Typy imunoterapie na liečbu rakoviny
Imunoterapia je prístup k liečbe rakoviny, ktorý využíva imunitný systém na rozpoznávanie a boj s rakovinovými bunkami. Na rozdiel od chemoterapie, ktorá napáda rýchlo sa deliace bunky, alebo rádioterapie, ktorá poškodzuje DNA nádorových buniek ožarovaním, imunoterapia funguje tak, že „posilňuje“, „smeruje“ alebo „uvoľňuje brzdy“ imunitnej odpovede, čím sa telo stáva účinnejším pri ničení rakoviny. V posledných rokoch sa imunoterapia stala významným prelomom v onkológii, pretože dokáže u niektorých pacientov poskytnúť trvalé odpovede, a to aj pri rakovine, ktorú bolo predtým ťažké liečiť.
Imunoterapia však nie je vhodná pre všetky typy rakoviny ani pre všetkých pacientov. Vedľajšie účinky sa môžu líšiť od konvenčných terapií a často súvisia s nadmernou aktiváciou imunitného systému. Preto je výber imunoterapie zvyčajne založený na type rakoviny, štádiu ochorenia, stave pacienta a špecifických biomarkeroch. Nasledujú najčastejšie typy imunoterapie používané pri liečbe rakoviny.
1. Inhibítory imunitných kontrolných bodov (inhibítory imunitných kontrolných bodov)
Jednou z najznámejších foriem imunoterapie sú inhibítory imunitných kontrolných bodov. Imunitný systém má „kontrolné body“, prirodzené mechanizmy, ktoré zabraňujú nadmerným imunitným reakciám, ktoré môžu poškodiť vlastné tkanivá tela. Rakovinové bunky často využívajú tieto kontrolné body na „skrytie“ pred útokom T buniek (zabíjajúcich imunitných buniek).
Inhibítory kontrolných bodov fungujú tak, že blokujú špecifické proteíny kontrolných bodov, čo umožňuje T bunkám reaktivovať sa a napadnúť rakovinové bunky. Dva najčastejšie ciele sú:
– PD-1/PD-L1 (Programovaná smrť-1 / Ligand-1): Rakovinové bunky môžu exprimovať PD-L1, aby „vypli“ T bunky. Lieky, ktoré inhibujú PD-1 alebo PD-L1, môžu pomôcť obnoviť aktivitu T buniek.
– CTLA-4 (cytotoxický proteín asociovaný s T-lymfocytmi 4): CTLA-4 brzdí aktiváciu T-buniek, najmä v skorých štádiách imunitnej odpovede.
Inhibítory kontrolných bodov sa používajú na liečbu rôznych druhov rakoviny vrátane melanómu, rakoviny pľúc, rakoviny obličiek, rakoviny močového mechúra a niektorých druhov rakoviny hlavy a krku. Výhodou tejto terapie je potenciál dlhodobej odpovede, ale riziká zahŕňajú autoimunitné vedľajšie účinky , ako je kolitída, pneumonitída, poruchy štítnej žľazy a dokonca aj autoimunitná hepatitída.
2. CAR T-bunková terapia (CAR T-bunková terapia)
CAR T-bunková terapia je vysoko personalizovaná imunoterapia. Pri tejto terapii sa pacientove T-bunky odoberú z krvi a potom sa v laboratóriu modifikujú tak, aby mali špeciálny receptor nazývaný chimérický antigénový receptor (CAR). Tento receptor je navrhnutý tak, aby rozpoznával špecifické antigény na povrchu rakovinových buniek. Po modifikácii a rozmnožení sa T-bunky vracajú do tela pacienta, aby cielenejšie vyhľadávali a ničili rakovinové bunky.
Terapia CAR T-bunkami preukázala veľký úspech najmä pri niektorých druhoch rakoviny krvi, ako napríklad:
– v niektorých prípadoch akútna lymfoblastická leukémia (ALL),
– niektoré non-Hodgkinove lymfómy,
– mnohopočetný myelóm pri určitých indikáciách.
Táto terapia však môže spôsobiť aj závažné vedľajšie účinky, ako je syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS), ktorý spôsobuje vysokú horúčku a nízky krvný tlak, ako aj určité neurologické poruchy. Okrem toho sú náklady a dostupnosť zariadení problémom kvôli zložitosti procesu.
3. Monoklonálne protilátky
Monoklonálne protilátky sú syntetické proteíny určené na pripojenie sa k špecifickým cieľom na rakovinových bunkách. „Označením“ rakovinových buniek protilátky pomáhajú imunitnému systému rozpoznať nádory alebo narušiť signály rastu rakoviny.
Existuje niekoľko spôsobov, ako monoklonálne protilátky fungujú pri rakovine:
1. Protilátky zamerané na receptory: inhibujú rastové signály v rakovinových bunkách.
2. Protilátky, ktoré spúšťajú deštrukciu imunitným systémom: priťahujú imunitné bunky k útoku na označené bunky.
3. Konjugát protilátka-liečivo (ADC): protilátky prenášajú „užitočný náklad“ chemoterapeutických liekov k rakovinovým bunkám, aby boli cielenejšie.
4. Rádioimunoterapia: protilátky prenášajú rádioaktívne látky k nádoru.
Monoklonálne protilátky sa široko používajú na liečbu rôznych typov rakoviny vrátane rakoviny prsníka , lymfómu, kolorektálneho karcinómu a ďalších. Vedľajšie účinky sa líšia, od reakcií na infúziu a kožných vyrážok až po poškodenie orgánov, v závislosti od cieľa, na ktorý cielia.
