Imunoterapijos tipai vėžio gydymui
Imunoterapija – tai vėžio gydymo metodas, kurio metu imuninė sistema pasitelkiama atpažinti ir kovoti su vėžio ląstelėmis. Skirtingai nuo chemoterapijos, kuri atakuoja greitai besidalijančias ląsteles, arba radioterapijos, kuri spinduliuote pažeidžia naviko ląstelių DNR, imunoterapija veikia „stiprindama“, „nukreipdama“ arba „atleisdama stabdžius“ imuninį atsaką, todėl organizmas gali veiksmingiau naikinti vėžį. Pastaraisiais metais imunoterapija tapo reikšmingu proveržiu onkologijoje, nes ji gali suteikti ilgalaikį atsaką kai kuriems pacientams, net ir anksčiau sunkiai gydomiems vėžiui.
Tačiau imunoterapija netinka visiems vėžio tipams ar visiems pacientams. Šalutinis poveikis gali skirtis nuo įprastinio gydymo ir dažnai susijęs su imuninės sistemos peraktyvacija. Todėl imunoterapijos pasirinkimas paprastai priklauso nuo vėžio tipo, ligos stadijos, paciento būklės ir specifinių biožymenų. Toliau pateikiami dažniausiai vėžio gydymui naudojami imunoterapijos tipai.
1. Imuninės kontrolės inhibitoriai (imuninės kontrolės inhibitoriai)
Viena iš geriausiai žinomų imunoterapijos formų yra imuninės kontrolės taškų inhibitoriai. Imuninė sistema turi „kontrolinius taškus“ – natūralius mechanizmus, kurie neleidžia susidaryti pernelyg dideliam imuniniam atsakui, galinčiam pažeisti paties organizmo audinius. Vėžio ląstelės dažnai išnaudoja šiuos kontrolės taškus, kad „pasislėptų“ nuo T ląstelių (imuninių ląstelių-žudikių) atakų.
Kontrolinių taškų inhibitoriai veikia blokuodami specifinius kontrolinių taškų baltymus, leisdami T ląstelėms vėl suaktyvėti ir atakuoti vėžio ląsteles. Du dažniausiai pasitaikantys taikiniai yra:
– PD-1/PD-L1 (programuota mirtis-1 / ligandas-1): vėžio ląstelės gali ekspresuoti PD-L1, kad „išjungtų“ T ląsteles. Vaistai, slopinantys PD-1 arba PD-L1, gali padėti atnaujinti T ląstelių aktyvumą.
– CTLA-4 (citotoksinis T limfocitų asocijuotas baltymas 4): CTLA-4 slopina T ląstelių aktyvaciją, ypač ankstyvosiose imuninio atsako stadijose.
Kontrolės taškų inhibitoriai naudojami įvairių rūšių vėžiui gydyti, įskaitant melanomą, plaučių vėžį, inkstų vėžį, šlapimo pūslės vėžį ir kai kuriuos galvos ir kaklo vėžio tipus. Šios terapijos privalumas yra ilgalaikio atsako potencialas, tačiau rizika apima autoimuninius šalutinius poveikius, tokius kaip kolitas, pneumonitas, skydliaukės sutrikimai ir net autoimuninis hepatitas.
2. CAR T ląstelių terapija (CAR T ląstelių terapija)
CAR T ląstelių terapija yra labai individualizuota imunoterapija. Šios terapijos metu paciento T ląstelės paimamos iš kraujo ir laboratorijoje modifikuojamos taip, kad turėtų specialų receptorių, vadinamą chimeriniu antigenų receptoriumi (CAR). Šis receptorius skirtas atpažinti specifinius antigenus vėžio ląstelių paviršiuje. Modifikuotos ir padaugintos T ląstelės grąžinamos į paciento organizmą, kad tikslingiau ieškotų ir sunaikintų vėžio ląsteles.
