Soorten immunotherapie voor de behandeling van kanker
Immunotherapie is een kankerbehandeling waarbij het immuunsysteem wordt ingezet om kankercellen te herkennen en te bestrijden. In tegenstelling tot chemotherapie, die zich richt op snel delende cellen, of radiotherapie, die het DNA van tumorcellen beschadigt met straling, werkt immunotherapie door de immuunrespons te "versterken", "sturen" of "af te remmen", waardoor het lichaam effectiever kankercellen kan vernietigen. De afgelopen jaren is immunotherapie een belangrijke doorbraak in de oncologie gebleken, omdat het bij sommige patiënten langdurige resultaten kan opleveren, zelfs bij kankersoorten die voorheen moeilijk te behandelen waren.
Immunotherapie is echter niet geschikt voor alle kankertypes of alle patiënten. Bijwerkingen kunnen verschillen van die van conventionele therapieën en houden vaak verband met een overmatige activering van het immuunsysteem. De keuze voor immunotherapie is daarom meestal gebaseerd op het type kanker, het stadium van de ziekte, de conditie van de patiënt en specifieke biomarkers. Hieronder volgen de meest voorkomende vormen van immunotherapie die bij de behandeling van kanker worden gebruikt.
1. Immuuncheckpointremmers (Immune Checkpoint Inhibitors)
Een van de bekendste vormen van immunotherapie zijn immuuncheckpointremmers. Het immuunsysteem heeft "checkpoints", natuurlijke mechanismen die overmatige immuunreacties voorkomen die het eigen weefsel van het lichaam kunnen beschadigen. Kankercellen maken vaak misbruik van deze checkpoints om zich te "verbergen" voor aanvallen door T-cellen (killer immuuncellen).
Checkpointremmers werken door specifieke checkpointproteïnen te blokkeren, waardoor T-cellen niet opnieuw geactiveerd kunnen worden en kankercellen kunnen aanvallen. De twee meest voorkomende doelwitten zijn:
– PD-1/PD-L1 (Programmed Death-1 / Ligand-1): Kankercellen kunnen PD-L1 tot expressie brengen om T-cellen uit te schakelen. Geneesmiddelen die PD-1 of PD-L1 remmen, kunnen de activiteit van T-cellen weer op gang brengen.
– CTLA-4 (Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4): CTLA-4 remt de activering van T-cellen, met name in de beginfase van de immuunrespons.
Checkpointremmers worden gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder melanoom, longkanker, nierkanker, blaaskanker en sommige vormen van hoofd-halskanker. Het voordeel van deze therapie is de mogelijkheid van een langdurige respons, maar er zijn risico's verbonden aan de behandeling, zoals auto- immuunreacties als colitis, pneumonitis, schildklieraandoeningen en zelfs auto-immuunhepatitis.
2. CAR T-celtherapie (CAR T-celtherapie)
CAR T-celtherapie is een zeer gepersonaliseerde immunotherapie. Bij deze therapie worden T-cellen van de patiënt uit het bloed gehaald en vervolgens in het laboratorium gemodificeerd met een speciale receptor, de zogenaamde chimere antigeenreceptor (CAR). Deze receptor is ontworpen om specifieke antigenen op het oppervlak van kankercellen te herkennen. Nadat de T-cellen zijn gemodificeerd en vermenigvuldigd, worden ze teruggeplaatst in het lichaam van de patiënt om gerichter kankercellen op te sporen en te vernietigen.
CAR T-celtherapie heeft met name bij bepaalde vormen van bloedkanker grote successen geboekt, zoals:
– acute lymfatische leukemie (ALL) in sommige gevallen,
– bepaalde non-Hodgkin-lymfomen,
– multipel myeloom bij bepaalde indicaties.
Deze therapie kan echter ook ernstige bijwerkingen veroorzaken, zoals het cytokine-release-syndroom (CRS), dat hoge koorts en een lage bloeddruk veroorzaakt, en bepaalde neurologische aandoeningen. Bovendien vormen de kosten en de beschikbaarheid van faciliteiten uitdagingen vanwege het complexe proces.
3. Monoklonale antilichamen
Monoklonale antilichamen zijn synthetische eiwitten die ontworpen zijn om zich te hechten aan specifieke doelwitten op kankercellen. Door kankercellen te "markeren", helpen antilichamen het immuunsysteem tumoren te herkennen of signalen voor kankergroei te verstoren.
Monoklonale antilichamen werken op verschillende manieren bij kanker:
1. Receptorgerichte antilichamen: remmen groeisignalen in kankercellen.
2. Antilichamen die vernietiging door het immuunsysteem teweegbrengen: ze trekken immuuncellen aan om gemarkeerde cellen aan te vallen.
3. Antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC): antilichamen transporteren de chemotherapeutische geneesmiddelen naar kankercellen, waardoor deze gerichter worden toegediend.
4. Radio-immunotherapie: antilichamen transporteren radioactieve stoffen naar de tumor.
Monoklonale antilichamen worden veel gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder borstkanker , lymfomen, darmkanker en andere vormen. De bijwerkingen variëren van infusie-reacties en huiduitslag tot orgaanschade, afhankelijk van het doelwit waarop ze zich richten.
