סוגי אימונותרפיה לטיפול בסרטן
אימונותרפיה היא גישת טיפול בסרטן הרותמת את מערכת החיסון לזהות ולהילחם בתאי סרטן. בניגוד לכימותרפיה, שתוקפת תאים המתחלקים במהירות, או רדיותרפיה, הפוגעת ב-DNA של תאי הגידול באמצעות קרינה, אימונותרפיה פועלת על ידי "חיזוק", "הכוונת" או "שחרור הבלמים" של התגובה החיסונית, מה שהופך את הגוף ליעיל יותר בהשמדת סרטן. בשנים האחרונות, אימונותרפיה הפכה לפריצת דרך משמעותית באונקולוגיה מכיוון שהיא יכולה לספק תגובות עמידות אצל חלק מהחולים, אפילו בסוגי סרטן שהיו קשים לטיפול בעבר.
עם זאת, אימונותרפיה אינה מתאימה לכל סוגי הסרטן או לכל החולים. תופעות הלוואי יכולות להיות שונות מטיפולים קונבנציונליים, ולעתים קרובות קשורות להפעלה יתר של מערכת החיסון. לכן, בחירת האימונותרפיה מבוססת בדרך כלל על סוג הסרטן, שלב המחלה, מצב המטופל וסמנים ביולוגיים ספציפיים. להלן סוגי האימונותרפיה הנפוצים ביותר המשמשים בטיפול בסרטן.
1. מעכבי נקודות בקרה חיסוניות (מעכבי נקודות בקרה חיסוניות)
אחת מצורות האימונותרפיה הידועות ביותר היא מעכבי נקודות בקרה חיסוניות. למערכת החיסון יש "נקודות בקרה", מנגנונים טבעיים המונעים תגובות חיסוניות מוגזמות שעלולות לפגוע ברקמות הגוף עצמו. תאי סרטן מנצלים לעיתים קרובות נקודות בקרה אלו כדי "להסתתר" מפני התקפה של תאי T (תאי חיסון קטלניים).
מעכבי נקודות בקרה פועלים על ידי חסימת חלבוני בקרה ספציפיים, המאפשרים לתאי T להפעיל מחדש ולתקוף תאים סרטניים. שתי המטרות הנפוצות ביותר הן:
– PD-1/PD-L1 (מוות מתוכנת-1 / ליגנד-1): תאי סרטן יכולים לבטא PD-L1 כדי "לכבות" תאי T. תרופות המעכבות PD-1 או PD-L1 יכולות לסייע בפתיחה מחדש של פעילות תאי T.
– CTLA-4 (חלבון ציטוטוקסי הקשור ללימפוציטים T 4): CTLA-4 מפריך את הפעלת תאי T, במיוחד בשלבים המוקדמים של התגובה החיסונית.
מעכבי מחסום משמשים לטיפול במגוון סוגי סרטן, כולל מלנומה, סרטן ריאות, סרטן כליות, סרטן שלפוחית השתן וסוגי סרטן מסוימים בראש ובצוואר. היתרון של טיפול זה הוא הפוטנציאל לתגובה ארוכת טווח, אך הסיכונים כוללים תופעות לוואי אוטואימוניות כגון קוליטיס, דלקת ריאות, הפרעות בבלוטת התריס ואפילו דלקת כבד אוטואימונית.
2. טיפול בתאי T CAR (טיפול בתאי T CAR)
טיפול בתאי T מסוג CAR הוא טיפול אימונותרפי מותאם אישית ביותר. בטיפול זה, תאי T של המטופל נלקחים מהדם ולאחר מכן עוברים שינוי במעבדה כך שיהיו להם קולטן מיוחד הנקרא קולטן אנטיגן כימרי (CAR). קולטן זה נועד לזהות אנטיגנים ספציפיים על פני תאי הסרטן. לאחר השינוי וההתרבות, תאי ה-T מוחזרים לגוף המטופל כדי לחפש ולהשמיד תאי סרטן בצורה ממוקדת יותר.
