យន្តការនៃការបង្កើតអាស៊ីតអ៊ុយរិក
អាស៊ីតអ៊ុយរិក គឺជាផលិតផលចុងក្រោយមួយនៃការរំលាយអាហារ purine ចំពោះមនុស្ស។ សារធាតុនេះត្រូវបានពិភាក្សាជាញឹកញាប់ ពីព្រោះកម្រិតខ្ពស់នៅក្នុងឈាមអាចបង្កឱ្យមានជំងឺ hyperuricemia និងនាំឱ្យមានជំងឺរលាកសន្លាក់ហ្គោដ និងការបង្កើតគ្រួសក្នុងតម្រងនោម។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ អាស៊ីតអ៊ុយរិកមិនមែនគ្រាន់តែជា "សារធាតុគ្រោះថ្នាក់" នោះទេ - នៅកម្រិតធម្មតា វាគឺជាផ្នែកមួយនៃដំណើរការសរីរវិទ្យារបស់រាងកាយ ហើយថែមទាំងដើរតួជាសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មនៅក្នុងប្លាស្មាទៀតផង។ ដើម្បីយល់ពីមូលហេតុដែលកម្រិតអាស៊ីតអ៊ុយរិកអាចកើនឡើង និងបង្កបញ្ហា យើងត្រូវយល់ពីយន្តការនៃការបង្កើតរបស់វា៖ ពីប្រភពនៃ purines ផ្លូវបំបែក អង់ស៊ីមសំខាន់ៗ និងដំណើរការបញ្ចេញចោល។
១. ពូរីនជាវត្ថុធាតុដើមសម្រាប់បង្កើតអាស៊ីតអ៊ុយរិក
ការបង្កើតអាស៊ីតអ៊ុយរិកចាប់ផ្តើមដោយសារធាតុ Purines។ សារធាតុ Purines គឺជាសមាសធាតុនៃនុយក្លេអូទីត (អាដេនីន និងហ្គានីន) ដែលមាននៅក្នុង DNA និង RNA។ សារធាតុ Purines មានប្រភពសំខាន់ពីរគឺ៖
១. ពួរីនក្នុងខ្លួន (ពីក្នុងខ្លួន)
រាងកាយកំពុងបង្កើតកោសិកាឡើងវិញឥតឈប់ឈរ។ នៅពេលដែលកោសិកាងាប់ ហើយសមាសធាតុនៃស្នូលកោសិកាត្រូវបានបំបែក នុយក្លេអូទីតនៃ DNA/RNA ត្រូវបានកែច្នៃឡើងវិញ ឬបំបែក។ ដំណើរការបំបែកនេះផលិតនូវពួរីនសេរី ដែលបន្ទាប់មកអាចត្រូវបានបំប្លែងទៅជាអាស៊ីតអ៊ុយរិក។
២. ពួរីនពីខាងក្រៅ (ពីអាហារ/ភេសជ្ជៈ)
អាហារដែលសម្បូរទៅដោយសារធាតុ Purines ដូចជាសាច់សរីរាង្គសត្វ អាហារសមុទ្រមួយចំនួន សាច់ក្រហមមួយចំនួន ទឹកស៊ុបខាប់ និងផលិតផលដែលមានជាតិ fermented មួយចំនួន អាចបង្កើនបរិមាណ Purines។ ភេសជ្ជៈមានជាតិអាល់កុល និងភេសជ្ជៈមានជាតិ Fructose ខ្ពស់ក៏រួមចំណែកផងដែរ មិនមែនដោយសារតែវាមានជាតិ Purines ខ្ពស់នោះទេ ប៉ុន្តែដោយសារតែវាអាចជំរុញការផលិតអាស៊ីតអ៊ុយរិក និងរារាំងការបញ្ចេញចោលរបស់វា។