4. Vakcíny proti rakovine
Cieľom vakcín proti rakovine je spustiť imunitný systém, aby rozpoznal rakovinové antigény. Na rozdiel od vakcín určených na prevenciu infekčných chorôb sa vakcíny proti rakovine delia do dvoch širokých kategórií:
– Preventívne vakcíny: zabraňujú rakovine spôsobenej určitými vírusmi. Najznámejším príkladom je vakcína proti HPV, ktorá znižuje riziko rakovina krčka maternice a niektoré druhy rakoviny hlavy a krku, ako aj vakcína proti hepatitíde B na zníženie rizika rakoviny pečene.
– Terapeutické vakcíny: podávajú sa pacientom, ktorí už majú rakovinu, aby pomohli imunitnému systému zaútočiť na nádor.
Terapeutické vakcíny sa zvyčajne zameriavajú na antigény špecifické pre nádor pacienta alebo na antigény spoločné pre určité typy rakoviny. Reakcie sa môžu líšiť a výskum neustále zlepšuje ich účinnosť, vrátane použitia kombinácií inhibítorov kontrolných bodov.
5. Cytokínová terapia
Cytokíny sú signálne molekuly, ktoré imunitné bunky používajú na komunikáciu a reguláciu imunitných odpovedí. Pri liečbe rakoviny sa určité cytokíny môžu podávať na zvýšenie aktivity imunitného systému.
Medzi príklady široko používaných cytokínov patria:
– Interleukín-2 (IL-2): môže stimulovať proliferáciu T buniek a NK (prirodzených zabíjačských) buniek. Používa sa pri niektorých druhoch rakoviny obličiek a melanómoch.
– Interferón alfa: môže zosilniť imunitnú odpoveď a má antiproliferatívne účinky na niektoré druhy rakoviny.
Cytokínová terapia môže byť u niektorých pacientov účinná, ale často má systémové vedľajšie účinky, ako je horúčka, silná únava, nízky krvný tlak a zhoršená funkcia orgánov, takže jej použitie je teraz selektívnejšie a často sa nahrádza špecifickejšími imunoterapiami.
6. Onkolytická vírusová terapia
Onkolytická vírusová terapia využíva modifikované vírusy na infikovanie a ničenie rakovinových buniek a zároveň „prebúdza“ imunitný systém, aby rozpoznal nádor. Keď vírus lýzuje (rozkladá) rakovinové bunky, uvoľňujú sa nádorové antigény, čo spúšťa širšiu imunitnú odpoveď.
Táto terapia je atraktívna, pretože funguje prostredníctvom dvoch mechanizmov: priameho ničenia nádorových buniek a aktivácie protirakovinového imunitného systému. Vo všeobecnosti sa podáva priamou injekciou do nádoru. Prebieha výskum zameraný na rozšírenie jej použitia pri rôznych typoch rakoviny a na jej kombináciu s inhibítormi kontrolných bodov pre silnejšiu odpoveď.
7. TIL terapia a iná adoptívna bunková imunoterapia
Okrem CAR T existujú aj iné prístupy nazývané adoptívna bunková terapia, ako napríklad terapia nádorovo infiltrujúcimi lymfocytmi (TIL). Pri TIL terapii lekári odoberú imunitné bunky, ktoré sú už prítomné v nádorovom tkanive (lymfocyty, ktoré „infiltrujú“ nádor), rozmnožia ich v laboratóriu a potom ich vrátia pacientovi. Keďže tieto bunky sú „vycvičené“ na rozpoznávanie prostredia nádoru, táto terapia môže byť v niektorých prípadoch účinná, najmä v kontexte výskumu a určitých onkologických centier.
Existujú aj prístupy k inžinierstvu T buniek s inými receptormi (napr. T bunky s TCR), ktoré cielia na nádorové antigény prostredníctvom odlišného rozpoznávacieho mechanizmu ako CAR.
Kombinovaná imunoterapia a budúce výzvy
V klinickej praxi sa imunoterapia často kombinuje s chemoterapiou, rádioterapiou, cielenou terapiou alebo kombináciou imunoterapií. Cieľom je zvýšiť šancu na odpoveď, prekonať rezistenciu a rozšíriť počet pacientov, ktorí z nej môžu mať úžitok.
Pretrvávajú však dôležité výzvy, ako napríklad:
– nie všetci pacienti reagujú,
– predikcia odpovede vyžaduje presné biomarkery (napr. expresia PD-L1, mutačná záťaž nádoru, vysoký MSI pri niektorých druhoch rakoviny),
– autoimunitné vedľajšie účinky by sa mali dôkladne sledovať,
– dostupnosť a náklady na liečbu zostávajú na mnohých miestach problémom.
Zatváranie
Imunoterapia zmenila spôsob liečby rakoviny tým, že ponúkla nový spôsob využitia sily imunitného systému . Tieto prístupy siahajú od inhibítorov kontrolných bodov, terapie CAR T-bunkami, monoklonálnych protilátok, protirakovinových vakcín, cytokínovej terapie, onkolytických vírusov až po adoptívne bunkové terapie, ako sú TIL. Každý prístup má odlišné výhody, obmedzenia a indikácie. Preto by sa rozhodnutia o imunoterapii mali robiť po konzultácii s onkológom, berúc do úvahy typ rakoviny, stav pacienta a relevantné biomarkery. S pokračujúcim výskumom sa očakáva, že imunoterapia bude pre pacientov s rakovinou účinnejšia, bezpečnejšia a dostupnejšia.
