ກົນໄກການສ້າງກົດຢູຣິກ
ກົດຢູຣິກແມ່ນໜຶ່ງໃນຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍຂອງການເຜົາຜານ purine ໃນມະນຸດ. ສານນີ້ມັກຖືກປຶກສາຫາລືກັນເພາະວ່າລະດັບສູງໃນເລືອດສາມາດກະຕຸ້ນ hyperuricemia ແລະ ນຳໄປສູ່ການເກີດ gout ແລະ ກ້ອນຫີນໃນໝາກໄຂ່ຫຼັງ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ກົດຢູຣິກບໍ່ພຽງແຕ່ເປັນ "ສານອັນຕະລາຍ" - ໃນລະດັບປົກກະຕິ, ມັນເປັນສ່ວນໜຶ່ງຂອງຂະບວນການທາງສະລີລະວິທະຍາຂອງຮ່າງກາຍ ແລະ ແມ່ນແຕ່ເຮັດໜ້າທີ່ເປັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະໃນ plasma. ເພື່ອເຂົ້າໃຈວ່າເປັນຫຍັງລະດັບກົດຢູຣິກສາມາດເພີ່ມຂຶ້ນ ແລະ ເຮັດໃຫ້ເກີດບັນຫາ, ພວກເຮົາຈຳເປັນຕ້ອງເຂົ້າໃຈກົນໄກການສ້າງຂອງມັນ: ຈາກແຫຼ່ງທີ່ມາຂອງ purines, ເສັ້ນທາງການແຍກ, ເອນໄຊທີ່ສຳຄັນ, ແລະ ຂະບວນການກຳຈັດ.
1. Purine ເປັນວັດຖຸດິບສຳລັບການສ້າງກົດຢູຣິກ
ການສ້າງກົດຢູຣິກເລີ່ມຕົ້ນດ້ວຍພິວຣິນ. ພິວຣິນແມ່ນສ່ວນປະກອບຂອງນິວຄລີໂອໄທດ໌ (ອາເດນີນ ແລະ ກົວນີນ) ທີ່ພົບໃນ DNA ແລະ RNA. ພິວຣິນມາຈາກສອງແຫຼ່ງຫຼັກຄື:
1. ພິວຣີນພາຍໃນຮ່າງກາຍ (ຈາກພາຍໃນຮ່າງກາຍ)
ຮ່າງກາຍມີການສ້າງຈຸລັງໃໝ່ຢູ່ສະເໝີ. ເມື່ອຈຸລັງຕາຍ ແລະ ອົງປະກອບຂອງນິວເຄຼຍຂອງຈຸລັງຖືກທຳລາຍລົງ, ນິວຄລີໂອໄທດ໌ຂອງ DNA/RNA ຈະຖືກນຳມາໃຊ້ໃໝ່ ຫຼື ທຳລາຍລົງ. ຂະບວນການທຳລາຍນີ້ຜະລິດພິວຣີນອິດສະຫຼະ, ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນສາມາດປ່ຽນເປັນກົດຢູຣິກໄດ້.
2. ພິວຣີນຈາກພາຍນອກ (ຈາກອາຫານ/ເຄື່ອງດື່ມ)
ອາຫານທີ່ມີ purine ສູງເຊັ່ນ: ຊີ້ນອະໄວຍະວະ, ອາຫານທະເລບາງຊະນິດ, ຊີ້ນແດງບາງຊະນິດ, ນ້ຳຊຸບເຂັ້ມຂຸ້ນ, ແລະ ຜະລິດຕະພັນໝັກບາງຊະນິດສາມາດເພີ່ມປະລິມານ purine ໄດ້. ເຄື່ອງດື່ມທີ່ມີທາດເຫຼົ້າ ແລະ ເຄື່ອງດື່ມທີ່ມີ fructose ສູງກໍ່ປະກອບສ່ວນເຊັ່ນກັນ, ບໍ່ແມ່ນຍ້ອນວ່າມັນມີ purine ສູງໂດຍທຳມະຊາດ, ແຕ່ຍ້ອນວ່າມັນສາມາດກະຕຸ້ນການຜະລິດກົດຢູຣິກ ແລະ ຍັບຍັ້ງການຂັບຖ່າຍຂອງມັນ.