ទោះបីជាការទទួលទានអាហារដើរតួនាទីក៏ដោយ ក្នុងករណីជាច្រើនការកើនឡើងនៃអាស៊ីតអ៊ុយរិកត្រូវបានជះឥទ្ធិពលជាចម្បងដោយការផលិតខាងក្នុង និងជាពិសេសការថយចុះនៃការបញ្ចេញចោលតាមរយៈតម្រងនោម។
2. ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃការរំលាយអាហារ purine
ពួរីនដែលមានប្រភពមកពីការបំបែកនុយក្លេអូទីតឆ្លងកាត់ដំណាក់កាលជីវគីមីជាច្រើន។ សរុបមក ផ្លូវនេះមានដូចខាងក្រោម៖
– នុយក្លេអូទីត (AMP/GMP) → នុយក្លេអូស៊ីត (អាដេណូស៊ីន/ហ្គាណូស៊ីន) → មូលដ្ឋានពូរីន (អាដេនីន/ហ្គានីន)
– បន្ទាប់មក អាដេនីន និង ហ្គានីន ត្រូវបានបំលែងទៅជាសមាសធាតុកម្រិតមធ្យម ដែលនៅទីបំផុតនាំឱ្យមាន អ៊ីប៉ូហ្សាហ្សង់ទីន និង ហ្សង់ទីន។
– ហ៊ីប៉ូហ្សាន់ទីន និង ហ្សាន់ទីន ត្រូវបានអុកស៊ីតកម្មទៅជាអាស៊ីតអ៊ុយរិក
ចំពោះមនុស្ស អាស៊ីតអ៊ុយរិកគឺជា "ផលិតផលចុងក្រោយ" ពីព្រោះមនុស្សខ្វះអង់ស៊ីម uricase (urate oxidase) ដែលនៅក្នុងសត្វជាច្រើនបំប្លែងអាស៊ីតអ៊ុយរិកទៅជា allantoin ដែលរលាយបានល្អជាង។ កង្វះ uricase នេះធ្វើឱ្យមនុស្សងាយនឹងប្រមូលផ្តុំគ្រីស្តាល់អាស៊ីតអ៊ុយរិកនៅពេលដែលកម្រិតខ្ពស់។
៣. ដំណាក់កាលនៃការបង្កើតអាស៊ីតអ៊ុយរិកលម្អិតបន្ថែមទៀត
ក) ការបំបែកនុយក្លេអូទីត៖ ពី AMP និង GMP
ពួរីនមានច្រើនក្នុងទម្រង់ជានុយក្លេអូទីត៖ AMP (អាដេណូស៊ីន ម៉ូណូផូស្វាត) និង GMP (ហ្គាណូស៊ីន ម៉ូណូផូស្វាត)។ នៅពេលកោសិកាត្រូវបានខូចខាត ឬជំនួស នុយក្លេអូទីតទាំងនេះត្រូវបានបំបែក។
– AMP អាចត្រូវបានបំប្លែងទៅជា អាដេណូស៊ីន បន្ទាប់មកទៅជា អ៊ីណូស៊ីន។ បន្ទាប់មក អ៊ីណូស៊ីន ត្រូវបានបំបែកទៅជា ហ៊ីប៉ូហ្សាន់ទីន។
– GMP ត្រូវបានបំប្លែងទៅជាហ្គាណូស៊ីន បន្ទាប់មកទៅជាហ្គានីន ដែលបន្ទាប់មកត្រូវបានរំលាយទៅជាហ្សង់ទីន។
នៅដំណាក់កាលនេះ ផ្លូវជាច្រើនអាចប្រសព្វគ្នា។ លទ្ធផលចុងក្រោយជាធម្មតាប្រមូលផ្តុំគ្នានៅលើម៉ូលេគុលសំខាន់ពីរគឺ អ៊ីប៉ូហ្សង់ទីន និង ហ្សង់ទីន។