CAR T ląstelių terapija parodė didelę sėkmę, ypač gydant tam tikrus kraujo vėžio tipus, tokius kaip:
– kai kuriais atvejais ūminė limfoblastinė leukemija (ŪLL),
– tam tikros ne Hodžkino limfomos,
– daugybinė mieloma esant tam tikroms indikacijoms.
Tačiau ši terapija taip pat gali sukelti rimtų šalutinių poveikių, tokių kaip citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS), kuris sukelia aukštą karščiavimą ir žemą kraujospūdį, taip pat tam tikrus neurologinius sutrikimus. Be to, dėl sudėtingo proceso kaina ir įrangos prieinamumas yra iššūkiai.
3. Monokloniniai antikūnai
Monokloniniai antikūnai yra sintetiniai baltymai, sukurti taip, kad jungtųsi prie specifinių taikinių vėžio ląstelėse. „Žymėdami“ vėžio ląsteles, antikūnai padeda imuninei sistemai atpažinti navikus arba sutrikdyti vėžio augimo signalus.
Yra keletas būdų, kaip monokloniniai antikūnai veikia vėžį:
1. Receptorius veikiantys antikūnai: slopina augimo signalus vėžio ląstelėse.
2. Antikūnai, sukeliantys imuninės sistemos atliekamą naikinimą: pritraukia imunines ląsteles pulti pažymėtas ląsteles.
3. Antikūnų ir vaistų junginys (ADC): antikūnai perneša chemoterapinių vaistų „naudingąjį krūvį“ į vėžio ląsteles, kad jos būtų labiau nukreiptos į veiksmą.
4. Radioimunoterapija: antikūnai perneša radioaktyviąsias medžiagas į naviką.
Monokloniniai antikūnai plačiai naudojami įvairių tipų vėžiui, įskaitant krūties vėžį , limfomą, kolorektalinį vėžį ir kitus, gydyti. Šalutinis poveikis gali būti įvairus – nuo reakcijų į infuziją ir odos bėrimų iki organų pažeidimų, priklausomai nuo taikinio, į kurį jie veikiami.
4. Vėžio vakcinos
Vėžio vakcinos skirtos paskatinti imuninę sistemą atpažinti vėžio antigenus. Skirtingai nuo vakcinų, skirtų infekcinėms ligoms išvengti , vėžio vakcinos skirstomos į dvi plačias kategorijas:
– Profilaktinės vakcinos: apsaugo nuo tam tikrų virusų sukelto vėžio. Geriausiai žinomas pavyzdys yra ŽPV vakcina, kuri sumažina riziką gimdos kaklelio vėžys ir kai kuriuos galvos ir kaklo vėžio atvejus, taip pat hepatito B vakciną, skirtą kepenų vėžio rizikai sumažinti.
– Terapinės vakcinos: skiriamos pacientams, jau sergantiems vėžiu, siekiant padėti imuninei sistemai atakuoti naviką.
Terapinės vakcinos paprastai veikia paciento navikui būdingus antigenus arba antigenus, būdingus tam tikroms vėžio rūšims. Reakcija gali skirtis, o tyrimai ir toliau gerina veiksmingumą, įskaitant kontrolinių taškų inhibitorių derinių naudojimą.
5. Citokinų terapija
Citokinai yra signalinės molekulės, kurias imuninės ląstelės naudoja bendraudamos ir reguliuodamos imuninį atsaką. Vėžio terapijoje tam tikri citokinai gali būti skiriami imuninės sistemos aktyvumui sustiprinti.
Plačiai naudojamų citokinų pavyzdžiai:
– Interleukinas-2 (IL-2): gali stimuliuoti T ląstelių ir NK (natūralių žudikų) ląstelių proliferaciją. Jis buvo naudojamas gydant tam tikras inkstų vėžio rūšis ir melanomas.
– Interferonas alfa: gali sustiprinti imuninį atsaką ir turi antiproliferacinį poveikį kai kuriems vėžio tipams.