ເຖິງແມ່ນວ່າການກິນອາຫານມີບົດບາດ, ແຕ່ໃນຫຼາຍໆກໍລະນີການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງກົດຢູຣິກແມ່ນໄດ້ຮັບອິດທິພົນຈາກການຜະລິດພາຍໃນຮ່າງກາຍ ແລະ ໂດຍສະເພາະແມ່ນການຂັບຖ່າຍທີ່ບົກຜ່ອງຜ່ານໝາກໄຂ່ຫຼັງ.
2. ພາບລວມທົ່ວໄປຂອງການເຜົາຜານ purine
ພິວຣີນທີ່ໄດ້ມາຈາກການແຍກນິວຄລີໂອໄທດ໌ຜ່ານຫຼາຍຂັ້ນຕອນທາງຊີວະເຄມີ. ໂດຍຫຍໍ້ແລ້ວ, ເສັ້ນທາງດັ່ງກ່າວມີດັ່ງນີ້:
– ນິວຄລີໂອໄທ (AMP/GMP) → ນິວຄລີໂອໄຊ (ອາເດໂນຊິນ/ກົວໂນຊິນ) → ບູຣີນເບສ (ອາເດນີນ/ກົວນີນ)
- ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ອາເດນີນ ແລະ ກົວນີນ ຈະຖືກປ່ຽນເປັນສານປະກອບລະດັບປານກາງ ເຊິ່ງໃນທີ່ສຸດກໍ່ນຳໄປສູ່ໄຮໂພແຊນທີນ ແລະ ແຊນທີນ.
- ໄຮໂພແຊນທີນ ແລະ ແຊນທີນ ຖືກຜຸພັງເປັນກົດຢູຣິກ
ໃນມະນຸດ, ກົດຢູຣິກແມ່ນ "ຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍ" ເພາະວ່າມະນຸດຂາດເອນໄຊ uricase (urate oxidase), ເຊິ່ງໃນສັດຫຼາຍຊະນິດປ່ຽນກົດຢູຣິກໄປເປັນ allantoin ທີ່ລະລາຍໄດ້ງ່າຍກວ່າ. ການຂາດ uricase ນີ້ເຮັດໃຫ້ມະນຸດມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ການຕົກຕະກອນຂອງຜລຶກກົດຢູຣິກຫຼາຍຂຶ້ນເມື່ອລະດັບສູງ.
3. ຂັ້ນຕອນຂອງການສ້າງກົດຢູຣິກໃນລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມ
ກ) ການແຍກນິວຄລີໂອໄທ: ຈາກ AMP ແລະ GMP
ພິວຣີນພົບເຫັນຢູ່ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຮູບແບບຂອງນິວຄລີໂອໄທດ໌ຄື: AMP (adenosine monophosphate) ແລະ GMP (guanosine monophosphate). ເມື່ອຈຸລັງຖືກເສຍຫາຍ ຫຼື ຖືກທົດແທນ, ນິວຄລີໂອໄທດ໌ເຫຼົ່ານີ້ຈະຖືກທຳລາຍ.
- AMP ສາມາດປ່ຽນເປັນ adenosine, ຈາກນັ້ນໄປເປັນ inosine. ຫຼັງຈາກນັ້ນ Inosine ຈະຖືກແຍກອອກເປັນ hypoxanthine.
- GMP ຖືກປ່ຽນເປັນ guanosine, ຈາກນັ້ນໄປເປັນ guanine, ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນຈະຖືກ deaminated ເປັນ xanthine.
ໃນຂັ້ນຕອນນີ້, ເສັ້ນທາງຫຼາຍເສັ້ນສາມາດຕັດກັນໄດ້. ຜົນໄດ້ຮັບສຸດທ້າຍມັກຈະມາบรรจบກັນຢູ່ສອງໂມເລກຸນທີ່ສຳຄັນຄື: ໄຮໂພແຊນທີນ ແລະ ແຊນທີນ.