ខ) តួនាទីរបស់អង់ស៊ីម xanthine oxidoreductase (XOR)
ជំហានសំខាន់មួយក្នុងការបង្កើតអាស៊ីតអ៊ុយរិកគឺអុកស៊ីតកម្មនៃអ៊ីប៉ូហ្សាន់ទីន និងហ្សង់ទីន។ ដំណើរការនេះត្រូវបានជំរុញដោយក្រុមអង់ស៊ីមមួយក្រុមដែលត្រូវបានគេហៅថា ហ្សង់ទីនអុកស៊ីដូរ៉េដុកតាស ដែលអាចមានក្នុងទម្រង់មុខងារពីរ៖
- សារធាតុ Xanthine dehydrogenase (XDH)
- អង់ស៊ីម Xanthine Oxidase (XO)
ប្រតិកម្មជាបន្តបន្ទាប់ដែលកើតឡើង៖
១. ហ៊ីប៉ូហ្សាន់ទីន → សាន់ទីន
២. សាន់ទីន → អាស៊ីតអ៊ុយរិក
ក្រោមលក្ខខណ្ឌមួយចំនួន (ដូចជាភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម ឬការរលាក) ទម្រង់ XO មានភាពលេចធ្លោជាង ហើយអាចបង្កើតរ៉ាឌីកាល់សេរី (ប្រភេទអុកស៊ីសែនដែលមានប្រតិកម្ម)។ នេះជាហេតុផលមួយដែលថាហេតុអ្វីបានជាជាតិអាស៊ីតអ៊ុយរិកក្នុងឈាមខ្ពស់ជួនកាលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងដំណើរការរលាក និងជំងឺមេតាបូលីស។
គ) ផ្លូវ "សង្គ្រោះ"៖ ការកែច្នៃឡើងវិញនូវ purine ដែលទប់ស្កាត់ការបង្កើតអាស៊ីតអ៊ុយរិក
មិនមែនសារធាតុ Purine ទាំងអស់បញ្ចប់ដោយអាស៊ីតអ៊ុយរិកនោះទេ។ រាងកាយមានយន្តការ "សន្សំ" មួយហៅថា ផ្លូវសង្គ្រោះ Purine ដែលកែច្នៃមូលដ្ឋាន Purine ឡើងវិញទៅជានុយក្លេអូទីត។ អង់ស៊ីមសំខាន់ៗនៅក្នុងផ្លូវនេះរួមមាន៖
– HGPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase): កែច្នៃឡើងវិញនូវ hypoxanthine និង guanine។
- APRT (adenine phosphoribosyltransferase): កែច្នៃ adenine ឡើងវិញ។
ប្រសិនបើផ្លូវសង្គ្រោះដំណើរការបានត្រឹមត្រូវ សារធាតុ Purines កាន់តែច្រើនត្រូវបានកែច្នៃឡើងវិញ ដែលកាត់បន្ថយការផលិតអាស៊ីតអ៊ុយរិក។ ផ្ទុយទៅវិញ ប្រសិនបើមានការរំខាន (ដូចជាកង្វះ HGPRT ក្នុងស្ថានភាពហ្សែនមួយចំនួន) សារធាតុ Purines កាន់តែច្រើនចូលទៅក្នុងផ្លូវរិចរិលដើម្បីក្លាយជាអាស៊ីតអ៊ុយរិក ដែលបង្កើនកម្រិតរបស់វា។
៤. ហេតុអ្វីបានជាកម្រិតអាស៊ីតអ៊ុយរិកអាចកើនឡើង?
