د باکتریا په له منځه وړلو کې د انټي بیوټیکونو د عمل میکانیزم
انټي بیوټیکونه د عصري طب په تاریخ کې یو له خورا مهمو کشفونو څخه دی. دا درمل د باکتریا له امله رامینځته شوي انتاناتو درملنې لپاره کارول کیږي، که دوی په پوټکي، تنفسي لاره، ادرار لاره، یا نورو ارګانونو اغیزه وکړي. که څه هم ډیری وختونه "جراثیم وژونکي" بلل کیږي، انټي بیوټیکونه د ټولو باکتریاو په وړاندې په ورته ډول کار نه کوي، او نه هم د انفلونزا یا COVID-19 په څیر ویروسي انتاناتو په وړاندې اغیزمن دي. د دې لپاره چې پوه شو چې ولې د انټي بیوټیک کارول مهم دي، موږ باید پوه شو چې انټي بیوټیکونه څنګه د باکتریاو له منځه وړلو لپاره کار کوي.
انټي بیوټیکونه: باکتریا وژني یا مخنیوی کوي
په عمومي توګه، انټي بیوټیکونه په دوو مهمو لارو کار کوي. لومړی، دوی باکتریا وژونکي دي، پدې معنی چې دوی باکتریا په مستقیم ډول وژني. دوهم، دوی باکتریاوستیټیک دي، پدې معنی چې دوی د باکتریا وده او تکثیر منع کوي، د بدن معافیت سیسټم ته وخت ورکوي چې انتان پاک کړي. دا توپیر مهم دی ځکه چې په ځینو شرایطو کې (لکه شدید انتانات یا هغه ناروغان چې د معافیت سیسټم کمزوری وي)، باکتریا وژونکي انټي بیوټیکونه اکثرا غوره ګڼل کیږي ترڅو باکتریا ژر له منځه یوسي.
په هرصورت، د کټګورۍ په پام کې نیولو پرته، انټي بیوټیکونه یوازې د باکتریا "کمزوري نقطې" په موندلو سره کار کوي. دا ضعیف ټکی معمولا یو جوړښت یا بیولوژیکي پروسه ده چې د باکتریا لپاره ځانګړې ده او په انساني حجرو کې شتون نلري. له همدې امله انټي بیوټیکونه کولی شي د بدن حجرو ته د پام وړ زیان رسولو پرته په باکتریا برید وکړي.
۱. د باکتریا د حجرو دیوالونو د جوړیدو مخه نیسي
د انټي بیوټیکونو لپاره یو له خورا مشهورو هدفونو څخه د باکتریا حجروي دیوال دی. ډیری باکتریا د پیپټیډوګلیکان څخه جوړ شوي حجروي دیوالونه لري، د میش په څیر جوړښت چې شکل او ځواک چمتو کوي. د انسان حجروي دیوالونه د حجروي دیوالونو نشتوالی دی، چې دا هدف د باکتریا لپاره نسبتا ځانګړی کوي.
انټي بیوټیکونه لکه پنسلین، سیفالوسپورین، کارباپینیم او مونوباکټام د بیټا لیکټام ګروپ پورې اړه لري. دوی د پیپټیډوګلایکان کې د کراس لینکونو جوړولو لپاره مسؤل انزایم مخنیوي سره کار کوي. دا د حجرو دیوال کمزوری کوي او کولی شي باکتریا مات کړي (لیسس)، په ځانګړي توګه د ودې او ویش په جریان کې.
د بيټا-ليکټامونو سربېره، د وينکومايسين په څېر ګلايکوپيپټايډونه هم شته چې په بل ډول کار کوي: دوی د پيپټيډوګليکان برخې سره تړل کېږي، د حجرو ديوالونو راټولول ګډوډوي. دا میکانیزم په ځانګړي ډول د ګرام مثبت باکترياو په وړاندې اغېزمن دی.
۲. د باکتریا حجرو غشا ته زیان رسوي
بل هدف د حجرو غشا ده، هغه طبقه چې د حجرو د محتوا توازن ساتي. که چیرې غشا زیانمنه شي، د حجرو دننه حیاتي اجزا بهر راوځي، او باکتریا نشي کولی ژوندي پاتې شي.