ຂ) ບົດບາດຂອງເອນໄຊມ໌ xanthine oxidoreductase (XOR)
ຂັ້ນຕອນທີ່ສຳຄັນໃນການສ້າງກົດຢູຣິກແມ່ນການຜຸພັງຂອງໄຮໂພແຊນທີນ ແລະ ແຊນທີນ. ຂະບວນການນີ້ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍກຸ່ມຂອງເອນໄຊມ໌ທີ່ມັກເອີ້ນວ່າ xanthine oxidoreductases ເຊິ່ງສາມາດມີຢູ່ໃນສອງຮູບແບບການເຮັດວຽກຄື:
- ແຊນທິນ ດີໄຮໂດຣຈີເນສ (XDH)
- ແຊນທີນອັອກຊິເດສ (XO)
ປະຕິກິລິຍາຕາມລຳດັບທີ່ເກີດຂຶ້ນ:
1. ໄຮໂພແຊນທີນ → ແຊນທີນ
2. ແຊນທິນ → ກົດຢູຣິກ
ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂສະເພາະໃດໜຶ່ງ (ເຊັ່ນ: ຄວາມກົດດັນທາງອົກຊີເຈນ ຫຼື ການອັກເສບ), ຮູບແບບ XO ຈະມີອິດທິພົນຫຼາຍກວ່າ ແລະ ສາມາດສ້າງອະນຸມູນອິດສະຫຼະ (ຊະນິດອົກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ). ນີ້ແມ່ນເຫດຜົນໜຶ່ງທີ່ເຮັດໃຫ້ລະດັບກົດຢູຣິກໃນເລືອດສູງບາງຄັ້ງກໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຂະບວນການອັກເສບ ແລະ ຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງດ້ານການເຜົາຜານອາຫານ.
ຄ) ເສັ້ນທາງ "Salvage": ການຣີໄຊເຄີນ purine ທີ່ສະກັດກັ້ນການສ້າງກົດ uric
ບໍ່ແມ່ນ purine ທັງໝົດຈະສິ້ນສຸດລົງເປັນກົດຢູຣິກ. ຮ່າງກາຍມີກົນໄກ "ປະຢັດ" ທີ່ເອີ້ນວ່າເສັ້ນທາງການກູ້ purine, ເຊິ່ງນຳເອົາ purine bases ກັບຄືນສູ່ນິວຄລີໂອໄທດ໌. ເອນໄຊມ໌ທີ່ສຳຄັນໃນເສັ້ນທາງນີ້ລວມມີ:
- HGPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase): ນຳມາໃຊ້ຄືນ hypoxanthine ແລະ guanine.
- APRT (adenine phosphoribosyltransferase): ນຳ adenine ມາໃຊ້ໃໝ່.
ຖ້າເສັ້ນທາງການກຳຈັດສານພິດເຮັດວຽກຢ່າງຖືກຕ້ອງ, ຈະມີ purines ຫຼາຍຂຶ້ນທີ່ຈະຖືກນຳມາຣີໄຊເຄີນ, ເຊິ່ງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດກົດຢູຣິກ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ຖ້າມີການລົບກວນ (ເຊັ່ນ: ການຂາດ HGPRT ໃນສະພາບທາງພັນທຸກໍາບາງຢ່າງ), purines ຫຼາຍຂຶ້ນຈະເຂົ້າສູ່ເສັ້ນທາງການເສື່ອມສະພາບຂອງກົດຢູຣິກ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ລະດັບຂອງມັນເພີ່ມຂຶ້ນ.
4. ເປັນຫຍັງລະດັບກົດຢູຣິກຈຶ່ງເພີ່ມຂຶ້ນ?
ໂດຍກົນໄກ, ລະດັບກົດຢູຣິກໃນເລືອດແມ່ນຖືກກຳນົດໂດຍຄວາມສົມດຸນລະຫວ່າງການຜະລິດ ແລະ ການຂັບຖ່າຍ.
ກ) ການຜະລິດເພີ່ມຂຶ້ນ
ການຜະລິດກົດຢູຣິກເພີ່ມຂຶ້ນເມື່ອ:
– ການໄດ້ຮັບສານ purine ສູງເປັນປະຈຳ.
- ມີການແຕກສະຫຼາຍຂອງຈຸລັງສູງ (ຕົວຢ່າງເຊັ່ນໃນບາງສະພາບການທີ່ເຮັດໃຫ້ການໝູນວຽນຂອງຈຸລັງເພີ່ມຂຶ້ນ).