តាមយន្តការ កម្រិតអាស៊ីតអ៊ុយរិកនៅក្នុងឈាមត្រូវបានកំណត់ដោយតុល្យភាពរវាងការផលិត និងការបញ្ចេញចោល។
ក) ផលិតកម្មកើនឡើង
ការផលិតអាស៊ីតអ៊ុយរិកកើនឡើងនៅពេល៖
- ការទទួលទានសារធាតុ purine ខ្ពស់រ៉ាំរ៉ៃ។
– ការបំបែកកោសិកាខ្ពស់កើតឡើង (ឧទាហរណ៍ ក្នុងលក្ខខណ្ឌមួយចំនួនដែលបង្កើនការផ្លាស់ប្តូរកោសិកា)។
– ការរំលាយអាហារថាមពលមួយចំនួនបង្កើនការបង្កើត purines និងការបំបែករបស់វា។
– ការទទួលទានគ្រឿងស្រវឹងអាចបង្កើនការផលិតឡាក់តាត និងផ្លាស់ប្តូរការរំលាយអាហារ ដែលធ្វើឱ្យអាស៊ីតអ៊ុយរិកកើនឡើង។
– ហ្វ្រុចតូសអាចបង្កើនការបំបែក ATP នៅក្នុងថ្លើម ដោយផលិតសារធាតុផ្សំពីពួរីន ដែលនៅទីបំផុតបង្កើនអាស៊ីតអ៊ុយរិក។
ខ) ការថយចុះនៃការបញ្ចេញចោល (ជាទូទៅកើតមាននៅក្នុងការអនុវត្តគ្លីនិក)
អាស៊ីតអ៊ុយរិកភាគច្រើនត្រូវបានបញ្ចេញតាមតម្រងនោម ហើយនៅសល់ត្រូវបានបញ្ចេញតាមបំពង់រំលាយអាហារ។ នៅក្នុងតម្រងនោម អាស៊ីតអ៊ុយរិកឆ្លងកាត់ដំណើរការដូចខាងក្រោម៖
១. ការច្រោះនៅក្នុងក្រពេញក្រពេញ
2. ការស្រូបចូលឡើងវិញនៅក្នុងបំពង់ប្រូស៊ីម៉ាល់
៣. ការបញ្ចេញទឹករំអិលត្រឡប់ទៅក្នុងបំពង់វិញ
៤. ការស្រូបយកឡើងវិញដោយផ្នែក
នេះមានន័យថា ការគ្រប់គ្រងអាស៊ីតអ៊ុយរិកនៅក្នុងតម្រងនោមមានភាពស្វាហាប់ខ្ពស់។ មុខងារតម្រងនោមចុះខ្សោយ ការខ្សោះជាតិទឹក ភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីន ឬថ្នាំមួយចំនួនអាចបន្ថយការបញ្ចេញអាស៊ីតអ៊ុយរិក ដែលនាំឱ្យកម្រិតឈាមកើនឡើង។
៥. ពីអាស៊ីតអ៊ុយរិករហូតដល់គ្រីស្តាល់៖ ការចាប់ផ្តើមនៃបញ្ហាជំងឺរលាកសន្លាក់ហ្គោដ
អាស៊ីតអ៊ុយរិករលាយក្នុងឈាមក្នុងកម្រិតជាក់លាក់មួយ។ នៅពេលដែលកម្រិតលើសពីកម្រិតរលាយ ជាពិសេសនៅសីតុណ្ហភាពទាប (ឧទាហរណ៍ នៅក្នុងសន្លាក់គ្រឿងកុំព្យូទ័រដូចជាម្រាមជើងធំ) អាស៊ីតអ៊ុយរិកអាចបង្កើតជាគ្រីស្តាល់ម៉ូណូសូដ្យូមអ៊ុយរ៉ាត។ គ្រីស្តាល់ទាំងនេះត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំថា "មានគ្រោះថ្នាក់" ដែលបង្កឱ្យមានការរលាកធ្ងន់ធ្ងរ ការឈឺចាប់ ការឡើងក្រហម និងហើម ដែលជាលក្ខណៈនៃការវាយប្រហារនៃជំងឺរលាកសន្លាក់ហ្គោដ។
