Karazana fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana ho an'ny fitsaboana homamiadana
Ny fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana dia fomba fitsaboana homamiadana izay mampiasa ny hery fiarovana mba hamantarana sy hiadiana amin'ny sela homamiadana. Tsy toy ny chimiothérapie, izay manafika sela mizara haingana, na ny radiotherapy, izay manimba ny ADN sela fivontosana amin'ny alalan'ny taratra, ny fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana dia miasa amin'ny alàlan'ny "fampiroboroboana," "fitarihana," na "famoahana ny frein" amin'ny valin-kafatra, ka mahatonga ny vatana hahomby kokoa amin'ny fandringanana ny homamiadana. Tato anatin'ny taona vitsivitsy, ny fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana dia lasa fandrosoana lehibe eo amin'ny sehatry ny onkolojia satria afaka manome valiny maharitra amin'ny marary sasany, na dia amin'ny homamiadana izay sarotra tsaboina teo aloha aza.
Na izany aza, tsy mety amin'ny karazana homamiadana rehetra na amin'ny marary rehetra ny fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana. Mety tsy hitovy amin'ny fitsaboana mahazatra ny voka-dratsiny , matetika mifandraika amin'ny fiasan'ny hery fiarovana tafahoatra. Noho izany, ny safidy fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana dia matetika mifototra amin'ny karazana homamiadana, ny dingana misy ny aretina, ny toe-pahasalaman'ny marary, ary ny mari-pamantarana manokana. Ireto manaraka ireto ny karazana fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana mahazatra indrindra ampiasaina amin'ny fitsaboana homamiadana.
1. Mpanakana ny hery fiarovana (Mpanakana ny hery fiarovana)
Ny iray amin'ireo endrika fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana fantatra indrindra dia ny "immune checkpoint inhibitors". Ny hery fiarovana dia manana "checkpoints", rafitra voajanahary izay misoroka ny valin-kafatra tafahoatra amin'ny hery fiarovana izay mety hanimba ny sela ao amin'ny vatana. Matetika ny sela homamiadana dia mampiasa ireo "checkpoints" ireo mba "hiafina" amin'ny fanafihan'ny sela T (sela fiarovana mpamono olona).
Miasa amin'ny alàlan'ny fanakanana ireo proteinina manokana ao amin'ny "checkpoint inhibitors" ireo "checkpoint inhibitors", izay ahafahan'ny sela T miasa indray ary manafika ireo sela homamiadana. Ireto avy ireo tanjona roa mahazatra indrindra:
– PD-1/PD-L1 (Programmed Death-1 / Ligand-1): Afaka maneho ny PD-L1 ny sela homamiadana mba "hamono" ny sela T. Ny fanafody manakana ny PD-1 na PD-L1 dia afaka manampy amin'ny fanokafana indray ny asan'ny sela T.
– CTLA-4 (Protéine T-Lymphocyte–Associated 4): Ny CTLA-4 dia manakana ny fiasan'ny sela T, indrindra amin'ny dingana voalohany amin'ny fiasan'ny hery fiarovana.
Ampiasaina hitsaboana karazana homamiadana isan-karazany ny "checkpoint inhibitors", anisan'izany ny melanoma, ny homamiadan'ny havokavoka, ny homamiadan'ny voa, ny homamiadan'ny tatavia, ary ny homamiadan'ny loha sy ny vozona sasany. Ny tombony azo amin'ity fitsaboana ity dia ny mety hisian'ny valiny maharitra, saingy misy ny mety ho voka-dratsin'ny autoimmune toy ny colitis, pnemonia, aretin'ny tiroida, ary na dia ny hepatita autoimmune aza.
2. Fitsaboana amin'ny sela T CAR (Fitsaboana amin'ny sela T CAR)
Ny fitsaboana sela T CAR dia fitsaboana manokana manokana ho an'ny hery fiarovana. Amin'ity fitsaboana ity, ny sela T an'ny marary dia alaina avy amin'ny ra ary avy eo ovaina ao amin'ny laboratoara mba hananana mpandray manokana antsoina hoe Chimeric Antigen Receptor (CAR). Ity mpandray ity dia natao hamantatra ireo antigène manokana eo amin'ny velaran'ny sela homamiadana. Rehefa ovaina sy mihamaro ireo sela T dia averina any amin'ny vatan'ny marary mba hikaroka sy handrava ireo sela homamiadana amin'ny fomba voafaritra kokoa.