- ການເຜົາຜານພະລັງງານບາງຢ່າງເພີ່ມການສ້າງ purines ແລະ ການສະຫຼາຍຂອງມັນ.
- ການດື່ມເຫຼົ້າສາມາດເພີ່ມການຜະລິດ lactate ແລະປ່ຽນການເຜົາຜານອາຫານ ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ເກືອຢູເຣດເພີ່ມຂຶ້ນ.
- ນ້ຳຕານຟຣຸກໂຕສສາມາດເພີ່ມການສະຫຼາຍຂອງ ATP ໃນຕັບ, ຜະລິດສານຕັ້ງຕົ້ນ purine ເຊິ່ງໃນທີ່ສຸດກໍ່ຈະເພີ່ມກົດຢູຣິກ.
ຂ) ການຂັບຖ່າຍຫຼຸດລົງ (ພົບຫຼາຍໃນການປະຕິບັດທາງດ້ານການຊ່ວຍ)
ກົດຢູຣິກສ່ວນໃຫຍ່ຈະຖືກຂັບຖ່າຍຜ່ານທາງໝາກໄຂ່ຫຼັງ, ສ່ວນທີ່ເຫຼືອຈະຖືກຂັບຖ່າຍຜ່ານທາງລະບົບຍ່ອຍອາຫານ. ໃນໝາກໄຂ່ຫຼັງ, ກົດຢູຣິກຜ່ານຂະບວນການດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:
1. ການກັ່ນຕອງໃນ glomerulus
2. ການດູດຊຶມຄືນໃນທໍ່ຫຼອດເລືອດສ່ວນປາຍ
3. ການຫຼັ່ງນໍ້າເມືອກກັບຄືນສູ່ທໍ່ນໍ້າເມືອກ
4. ການດູດຊຶມຄືນບາງສ່ວນ
ນີ້ໝາຍຄວາມວ່າການຄວບຄຸມກົດຢູຣິກໃນໝາກໄຂ່ຫຼັງແມ່ນມີການປ່ຽນແປງຫຼາຍ. ການເຮັດວຽກຂອງໝາກໄຂ່ຫຼັງທີ່ບົກຜ່ອງ, ການຂາດນໍ້າ, ການຕ້ານທານອິນຊູລິນ, ຫຼື ຢາບາງຊະນິດສາມາດເຮັດໃຫ້ການຂັບຖ່າຍຢູຣິກຫຼຸດລົງ, ເຊິ່ງນຳໄປສູ່ລະດັບເລືອດເພີ່ມຂຶ້ນ.
5. ຈາກກົດຢູຣິກໄປສູ່ຜລຶກ: ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງບັນຫາພະຍາດ gout
ກົດຢູຣິກສາມາດລະລາຍໃນເລືອດໄດ້ໃນລະດັບໜຶ່ງ. ເມື່ອລະດັບເກີນຂອບເຂດການລະລາຍ, ໂດຍສະເພາະຢູ່ໃນອຸນຫະພູມຕ່ຳ (ຕົວຢ່າງ, ໃນຂໍ້ຕໍ່ອ້ອມຂ້າງເຊັ່ນ: ນິ້ວຕີນໃຫຍ່), ກົດຢູຣິກສາມາດປະກອບເປັນຜລຶກໂມໂນໂຊດຽມຢູເຣດ. ຜລຶກເຫຼົ່ານີ້ຖືກຮັບຮູ້ໂດຍລະບົບພູມຕ້ານທານວ່າ "ອັນຕະລາຍ", ເຊິ່ງກະຕຸ້ນໃຫ້ເກີດການອັກເສບຮຸນແຮງ, ເຈັບ, ແດງ, ແລະ ໃຄ່ບວມ ເຊິ່ງເປັນລັກສະນະຂອງການເປັນພະຍາດ gout.
ນອກຈາກຢູ່ໃນຂໍ້ຕໍ່ແລ້ວ, ການສະສົມຂອງກົດຢູລິກຍັງສາມາດເກີດຂຶ້ນໃນໝາກໄຂ່ຫຼັງໄດ້, ເຊິ່ງເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຂອງການເປັນກ້ອນຫີນທີ່ມີກົດຢູລິກ.