د غشا فعالونکو انټي بیوټیکونو مثالونه پولیمیکسینونه (د مثال په توګه، کولیسټین) شامل دي، کوم چې معمولا د ځینې مقاومت لرونکي ګرام منفي باکتریا په وړاندې کارول کیږي. پولیمیکسین د بهرني غشا او سایټوپلازمیک غشا اجزاو سره تعامل کوي، چې لیکیج رامینځته کوي. ډاپټومیسین کولی شي د ګرام مثبت باکتریا حجروي غشا ته د غشا د ډیپولر کولو لامل کیدو سره زیان ورسوي، پدې توګه د باکتریا د انرژۍ تولید ودروي.
څرنګه چې د حجرو غشا هم په انسانانو کې شتون لري، نو دا ډول انټي بیوټیک د جانبي عوارضو لوړ خطر لري او په کارولو کې یې ډیر احتیاط ته اړتیا ده.
۳. د باکتریا پروټین ترکیب مخنیوی کوي
باکتریا د ژوندي پاتې کیدو، ودې، زیان ترمیمولو او مختلفو میټابولیک دندو ترسره کولو لپاره پروټینونو ته اړتیا لري. پروټینونه د ریبوزومونو په نوم ماشینونو لخوا جوړیږي. د باکتریا ریبوزومونه د انسان ریبوزومونو څخه په جوړښتي ډول توپیر لري، چې انټي بیوټیکونو ته اجازه ورکوي چې په انتخابي ډول دوی په نښه کړي.
د انټي بیوټیکونو ځینې ډلې چې د پروټین ترکیب مخنیوی کوي عبارت دي له:
– امینوګلایکوسایډونه (د مثال په توګه، جینټاماسین، امیکاسین): د جینیاتي کوډ لوستلو کې مداخله کوي، چې باکتریا د نیمګړتیا پروټینونو تولید لامل کیږي. ډیری امینوګلایکوسایډونه باکتریا وژونکي دي.
- ټیټرایسکلین (د مثال په توګه ډاکسیسکلین): د پروټین جوړولو لپاره د "خامو موادو" د رایبوزومونو ته د ننوتلو مخه نیسي، په دې توګه د پروټین تولید ودروي.
- میکرولایډونه (د مثال په توګه اریترومایسین، ایزیترومایسین): د mRNA په اوږدو کې د رایبوزوم حرکت منع کوي، د پروټین زنځیر د اوږدوالي پروسه ودروي.
- کلورامفینیکول او لینکوسامایډونه (د مثال په توګه، کلینډامیسین): د پیپټایډ بانډ جوړولو یا د پروټین ترکیب کې نورو اړینو مرحلو کې مداخله کوي.
که چیرې مهم پروټینونه جوړ نشي، باکتریا نشي کولی وده وکړي یا مړه شي، د انټي بیوټیک ډول او د انتان حالت پورې اړه لري.
۴. د DNA او RNA ترکیب مخنیوی کوي
د باکتریا جینیاتي مواد، یعنې DNA او RNA، د باکتریا د ژوند لپاره مرکزي کنټرول نقطه ده. ځینې انټي بیوټیکونه د DNA نقل (تقلب) یا RNA نقل (د پروټین تولید لپاره د جینیاتي معلوماتو کاپي جوړول) پروسې په نښه کوي.
فلوروکوینولونونه (د مثال په توګه، سیپروفلوکساسین، لیووفلوکساسین) د DNA ګیراز یا ټوپوایسومیراز انزایم مخنیوی کوي، کوم چې د تکثیر پرمهال د DNA د خلاصولو او بیرته راګرځولو لپاره اړین دی. که دا پروسه ودرول شي، باکتریا نشي ویشلی او بالاخره مړه کیږي.
په عین حال کې، رفامپین د باکتریا RNA پولیمیریز انزایم مخنیوی کوي، د باکتریا مخه نیسي چې د RNA تولید وکړي. دا درمل د نري رنځ په درملنه کې مهم دی ځکه چې دا په مؤثره توګه د باکتریا د حیاتي برخو تولید مخه نیسي.