Nahomby tokoa ny fitsaboana amin'ny sela T CAR, indrindra amin'ny homamiadan'ny ra sasany, toy ny:
- leukemia lymphoblastic acute (ALL) amin'ny tranga sasany,
- lymphoma tsy Hodgkin sasany,
– myeloma maromaro amin'ny antony sasany.
Na izany aza, ity fitsaboana ity dia mety hiteraka voka-dratsy lehibe ihany koa, toy ny Cytokine Release Syndrome (CRS), izay miteraka tazo mahery sy tosidrà ambany, ary koa aretina sasany amin'ny rafi-pitatitra. Ankoatra izany, ny vidiny sy ny fisian'ny toerana fitsaboana dia olana noho ny dingana sarotra.
3. Antikôra monoklonal
Ny antikôra monoklonal dia proteinina sentetika natao hiraikitra amin'ny lasibatra manokana amin'ny sela homamiadana. Amin'ny alàlan'ny "fametahana" ny sela homamiadana, ny antikôra dia manampy ny hery fiarovana hamantatra ny fivontosana na hanakorontana ny famantarana ny fitomboan'ny homamiadana.
Misy fomba maro samihafa iasan'ny antikôra monoklonal amin'ny homamiadana:
1. Antikôra mikendry ny mpandray: manakana ny famantarana fitomboan'ny sela homamiadana.
2. Antikôra izay miteraka fandravana ataon'ny hery fiarovana: misarika ireo sela fiarovana mba hanafika ireo sela voamarika.
3. Antikôra mifamatotra amin'ny fanafody (ADC): ny antikôra dia mitondra ny "entana" amin'ny fanafody simika mankany amin'ny sela homamiadana mba hahafahan'izy ireo kendrena kokoa.
4. Radioimmunotherapy: mitondra akora radioaktifa mankany amin'ny fivontosana ny hery fiarovana.
Ampiasaina betsaka hitsaboana karazana homamiadana isan-karazany ny antikôra monoklonal, anisan'izany ny homamiadan'ny nono , ny lymphoma, ny homamiadan'ny tsinaibe, sy ny hafa. Miovaova ny voka-dratsiny, manomboka amin'ny fihetseham-po ateraky ny fampidirana rano sy ny maimaika amin'ny hoditra ka hatramin'ny fahasimban'ny taova, arakaraka ny lasibatra kendreny.
4. Vaksiny ho an'ny homamiadana
Ny vaksiny homamiadana dia mikendry ny handrisika ny hery fiarovana hamantatra ny antigène homamiadana. Tsy toy ny vaksiny fisorohana aretina mifindra , ny vaksiny homamiadana dia mizara ho sokajy roa lehibe:
– Vaksiny fisorohana: misoroka ny homamiadana vokatry ny viriosy sasany. Ny ohatra malaza indrindra dia ny vaksiny HPV, izay mampihena ny mety ho aretina homamiadan'ny vozon-tranonjaza ary ny homamiadan'ny loha sy ny tendany sasany, ary koa ny vaksiny hepatita B mba hampihenana ny mety ho voan'ny homamiadan'ny aty.
– Vaksiny fitsaboana: omena ireo marary efa voan'ny homamiadana mba hanampiana ny hery fiarovana hanafika ny fivontosana.
Ny vaksiny fitsaboana dia mazàna mikendry ireo antigène manokana ho an'ny fivontosan'ny marary na ireo antigène mahazatra amin'ny karazana homamiadana sasany. Mety miovaova ny valiny, ary mitohy ny fikarohana mba hanatsarana ny fahombiazany, anisan'izany ny fampiasana fitambarana "checkpoint inhibitor".
5. Fitsaboana amin'ny cytokine
Ny cytokines dia molekiola mpanome famantarana izay ampiasain'ny sela fiarovana mba hifandraisana sy handrindrana ny valin-kafatra ara-pahasalamana. Amin'ny fitsaboana homamiadana, ny cytokines sasany dia azo omena mba hampitomboana ny fiasan'ny hery fiarovana.
Ireto misy ohatra amin'ny cytokines izay efa nampiasaina betsaka:
– Interleukin-2 (IL-2): afaka mandrisika ny fiparitahan'ny sela T sy ny sela NK (mpamono voajanahary). Efa nampiasaina tamin'ny homamiadan'ny voa sy melanoma sasany izy io.
- Interferon alpha: afaka manatsara ny hery fiarovana ary manana fiantraikany manohitra ny fihanaky ny homamiadana sasany.
Mety hahomby amin'ny marary sasany ny fitsaboana cytokine, saingy matetika misy voka-dratsy amin'ny vatana toy ny tazo, havizanana mafy, tosidra ambany, ary tsy fahatomombanan'ny fiasan'ny taova, ka voafantina kokoa ny fampiasana azy ankehitriny ary matetika soloina fitsaboana hery fiarovana manokana kokoa.