טיפול בתאי T מסוג CAR הראה הצלחה רבה, במיוחד בסוגי סרטן דם מסוימים, כגון:
- לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL) במקרים מסוימים,
לימפומות שאינן הודג'קין מסוימות,
– מיאלומה נפוצה באינדיקציות מסוימות.
עם זאת, טיפול זה עלול לגרום גם לתופעות לוואי חמורות, כגון תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS), הגורמת לחום גבוה ולחץ דם נמוך, כמו גם להפרעות נוירולוגיות מסוימות. יתר על כן, עלות וזמינות מתקנים מהווים אתגרים עקב התהליך המורכב.
3. נוגדנים חד שבטיים
נוגדנים חד שבטיים הם חלבונים סינתטיים שנועדו להיקשר למטרות ספציפיות על גבי תאי סרטן. על ידי "תיוג" תאי סרטן, נוגדנים עוזרים למערכת החיסון לזהות גידולים או לשבש את אותות הצמיחה של הסרטן.
ישנן מספר דרכים בהן נוגדנים חד שבטיים פועלים בסרטן:
1. נוגדנים המכוונים לקולטנים: מעכבים אותות גדילה בתאי סרטן.
2. נוגדנים המפעילים הרס על ידי מערכת החיסון: מושכים תאי חיסון לתקוף תאים מסומנים.
3. מצומד נוגדן-תרופה (ADC): נוגדנים נושאים את "המטען" של תרופות כימותרפיות לתאי הסרטן כך שהם ממוקדים יותר.
4. רדיואימונותרפיה: נוגדנים נושאים חומרים רדיואקטיביים לגידול.
נוגדנים חד שבטיים נמצאים בשימוש נרחב לטיפול בסוגים שונים של סרטן, כולל סרטן השד , לימפומה, סרטן המעי הגס ואחרים. תופעות הלוואי משתנות, החל מתגובות עירוי ופריחות עור ועד נזק לאיברים, בהתאם למטרה שאליה הם מכוונים.
4. חיסוני סרטן
חיסוני סרטן נועדו לגרום למערכת החיסון לזהות אנטיגנים סרטניים. בניגוד לחיסונים למניעת מחלות זיהומיות , חיסוני סרטן מתחלקים לשתי קטגוריות עיקריות:
– חיסונים מונעים: מונעים סרטן הנגרם על ידי נגיפים מסוימים. הדוגמה הידועה ביותר היא חיסון HPV, אשר מפחית את הסיכון סרטן צוואר הרחם וכמה סוגי סרטן ראש וצוואר, כמו גם חיסון נגד הפטיטיס B להפחתת הסיכון לסרטן הכבד.
– חיסונים טיפוליים: ניתנים לחולים שכבר חלו בסרטן כדי לסייע למערכת החיסון לתקוף את הגידול.
חיסונים טיפוליים מכוונים בדרך כלל לאנטיגנים ספציפיים לגידול של המטופל או לאנטיגנים נפוצים לסוגים מסוימים של סרטן. התגובות יכולות להשתנות, והמחקר ממשיך לשפר את יעילותם, כולל שימוש בשילובים של מעכבי נקודות בקרה.
5. טיפול בציטוקינים
ציטוקינים הם מולקולות איתות בהן תאי מערכת החיסון משתמשים כדי לתקשר ולווסת תגובות חיסוניות. בטיפול בסרטן, ניתן לתת ציטוקינים מסוימים כדי לשפר את פעילות מערכת החיסון.
דוגמאות לציטוקינים שנמצאו בשימוש נרחב כוללות:
– אינטרלוקין-2 (IL-2): יכול לעורר את התפשטות תאי T ותאי NK (תאי הרג טבעיים). הוא שימש לטיפול בסוגי סרטן כליות מסוימים ומלנומות.
– אינטרפרון אלפא: יכול לשפר את התגובה החיסונית ובעל השפעות נוגדות התרבות של סוגי סרטן מסוימים.