4. Kankervaccins
Kankervaccins zijn erop gericht het immuunsysteem te activeren zodat het kankercellen herkent. In tegenstelling tot vaccins ter voorkoming van infectieziekten , vallen kankervaccins in twee brede categorieën:
– Preventieve vaccins: voorkomen kanker veroorzaakt door bepaalde virussen. Het bekendste voorbeeld is het HPV-vaccin, dat het risico verlaagt. kanker diensten en sommige vormen van hoofd- en halskanker, evenals het hepatitis B-vaccin om het risico op leverkanker te verlagen.
– Therapeutische vaccins: worden gegeven aan patiënten die al kanker hebben om het immuunsysteem te helpen de tumor aan te vallen.
Therapeutische vaccins richten zich doorgaans op antigenen die specifiek zijn voor de tumor van een patiënt of op antigenen die voorkomen bij bepaalde soorten kanker. De reacties kunnen variëren en er wordt voortdurend onderzoek gedaan naar de verbetering van de effectiviteit, onder meer door combinaties met checkpointremmers te gebruiken.
5. Cytokinetherapie
Cytokines zijn signaalmoleculen die immuuncellen gebruiken om te communiceren en immuunreacties te reguleren. Bij kankertherapie kunnen bepaalde cytokines worden toegediend om de activiteit van het immuunsysteem te versterken.
Voorbeelden van veelgebruikte cytokinen zijn onder meer:
– Interleukine-2 (IL-2): kan de proliferatie van T-cellen en NK-cellen (natural killer-cellen) stimuleren. Het is gebruikt bij bepaalde vormen van nierkanker en melanomen.
– Interferon alfa: kan de immuunrespons versterken en heeft een antiproliferatieve werking op sommige vormen van kanker.
Cytokinetherapie kan bij sommige patiënten effectief zijn, maar gaat vaak gepaard met systemische bijwerkingen zoals koorts, ernstige vermoeidheid, lage bloeddruk en verminderde orgaanfunctie. Daarom wordt het gebruik ervan nu selectiever en wordt het vaak vervangen door meer specifieke immuuntherapieën.
6. Oncolytische virustherapie
Oncolytische virustherapie maakt gebruik van gemodificeerde virussen om kankercellen te infecteren en te vernietigen, terwijl tegelijkertijd het immuunsysteem wordt 'geactiveerd' om de tumor te herkennen. Wanneer het virus de kankercellen lyseert (afbreekt), komen tumorantigenen vrij, wat een bredere immuunrespons op gang brengt.
Deze therapie is aantrekkelijk omdat ze via twee mechanismen werkt: directe vernietiging van tumorcellen en activering van het immuunsysteem tegen kanker. De behandeling wordt doorgaans toegediend door middel van een directe injectie in de tumor. Er wordt momenteel onderzoek gedaan om het gebruik ervan uit te breiden naar verschillende kankertypes en om het te combineren met checkpointremmers voor een krachtiger resultaat.
7. TIL-therapie en andere vormen van adoptieve celimmunotherapie
Naast CAR T-therapie zijn er andere benaderingen, zoals adoptieve celtherapie, bijvoorbeeld therapie met tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL-therapie). Bij TIL-therapie nemen artsen immuuncellen die al in het tumorweefsel aanwezig zijn (lymfocyten die de tumor "infiltreren"), vermenigvuldigen deze in het laboratorium en brengen ze vervolgens terug naar de patiënt. Omdat deze cellen "getraind" zijn om de tumoromgeving te herkennen, kan deze therapie in sommige gevallen effectief zijn, met name in de context van onderzoek en bepaalde kankercentra.
Er bestaan ook benaderingen om T-cellen te modificeren met andere receptoren (bijvoorbeeld TCR-gemodificeerde T-cellen), die tumorantigenen herkennen via een ander herkenningsmechanisme dan CAR's.
Combinatietherapie met immunotherapie en toekomstige uitdagingen
In de klinische praktijk wordt immunotherapie vaak gecombineerd met chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie of een combinatie van immunotherapieën. Het doel is om de kans op respons te vergroten, resistentie te overwinnen en het aantal patiënten dat baat kan hebben bij de behandeling uit te breiden.
Er blijven echter belangrijke uitdagingen bestaan, zoals:
– niet alle patiënten reageren,
– Voor het voorspellen van de respons zijn precieze biomarkers nodig (bijv. PD-L1-expressie, tumorale mutatiebelasting, MSI-hoog bij bepaalde kankersoorten).
– Auto-immuun bijwerkingen moeten nauwlettend in de gaten worden gehouden.
– Toegang tot en kosten van behandeling blijven op veel plaatsen een probleem.
Sluitend
Immunotherapie heeft het landschap van de kankerbehandeling getransformeerd door een nieuwe manier te bieden om de kracht van het immuunsysteem te benutten . Deze benaderingen variëren van checkpointremmers, CAR T-celtherapie, monoklonale antilichamen, kankervaccins, cytokinetherapie, oncolytische virussen en adoptieve celtherapieën zoals TILs. Elke benadering heeft specifieke voordelen, beperkingen en indicaties. Daarom moeten beslissingen over immunotherapie in overleg met een oncoloog worden genomen, rekening houdend met het type kanker, de conditie van de patiënt en relevante biomarkers. Met voortdurend onderzoek zal immunotherapie naar verwachting effectiever, veiliger en breder toegankelijk worden voor kankerpatiënten.