ក្រៅពីនៅក្នុងសន្លាក់ កំណកក៏អាចកើតឡើងនៅក្នុងតម្រងនោមផងដែរ ដែលបង្កើនហានិភ័យនៃគ្រួសក្នុងអាស៊ីតអ៊ុយរិក។
៦. កត្តាដែលជះឥទ្ធិពលដល់យន្តការនៃការបង្កើតអាស៊ីតអ៊ុយរិក
កត្តាមួយចំនួនដែលអាចកែប្រែផ្លូវសម្រាប់ការបង្កើត និងកម្រិតអាស៊ីតអ៊ុយរិករួមមាន៖
– ហ្សែន៖ ការប្រែប្រួលនៃហ្សែនដឹកជញ្ជូនអាស៊ីតអ៊ុយរិចនៅក្នុងតម្រងនោម ឬអង់ស៊ីមរំលាយអាហារ purine។
- របបអាហារ៖ សម្បូរទៅដោយជាតិ purines គ្រឿងស្រវឹង ភេសជ្ជៈផ្អែម fructose ខ្ពស់។
– ស្ថានភាពជាតិទឹក៖ ការខ្វះជាតិទឹកធ្វើឱ្យទឹកនោមប្រមូលផ្តុំ និងកាត់បន្ថយការបញ្ចេញជាតិអ៊ុយរិក។
– ទម្ងន់ខ្លួន និងភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីន៖ ជាប់ទាក់ទងនឹងការថយចុះនៃការបញ្ចេញជាតិអាស៊ីតអ៊ុយរិក។
- មុខងារតម្រងនោម៖ មុខងារតម្រងនោមកាន់តែថយចុះ ហានិភ័យនៃជំងឺលើសអាស៊ីតអ៊ុយរិកក្នុងឈាមកាន់តែខ្ពស់។
- ថ្នាំមួយចំនួន៖ ថ្នាំមួយចំនួនអាចកាត់បន្ថយការបញ្ចេញជាតិអាស៊ីតអ៊ុយរិក ឬប៉ះពាល់ដល់ការរំលាយអាហារ។
៧. សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
យន្តការនៃការបង្កើតអាស៊ីតអ៊ុយរិកចំពោះមនុស្សគឺជាលទ្ធផលចុងក្រោយនៃការរំលាយអាហារ purine ជាចម្បងតាមរយៈផ្លូវរិចរិលដែលពាក់ព័ន្ធនឹង hypoxanthine, xanthine និងអង់ស៊ីម xanthine oxidoreductase ដែលបណ្តាលឱ្យមានការបង្កើតអាស៊ីតអ៊ុយរិក។ តាមពិតរាងកាយមានផ្លូវកែច្នៃ purine (salvage) ដែលអាចទប់ស្កាត់ការផលិតអាស៊ីតអ៊ុយរិក ប៉ុន្តែតុល្យភាពនៅតែត្រូវបានជះឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងដោយការទទួលទាន ការផ្លាស់ប្តូរកោសិកា និងសមត្ថភាពរបស់តម្រងនោមក្នុងការបញ្ចេញអាស៊ីតអ៊ុយរិក។ នៅពេលដែលការផលិតកើនឡើង ឬការបញ្ចេញថយចុះ កម្រិតអាស៊ីតអ៊ុយរិកអាចលើសពីកម្រិតរលាយ និងបង្កឱ្យមានការตกตะกอนគ្រីស្តាល់ ដែលនាំឱ្យមានជំងឺរលាកសន្លាក់ហ្គោដ ឬគ្រួសក្នុងតម្រងនោម។ តាមរយៈការយល់ដឹងពីយន្តការនេះ ការបង្ការ និងការគ្រប់គ្រងកម្រិតអាស៊ីតអ៊ុយរិកអាចត្រូវបានផ្តោតគោលដៅកាន់តែច្រើន - តាមរយៈរបបអាហារ របៀបរស់នៅ និងវិធីសាស្រ្តវេជ្ជសាស្រ្ត ប្រសិនបើចាំបាច់។
