.
Hi ha diverses maneres en què els anticossos monoclonals actuen en el càncer:
1. Anticossos dirigits a receptors: inhibeixen els senyals de creixement en cèl·lules canceroses.
2. Anticossos que desencadenen la destrucció per part del sistema immunitari: atrauen cèl·lules immunitàries per atacar les cèl·lules marcades.
3. Conjugat anticossos-fàrmac (ADC): els anticossos transporten la "càrrega útil" dels fàrmacs de quimioteràpia a les cèl·lules canceroses perquè siguin més dirigides.
4. Radioimmunoteràpia: els anticossos transporten substàncies radioactives al tumor.
Els anticossos monoclonals s'utilitzen àmpliament per tractar diversos tipus de càncer, com ara el càncer de mama , el limfoma, el càncer colorectal i altres. Els efectes secundaris varien, des de reaccions a la infusió i erupcions cutànies fins a danys als òrgans, depenent de l'objectiu al qual es dirigeixen.
4. Vacunes contra el càncer
Les vacunes contra el càncer tenen com a objectiu activar el sistema immunitari perquè reconegui els antígens cancerosos. A diferència de les vacunes per a la prevenció de malalties infeccioses , les vacunes contra el càncer es divideixen en dues grans categories:
– Vacunes preventives: prevenen el càncer causat per certs virus. L'exemple més conegut és la vacuna contra el VPH, que redueix el risc càncer de coll uterí i alguns càncers de cap i coll, així com la vacuna contra l'hepatitis B per reduir el risc de càncer de fetge.
– Vacunes terapèutiques: s'administren a pacients que ja tenen càncer per ajudar el sistema immunitari a atacar el tumor.
Les vacunes terapèutiques solen dirigir-se a antígens específics del tumor d'un pacient o a antígens comuns a certs tipus de càncer. Les respostes poden variar i la recerca continua millorant l'eficàcia, incloent-hi l'ús de combinacions d'inhibidors de punts de control.
5. Teràpia amb citocines
Les citocines són molècules de senyalització que les cèl·lules immunitàries utilitzen per comunicar-se i regular les respostes immunitàries. En la teràpia contra el càncer, es poden administrar certes citocines per millorar l'activitat del sistema immunitari.
Exemples de citocines que s'han utilitzat àmpliament inclouen:
– Interleucina-2 (IL-2): pot estimular la proliferació de limfòcits T i cèl·lules NK (cel·lules assassines naturals). S'ha utilitzat en certs càncers de ronyó i melanomes.
– Interferó alfa: pot potenciar la resposta immunitària i té efectes antiproliferatius sobre alguns càncers.
La teràpia amb citocines pot ser eficaç en alguns pacients, però sovint té efectes secundaris sistèmics com ara febre, fatiga severa, pressió arterial baixa i alteració de la funció orgànica, per la qual cosa el seu ús ara és més selectiu i sovint se substitueix per teràpies immunitàries més específiques.
6. Teràpia oncolítica amb virus
La teràpia oncolítica amb virus utilitza virus modificats per infectar i destruir cèl·lules canceroses, alhora que "desperta" el sistema immunitari per reconèixer el tumor. Quan el virus lisa (descompon) les cèl·lules canceroses, s'alliberen antígens tumorals, cosa que desencadena una resposta immunitària més àmplia.
Aquesta teràpia és atractiva perquè funciona a través de dos mecanismes: la destrucció directa de les cèl·lules tumorals i l'activació del sistema immunitari anticancerígen. Generalment s'administra mitjançant injecció directa al tumor. S'està duent a terme una investigació per ampliar el seu ús en diversos tipus de càncer i combinar-lo amb inhibidors de punts de control per a una resposta més robusta.
7. Teràpia TIL i altres immunoteràpia cel·lular adoptiva
A més de la CAR T, hi ha altres enfocaments anomenats teràpia cel·lular adoptiva, com ara la teràpia de limfòcits infiltrants de tumors (TIL). En la teràpia TIL, els metges prenen cèl·lules immunitàries ja presents al teixit tumoral (limfòcits que "s'infiltren" al tumor), les multipliquen al laboratori i després les retornen al pacient. Com que aquestes cèl·lules estan "entrenades" per reconèixer l'entorn tumoral, aquesta teràpia pot ser eficaç en alguns casos, especialment en el context de la recerca i de certs centres oncològics.
També hi ha enfocaments per a l'enginyeria de cèl·lules T amb altres receptors (per exemple, cèl·lules T dissenyades per TCR), que es dirigeixen als antígens tumorals a través d'un mecanisme de reconeixement diferent al dels CAR.
Immunoteràpia combinada i reptes futurs
En la pràctica clínica , la immunoteràpia sovint es combina amb quimioteràpia, radioteràpia, teràpia dirigida o una combinació d'immunoteràpies. L'objectiu és augmentar la probabilitat de resposta, superar la resistència i ampliar el nombre de pacients que se'n poden beneficiar.
No obstant això, encara hi ha reptes importants, com ara:
– no tots els pacients responen,
– la predicció de la resposta requereix biomarcadors precisos (per exemple, expressió de PD-L1, càrrega mutacional tumoral, MSI elevat en certs càncers),
– s'han de controlar de prop els efectes secundaris autoimmunitaris,
– l'accés i el cost del tractament continuen sent un problema en molts llocs.
Tancament
La immunoteràpia ha transformat el panorama del tractament del càncer oferint una nova manera d'aprofitar el poder del sistema immunitari . Aquests enfocaments van des d'inhibidors de punts de control, teràpia amb cèl·lules CAR T, anticossos monoclonals, vacunes contra el càncer, teràpia amb citocines, virus oncolítics i teràpies cel·lulars adoptives com les TIL. Cada enfocament té avantatges, limitacions i indicacions diferents. Per tant, les decisions sobre la immunoteràpia s'han de prendre en consulta amb un oncòleg, tenint en compte el tipus de càncer, l'estat del pacient i els biomarcadors rellevants. Amb la investigació contínua, s'espera que la immunoteràpia esdevingui més eficaç, més segura i més accessible per als pacients amb càncer.
