Llojet e imunoterapisë për trajtimin e kancerit
Imunoterapia është një qasje në trajtimin e kancerit që shfrytëzon sistemin imunitar për të njohur dhe luftuar qelizat kancerogjene. Ndryshe nga kimioterapia, e cila sulmon qelizat që ndahen me shpejtësi, ose radioterapia, e cila dëmton ADN-në e qelizave tumorale me rrezatim, imunoterapia funksionon duke "forcuar", "drejtuar" ose "liruar frenat" në përgjigjen imunitare, duke e bërë trupin më efektiv në shkatërrimin e kancerit. Në vitet e fundit, imunoterapia është bërë një përparim i rëndësishëm në onkologji sepse mund të ofrojë përgjigje të qëndrueshme tek disa pacientë, madje edhe në kanceret që më parë ishin të vështira për t'u trajtuar.
Megjithatë, imunoterapia nuk është e përshtatshme për të gjitha llojet e kancerit ose për të gjithë pacientët. Efektet anësore mund të ndryshojnë nga terapitë konvencionale, shpesh të lidhura me mbiaktivizimin e sistemit imunitar. Prandaj, zgjedhja e imunoterapisë zakonisht bazohet në llojin e kancerit, fazën e sëmundjes, gjendjen e pacientit dhe biomarkuesit specifikë. Më poshtë janë llojet më të zakonshme të imunoterapisë të përdorura në trajtimin e kancerit.
1. Frenuesit e Pikave të Kontrollit Imunitar (Frenuesit e Pikave të Kontrollit Imunitar)
Një nga format më të njohura të imunoterapisë janë frenuesit e pikave të kontrollit imunitar. Sistemi imunitar ka "pika kontrolli", mekanizma natyrorë që parandalojnë përgjigjet e tepërta imunitare që mund të dëmtojnë indet e vetë trupit. Qelizat kancerogjene shpesh i shfrytëzojnë këto pika kontrolli për t'u "fshehur" nga sulmi i qelizave T (qeliza imune vrasëse).
Frenuesit e pikave të kontrollit funksionojnë duke bllokuar proteina specifike të pikave të kontrollit, duke u lejuar qelizave T të riaktivizohen dhe të sulmojnë qelizat kancerogjene. Dy objektivat më të zakonshëm janë:
– PD-1/PD-L1 (Vdekja e Programuar-1 / Ligandi-1): Qelizat kancerogjene mund të shprehin PD-L1 për të “fikur” qelizat T. Barnat që pengojnë PD-1 ose PD-L1 mund të ndihmojnë në rihapjen e aktivitetit të qelizave T.
– CTLA-4 (Proteina 4 e Lidhur me Limfocitet T Citotoksike): CTLA-4 është një frenues në aktivizimin e qelizave T, veçanërisht në fazat e hershme të përgjigjes imune.
Frenuesit e pikave të kontrollit përdoren për të trajtuar një sërë kanceresh, duke përfshirë melanomën, kancerin e mushkërive, kancerin e veshkave, kancerin e fshikëzës dhe disa kancere të kokës dhe qafës. Avantazhi i kësaj terapie është potenciali për një përgjigje afatgjatë, por rreziqet përfshijnë efekte anësore autoimune si koliti, pneumoniti, çrregullimet e tiroides dhe madje edhe hepatiti autoimun.
2. Terapia me Qeliza T CAR (Terapia me Qeliza T CAR)
Terapia me qeliza T CAR është një imunoterapi shumë e personalizuar. Në këtë terapi, qelizat T të pacientit merren nga gjaku dhe më pas modifikohen në laborator për të pasur një receptor të veçantë të quajtur Receptor Antigjeni Kimerik (CAR). Ky receptor është projektuar për të njohur antigjene specifike në sipërfaqen e qelizave kancerogjene. Pasi modifikohen dhe shumohen, qelizat T kthehen në trupin e pacientit për të kërkuar dhe shkatërruar në mënyrë më të synuar qelizat kancerogjene.