6. Fitsaboana amin'ny viriosy onkolojika
Ny fitsaboana amin'ny viriosy oncolytic dia mampiasa viriosy novaina mba hamindrana sy handravana ireo sela homamiadana, sady "mamoha" ny hery fiarovana mba hamantatra ny fivontosana. Rehefa manimba (manimba) ireo sela homamiadana ny viriosy, dia avoaka ny antigen'ny fivontosana, ka miteraka valin-kafatra bebe kokoa momba ny hery fiarovana.
Mahavariana ity fitsaboana ity satria miasa amin'ny alalan'ny fomba roa: ny fandringanana mivantana ny sela homamiadana sy ny fampandehanana ny hery fiarovana amin'ny homamiadana. Amin'ny ankapobeny dia omena amin'ny alalan'ny tsindrona mivantana ao amin'ny fivontosana izy io. Mbola mitohy ny fikarohana mba hanitarana ny fampiasana azy amin'ny karazana homamiadana isan-karazany ary hampiarahana azy amin'ny mpanakana ny aretina mba hahazoana valiny matanjaka kokoa.
7. Fitsaboana TIL sy fitsaboana hafa amin'ny alalan'ny sela adoptive immunotherapy
Ankoatra ny CAR T, misy fomba fiasa hafa antsoina hoe fitsaboana sela adoptive, toy ny fitsaboana lymphocytes miditra amin'ny fivontosana (TIL). Amin'ny fitsaboana TIL, ny dokotera dia maka sela fiarovana efa misy ao amin'ny sela fivontosana (lymphocytes izay "miditra" ao amin'ny fivontosana), mampitombo azy ireo ao amin'ny laboratoara, ary avy eo mamerina azy ireo amin'ny marary. Satria ireo sela ireo dia "voaofana" hamantatra ny tontolo manodidina ny fivontosana, ity fitsaboana ity dia mety hahomby amin'ny tranga sasany, indrindra eo amin'ny sehatry ny fikarohana sy ny foibe homamiadana sasany.
Misy ihany koa ny fomba fiasa amin'ny fanamboarana sela T miaraka amin'ny mpandray hafa (ohatra, sela T namboarina tamin'ny TCR), izay mikendry ny antigène fivontosana amin'ny alàlan'ny fomba famantarana hafa noho ny CAR.
Fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana mitambatra sy ireo fanamby ho avy
Amin'ny fampiharana ara-pitsaboana , ny fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana dia matetika ampiarahina amin'ny chimiothérapie, radiotherapy, fitsaboana voafaritra tsara, na fitambaran'ny fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana. Ny tanjona dia ny hampitombo ny fahafahana mamaly, handresy ny fanoherana, ary hampitombo ny isan'ny marary afaka mandray soa avy amin'izany.
Na izany aza, mbola misy ireo fanamby lehibe, toy ny:
- tsy ny marary rehetra no mamaly,
– ny faminaniana ny valin'izany dia mitaky mari-pamantarana biomarka mazava tsara (ohatra: ny fanehoana PD-L1, ny fiantraikan'ny fiovan'ny fivontosana, ny MSI-avo amin'ny homamiadana sasany),
- tokony harahina akaiky ny voka-dratsin'ny autoimmune,
– mbola olana ny fahazoana sy ny vidin'ny fitsaboana any amin'ny toerana maro.
Penutup
Nanova ny tontolon'ny fitsaboana homamiadana ny fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana amin'ny alalan'ny fanolorana fomba vaovao hampiasana ny herin'ny hery fiarovana . Ireo fomba fiasa ireo dia manomboka amin'ny "checkpoint inhibitors", fitsaboana sela CAR T, "monoclonal antibody", vaksiny homamiadana, fitsaboana cytokine, viriosy oncolytic, ary fitsaboana sela adoptive toy ny TIL. Ny fomba fiasa tsirairay dia manana tombony, fetra ary famantarana miavaka. Noho izany, ny fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana dia tokony hatao miaraka amin'ny fifampidinihana amin'ny oncologista, mandinika ny karazana homamiadana, ny toe-pahasalaman'ny marary, ary ny mari-pamantarana biolojika mifandraika amin'izany. Miaraka amin'ny fikarohana mitohy, ny fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana dia antenaina fa hahomby kokoa, azo antoka kokoa ary ho azon'ny mararin'ny homamiadana idirana bebe kokoa.