6. ປັດໄຈທີ່ມີອິດທິພົນຕໍ່ກົນໄກການສ້າງກົດຢູຣິກ
ບາງປັດໄຈທີ່ສາມາດປ່ຽນແປງເສັ້ນທາງການສ້າງກົດຢູຣິກ ແລະ ລະດັບຕ່າງໆໄດ້ແກ່:
- ພັນທຸກໍາ: ການປ່ຽນແປງຂອງຍີນຂົນສົ່ງອາຊິດ uric ໃນໝາກໄຂ່ຫຼັງ ຫຼື ເອນໄຊເມຕາໂບລິເຄຊັນ purine.
- ອາຫານ: ທີ່ມີ purine ສູງ, ເຫຼົ້າ, ເຄື່ອງດື່ມທີ່ມີລົດຫວານ fructose ສູງ.
- ສະພາບການຂາດນໍ້າ: ການດື່ມນໍ້າໜ້ອຍລົງຈະເຮັດໃຫ້ນໍ້າຍ່ຽວເຂັ້ມຂຸ້ນ ແລະ ຫຼຸດການຂັບຖ່າຍຂອງປັດສະວະ.
- ນ້ຳໜັກຕົວ ແລະ ການຕ້ານທານອິນຊູລິນ: ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງການຂັບຖ່າຍອາຊິດຢູເຣດ.
- ໜ້າທີ່ຂອງໝາກໄຂ່ຫຼັງ: ໜ້າທີ່ຂອງໝາກໄຂ່ຫຼັງຫຼຸດລົງຫຼາຍເທົ່າໃດ, ຄວາມສ່ຽງຂອງການມີກົດຢູຣິກໃນເລືອດສູງເທົ່ານັ້ນກໍ່ຈະສູງຂຶ້ນ.
- ຢາບາງຊະນິດ: ຢາບາງຊະນິດສາມາດຫຼຸດການຂັບຖ່າຍອາຊິດຢູເຣດ ຫຼື ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜານອາຫານ.
7. ປິດ
ກົນໄກການສ້າງກົດຢູຣິກໃນມະນຸດແມ່ນຜົນສຸດທ້າຍຂອງການເຜົາຜານທາດ purine, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຜ່ານເສັ້ນທາງການເສື່ອມສະພາບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ hypoxanthine, xanthine, ແລະ enzyme xanthine oxidoreductase, ເຊິ່ງສົ່ງຜົນໃຫ້ເກີດການສ້າງກົດຢູຣິກ. ຮ່າງກາຍຕົວຈິງແລ້ວມີເສັ້ນທາງການຣີໄຊເຄີນ purine (salvage) ທີ່ສາມາດສະກັດກັ້ນການຜະລິດກົດຢູຣິກ, ແຕ່ຄວາມສົມດຸນຍັງໄດ້ຮັບອິດທິພົນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກການດູດຊຶມ, ການປ່ຽນແປງຂອງຈຸລັງ, ແລະ ຄວາມສາມາດຂອງໝາກໄຂ່ຫຼັງໃນການຂັບຖ່າຍກົດຢູຣິກ. ເມື່ອການຜະລິດເພີ່ມຂຶ້ນ ຫຼື ການຂັບຖ່າຍຫຼຸດລົງ, ລະດັບກົດຢູຣິກສາມາດເກີນຂອບເຂດການລະລາຍ ແລະ ກະຕຸ້ນການຕົກຕະກອນຂອງຜລຶກ, ນຳໄປສູ່ການເປັນພະຍາດ gout ຫຼື ກ້ອນຫີນໃນໝາກໄຂ່ຫຼັງ. ໂດຍການເຂົ້າໃຈກົນໄກດັ່ງກ່າວ, ການປ້ອງກັນ ແລະ ການຄວບຄຸມລະດັບກົດຢູຣິກສາມາດເປັນເປົ້າໝາຍໄດ້ຫຼາຍຂຶ້ນ - ຜ່ານອາຫານ, ວິຖີຊີວິດ, ແລະ ວິທີການທາງການແພດ, ຖ້າຈຳເປັນ.