Terapia me qeliza CAR T ka treguar sukses të madh, veçanërisht në disa lloje kanceri të gjakut, siç janë:
– leuçemia akute limfoblastike (ALL) në disa raste,
– disa limfoma jo-Hodgkin,
– mieloma multiple në indikacione të caktuara.
Megjithatë, kjo terapi mund të shkaktojë edhe efekte anësore serioze, siç është Sindroma e Çlirimit të Citokinës (CRS), e cila shkakton temperaturë të lartë dhe presion të ulët të gjakut, si dhe çrregullime të caktuara neurologjike. Për më tepër, kostoja dhe disponueshmëria e ambienteve janë sfida për shkak të procesit kompleks.
3. Antitrupat monoklonalë
Antitrupat monoklonalë janë proteina sintetike të projektuara për t'u ngjitur në objektiva specifike në qelizat kancerogjene. Duke "etiketuar" qelizat kancerogjene, antitrupat ndihmojnë sistemin imunitar të njohë tumoret ose të prishë sinjalet e rritjes së kancerit.
Ka disa mënyra se si antitrupat monoklonalë funksionojnë në kancer:
1. Antitrupat që synojnë receptorët: pengojnë sinjalet e rritjes në qelizat kancerogjene.
2. Antitrupat që shkaktojnë shkatërrimin nga sistemi imunitar: tërheqin qelizat imune për të sulmuar qelizat e shënuara.
3. Konjugati antitrup-ilaç (ADC): antitrupat mbartin "ngarkesën" e barnave të kimioterapisë në qelizat kancerogjene në mënyrë që ato të jenë më të synuara.
4. Radioimunoterapia: antitrupat transportojnë substanca radioaktive në tumor.
Antitrupat monoklonalë përdoren gjerësisht për të trajtuar lloje të ndryshme të kancerit, duke përfshirë kancerin e gjirit , limfomën, kancerin kolorektal dhe të tjerë. Efektet anësore ndryshojnë, duke filluar nga reaksionet e infuzionit dhe skuqjet e lëkurës deri te dëmtimi i organeve, varësisht nga objektivi që ato synojnë.
4. Vaksinat kundër kancerit
Vaksinat kundër kancerit synojnë të nxisin sistemin imunitar të njohë antigjenet e kancerit. Ndryshe nga vaksinat për parandalimin e sëmundjeve infektive , vaksinat kundër kancerit ndahen në dy kategori të gjera:
– Vaksinat parandaluese: parandalojnë kancerin e shkaktuar nga viruse të caktuara. Shembulli më i njohur është vaksina HPV, e cila zvogëlon rrezikun kanceri i qafës së mitrës dhe disa kancere të kokës dhe qafës, si dhe vaksina e hepatitit B për të zvogëluar rrezikun e kancerit të mëlçisë.
– Vaksinat terapeutike: u jepen pacientëve që tashmë kanë kancer për të ndihmuar sistemin imunitar të sulmojë tumorin.
Vaksinat terapeutike zakonisht synojnë antigjene specifike për tumorin e një pacienti ose antigjene të zakonshme për lloje të caktuara të kancerit. Përgjigjet mund të ndryshojnë dhe kërkimet vazhdojnë të përmirësojnë efektivitetin, duke përfshirë përdorimin e kombinimeve të frenuesve të pikave të kontrollit.
5. Terapia me citokinë
Citokinat janë molekula sinjalizuese që qelizat imune i përdorin për të komunikuar dhe rregulluar përgjigjet imune. Në terapinë e kancerit, citokina të caktuara mund të administrohen për të rritur aktivitetin e sistemit imunitar.
Shembuj të citokinave që janë përdorur gjerësisht përfshijnë:
– Interleukina-2 (IL-2): mund të stimulojë përhapjen e qelizave T dhe qelizave NK (qelizave vrasëse natyrale). Është përdorur në disa lloje kanceri të veshkave dhe melanoma.
– Interferoni alfa: mund të rrisë përgjigjen imunitare dhe ka efekte antiproliferative në disa lloje kanceri.