טיפול בציטוקינים יכול להיות יעיל בחלק מהחולים, אך לעיתים קרובות יש לו תופעות לוואי מערכתיות כגון חום, עייפות קשה, לחץ דם נמוך ופגיעה בתפקוד האיברים, ולכן השימוש בו כיום סלקטיבי יותר ולעתים קרובות מוחלף בטיפולים חיסוניים ספציפיים יותר.
6. טיפול בוירוסים אונקוליטיים
טיפול אונקוליטי בנגיפים משתמש בנגיפים שעברו שינוי כדי להדביק ולהשמיד תאי סרטן, ובמקביל "להעיר" את מערכת החיסון כדי שתזהה את הגידול. כאשר הנגיף מפרק את תאי הסרטן, משתחררים אנטיגנים של הגידול, מה שמעורר תגובה חיסונית רחבה יותר.
טיפול זה מושך משום שהוא פועל באמצעות שני מנגנונים: הרס ישיר של תאי גידול והפעלת מערכת החיסון האנטי-סרטנית. הוא ניתן בדרך כלל באמצעות הזרקה ישירה לגידול. מחקרים נמשכים כדי להרחיב את השימוש בו בסוגי סרטן שונים ולשלב אותו עם מעכבי נקודות בקרה לקבלת תגובה חזקה יותר.
7. טיפול ב-TIL ואימונותרפיה תאית אדופטיבית אחרת
מלבד טיפול תאי CAR T, קיימות גישות נוספות הנקראות טיפול תאי אדופטיבי, כגון טיפול בלימפוציטים שחודרים לגידול (TIL). בטיפול TIL, רופאים לוקחים תאי חיסון שכבר קיימים ברקמת הגידול (לימפוציטים ש"חודרים" לגידול), מרבים אותם במעבדה, ולאחר מכן מחזירים אותם למטופל. מכיוון שתאים אלה "מאומנים" לזהות את סביבת הגידול, טיפול זה יכול להיות יעיל במקרים מסוימים, במיוחד בהקשר של מחקר ומרכזי סרטן מסוימים.
ישנן גם גישות להנדסת תאי T עם קולטנים אחרים (למשל, תאי T מהונדסים באמצעות TCR), המכוונים לאנטיגנים של גידולים באמצעות מנגנון זיהוי שונה מאשר תאי CAR.
אימונותרפיה משולבת ואתגרים עתידיים
בפרקטיקה הקלינית , אימונותרפיה משולבת לעיתים קרובות עם כימותרפיה, רדיותרפיה, טיפול ממוקד או שילוב של אימונותרפיות. המטרה היא להגדיל את הסיכוי לתגובה, להתגבר על עמידות ולהרחיב את מספר החולים שיכולים להפיק תועלת.
עם זאת, נותרו אתגרים חשובים, כגון:
– לא כל המטופלים מגיבים,
– ניבוי תגובה דורש סמנים ביולוגיים מדויקים (למשל ביטוי PD-L1, עומס מוטציות בגידול, MSI גבוה בסוגי סרטן מסוימים),
- יש לעקוב מקרוב אחר תופעות לוואי אוטואימוניות,
– הגישה והעלות של טיפול נותרות בעיה במקומות רבים.
סְגִירָה
אימונותרפיה שינתה את נוף הטיפול בסרטן בכך שהציעה דרך חדשה לרתום את כוחה של מערכת החיסון . גישות אלו נעות בין מעכבי נקודות בקרה, טיפול בתאי T מסוג CAR, נוגדנים חד שבטיים, חיסונים לסרטן, טיפול בציטוקינים, וירוסים אונקולטיים וטיפולים תאיים מאמצים כגון TILs. לכל גישה יתרונות, מגבלות ואינדיקציות ברורות. לכן, החלטות לגבי אימונותרפיה צריכות להתקבל בהתייעצות עם אונקולוג, תוך התחשבות בסוג הסרטן, במצבו של המטופל ובסמנים ביולוגיים רלוונטיים. עם המשך המחקר, אימונותרפיה צפויה להפוך ליעילה יותר, בטוחה יותר ונגישה יותר לחולי סרטן.