۵. د فولیټ میتابولیزم سره مداخله کوي (انټي میټابولایټ)
باکتریا د DNA او څو نورو اړینو برخو جوړولو لپاره فولیټ ته اړتیا لري. په زړه پورې خبره دا ده چې انسانان له خوړو څخه فولیټ ترلاسه کوي، پداسې حال کې چې ډیری باکتریا باید خپل فولیټ تولید کړي. دا توپیر د انټي بیوټیکونو لپاره د فرصت یوه کړکۍ رامینځته کوي.
یوه بیلګه یې د ټرای میتوپریم او سلفامیتوکسازول ترکیب دی. سلفامیتوکسازول د فولیټ جوړیدو لومړنی ګام مخنیوی کوي، پداسې حال کې چې ټرای میتوپریم د راتلونکي ګام مخه نیسي. د دواړو مرحلو په یو وخت بندولو سره، د فولیټ تولید خورا کم شوی، باکتریا د DNA ترکیب لپاره خام مواد نلري، او د دوی وده ودرول کیږي یا دوی مړه کیږي.
ولې انټي بیوټیکونه تل کار نه کوي؟
که څه هم انټي بیوټیکونه اغیزمن میکانیزمونه لري، خو داسې شرایط شتون لري چې د باکتریا په وژلو کې پاتې راځي. یو له لویو لاملونو څخه د انټي بیوټیک مقاومت دی. مقاومت هغه وخت رامینځته کیږي کله چې باکتریا دومره بدله شي چې انټي بیوټیکونه نور اغیزمن نه وي. میکانیزمونه مختلف دي، د مثال په توګه:
۱. د انټي بیوټیک ویجاړونکي انزایمونه تولیدوي، لکه بیټا-لکټاماز چې په پنسلین کې د بیټا-لکټام حلقه له منځه وړي.
۲. د انټي بیوټیک هدف بدلول، ترڅو درمل ونښلي یا کار ونکړي.
۳. په ګرام منفي باکتریا کې د غشا په سوریو کې د بدلونونو له لارې د انټي بیوټیکونو ننوتل کموي.
۴. د انټي بیوټیکونو پمپ کول د انفلکس پمپ سره، ترڅو د باکتریا کې د درملو غلظت د هغه د وژلو لپاره کافي نه وي.
۵. یو بایوفیلم جوړوي، یو محافظتي طبقه چې د انټي بیوټیکونو لپاره باکتریا ته رسیدل ډیر ستونزمن کوي.
مقاومت اکثرا د انټي بیوټیکونو د نامناسب استعمال له امله زیاتیږي، د بیلګې په توګه د نسخې پرته د انټي بیوټیکونو اخیستل، د لارښوونې سره سم درمل نه بشپړول، یا د ویروسي ناروغیو لپاره د انټي بیوټیکونو کارول.
تړل
د باکتریاوو په له منځه وړلو کې د انټي بیوټیکونو د عمل میکانیزم د باکتریا لپاره ځانګړي کلیدي اجزاو باندې برید کولو باندې تمرکز کوي: د حجرو دیوال، د حجرو غشا، ریبوزومونه، DNA/RNA ترکیب، او د فولیټ میټابولیزم لارې. د دې "کمزورو ټکو" په نښه کولو سره، انټي بیوټیکونه کولی شي په مؤثره توګه باکتریا ووژني یا مخنیوی وکړي. په هرصورت، بریالۍ درملنه په پراخه کچه د سم انټي بیوټیک انتخاب، سم خوراک، او د لارښوونو سره د ناروغ اطاعت پورې اړه لري. د مقاومت د زیاتیدونکي دور کې، د انټي بیوټیکونو کار پوهیدل نه یوازې د طبي مسلکیانو لپاره بلکې د خلکو لپاره هم خورا مهم دي ترڅو د انټي بیوټیک کارول ډیر قضاوت شي او د باکتریا انتانات په خوندي او مؤثره توګه درملنه شي.