Terapia me citokina mund të jetë efektive te disa pacientë, por shpesh ka efekte anësore sistemike si ethe, lodhje e rëndë, presion i ulët i gjakut dhe funksion i dëmtuar i organeve, kështu që përdorimi i saj tani është më selektiv dhe shpesh zëvendësohet nga terapi imunitare më specifike.
6. Terapia me virus onkolitik
Terapia onkolitike me viruse përdor viruse të modifikuara për të infektuar dhe shkatërruar qelizat kancerogjene, ndërkohë që njëkohësisht "zgjon" sistemin imunitar për të njohur tumorin. Kur virusi lizon (shkatërron) qelizat kancerogjene, çlirohen antigjene tumorale, duke shkaktuar një përgjigje më të gjerë imune.
Kjo terapi është tërheqëse sepse funksionon nëpërmjet dy mekanizmave: shkatërrimit të drejtpërdrejtë të qelizave tumorale dhe aktivizimit të sistemit imunitar kundër kancerit. Në përgjithësi administrohet nëpërmjet injeksionit të drejtpërdrejtë në tumor. Kërkimet janë duke vazhduar për të zgjeruar përdorimin e saj në lloje të ndryshme të kancerit dhe për ta kombinuar atë me frenuesit e pikave të kontrollit për një përgjigje më të fuqishme.
7. Terapia TIL dhe Imunoterapia të Tjera Adoptive Qelizore
Përveç CAR T, ekzistojnë edhe qasje të tjera të quajtura terapi qelizore adoptuese, siç është terapia me limfocite që infiltrojnë tumorin (TIL). Në terapinë TIL, mjekët marrin qeliza imune që janë tashmë të pranishme në indin tumoral (limfocite që "infiltrojnë" tumorin), i shumëfishojnë ato në laborator dhe më pas ia kthejnë pacientit. Meqenëse këto qeliza janë "të trajnuara" për të njohur mjedisin e tumorit, kjo terapi mund të jetë efektive në disa raste, veçanërisht në kontekstin e kërkimit dhe qendrave të caktuara të kancerit.
Ekzistojnë gjithashtu qasje për inxhinierimin e qelizave T me receptorë të tjerë (p.sh., qelizat T të inxhinieruara nga TCR), të cilat i synojnë antigjenet tumorale përmes një mekanizmi njohjeje të ndryshëm nga CAR-të.
Imunoterapia e kombinuar dhe sfidat e ardhshme
Në praktikën klinike , imunoterapia shpesh kombinohet me kimioterapi, radioterapi, terapi të synuar ose një kombinim të imunoterapive. Qëllimi është të rritet mundësia e përgjigjes, të kapërcehet rezistenca dhe të zgjerohet numri i pacientëve që mund të përfitojnë.
Megjithatë, mbeten sfida të rëndësishme, të tilla si:
– jo të gjithë pacientët përgjigjen,
– parashikimi i përgjigjes kërkon biomarkues të saktë (p.sh. shprehja e PD-L1, ngarkesa mutacionale e tumorit, MSI e lartë në disa lloje kanceri),
– efektet anësore autoimune duhet të monitorohen nga afër,
– qasja dhe kostoja e trajtimit mbeten problem në shumë vende.
Penutup
Imunoterapia ka transformuar peizazhin e trajtimit të kancerit duke ofruar një mënyrë të re për të shfrytëzuar fuqinë e sistemit imunitar . Këto qasje variojnë nga frenuesit e pikave të kontrollit, terapia e qelizave T CAR, antitrupat monoklonalë, vaksinat kundër kancerit, terapia me citokina, viruset onkolitike dhe terapitë qelizore adoptuese siç janë TIL-të. Çdo qasje ka avantazhe, kufizime dhe indikacione të dallueshme. Prandaj, vendimet në lidhje me imunoterapinë duhet të merren në konsultim me një onkolog, duke marrë parasysh llojin e kancerit, gjendjen e pacientit dhe bioshënuesit përkatës. Me kërkime të vazhdueshme, imunoterapia pritet të bëhet më efektive, më e sigurt dhe më e arritshme për pacientët me kancer.