Citokinų terapija gali būti veiksminga kai kuriems pacientams, tačiau dažnai turi sisteminį šalutinį poveikį, pvz., karščiavimą, didelį nuovargį, žemą kraujospūdį ir sutrikusią organų funkciją, todėl jos taikymas dabar yra selektyvesnis ir dažnai pakeičiamas specifiškesne imunoterapija.
6. Onkolitinė viruso terapija
Onkolitinės virusinės terapijos metu modifikuoti virusai užkrečia ir sunaikina vėžio ląsteles, tuo pačiu metu „pažadindami“ imuninę sistemą, kad ji atpažintų naviką. Kai virusas lizuoja (skaido) vėžio ląsteles, išsiskiria naviko antigenai, sukeliantys platesnį imuninį atsaką.
Ši terapija patraukli, nes veikia dviem mechanizmais: tiesiogiai naikina naviko ląsteles ir aktyvuoja priešvėžinę imuninę sistemą. Paprastai ji skiriama tiesiogiai įšvirkščiant į naviką. Tęsiami tyrimai, siekiant išplėsti jos taikymą įvairių tipų vėžiui gydyti ir derinti ją su kontrolinių taškų inhibitoriais, siekiant stipresnio atsako.
7. TIL terapija ir kita adaptyviųjų ląstelių imunoterapija
Be CAR T, yra ir kitų metodų, vadinamų adaptyviąja ląstelių terapija, pavyzdžiui, naviką infiltruojančių limfocitų (TIL) terapija. TIL terapijos metu gydytojai paima imunines ląsteles, jau esančias naviko audinyje (limfocitus, kurie „infiltruojasi“ į naviką), padaugina juos laboratorijoje ir grąžina pacientui. Kadangi šios ląstelės yra „apmokytos“ atpažinti naviko aplinką, ši terapija kai kuriais atvejais gali būti veiksminga, ypač tyrimų kontekste ir tam tikruose vėžio centruose.
Taip pat yra būdų, kaip modifikuoti T ląsteles su kitais receptoriais (pvz., TCR sukurtomis T ląstelėmis), kurie nukreipia naviko antigenus per kitokį atpažinimo mechanizmą nei CAR.
Kombinuota imunoterapija ir ateities iššūkiai
Klinikinėje praktikoje imunoterapija dažnai derinama su chemoterapija, radioterapija, tiksline terapija arba imunoterapijų deriniu. Tikslas – padidinti atsako tikimybę, įveikti atsparumą ir išplėsti pacientų, kuriems tai gali būti naudinga, skaičių.
Tačiau išlieka svarbių iššūkių, tokių kaip:
– ne visi pacientai reaguoja,
– atsako prognozavimui reikalingi tikslūs biožymenys (pvz., PD-L1 raiška, naviko mutacijų našta, didelis MSI tam tikrų rūšių vėžio atveju),
– reikia atidžiai stebėti autoimuninius šalutinius poveikius,
– gydymo prieinamumas ir kaina daugelyje vietų tebėra problema.
Uždarymas
Imunoterapija pakeitė vėžio gydymo aplinką, pasiūlydama naują būdą panaudoti imuninės sistemos galią . Šie metodai apima kontrolinių taškų inhibitorius, CAR T ląstelių terapiją, monokloninius antikūnus, vėžio vakcinas, citokinų terapiją, onkolitinius virusus ir adaptyviųjų ląstelių terapiją, pvz., TIL. Kiekvienas metodas turi savų privalumų, apribojimų ir indikacijų. Todėl sprendimai dėl imunoterapijos turėtų būti priimami pasikonsultavus su onkologu, atsižvelgiant į vėžio tipą, paciento būklę ir atitinkamus biožymenis. Tęsiant tyrimus, tikimasi, kad imunoterapija taps veiksmingesnė, saugesnė ir plačiau prieinama vėžiu sergantiems pacientams.
