Principii basi di u test di dissoluzione di tablette
A prova di dissoluzione di e pasticche hè un strumentu cruciale di cuntrollu di qualità in u sviluppu, a pruduzzione è u cuntrollu di qualità di e forme di dosaggio orali solide. In poche parole, a dissoluzione hè u prucessu per u quale un ingrediente attivu in una forma di dosaggio (per esempiu, una pasticca) si dissolve in un mezu liquidu in cundizioni specifiche. Mentre apparentemente simplice, sta prova ghjoca un rolu significativu postu chì colma u fossu trà a qualità fisica di a pasticca in u laburatoriu è a so biodisponibilità. Questu articulu discute brevemente ma cumpletamente i principii basi di a prova di dissoluzione di e pasticche, i so obiettivi, i fattori d'influenza, i metudi è l'interpretazione di i risultati.
1. Definizione è cuncetti basi di dissoluzione
A dissoluzione hè u prucessu per u quale l'ingredientu attivu si move da a superficia di a tableta in a suluzione. Per chì una droga esercite u so effettu terapeuticu, l'ingredientu attivu deve esse dispunibule in una forma dissolta (in particulare per e droghe assorbite per via di u trattu gastrointestinale). Dunque, a velocità è u gradu di dissoluzione sò spessu assuciati à a capacità di a droga di esse assorbita.
Tuttavia, hè impurtante capisce chì u test di dissoluzione ùn hè micca un test di biodisponibilità diretta. Stu test hè un test in vitro (fora di u corpu) chì imita cundizioni specifiche in u trattu gastrointestinale, mentre chì a biodisponibilità hè un fenomenu in vivo (dentru à u corpu). Tuttavia, per parechji medicinali, in particulare quelli cù bassa solubilità, u prufilu di dissoluzione pò esse un forte indicatore di e prestazioni cliniche.
2. Scopu di a prova di dissoluzione
In generale, i testi di dissoluzione di e pasticche sò realizati per:
1. Assicurà a cunsistenza di a qualità trà i lotti
E pasticche di lotti diversi devenu avè profili di liberazione di u medicamentu equivalenti per assicurà effetti terapeutici consistenti.
2. Cuntrollà i cambiamenti in a formulazione è i prucessi di pruduzzione
I cambiamenti in i riempitivi, i leganti, i disintegranti, i lubrificanti o i parametri di compressione ponu alterà a dissoluzione. I testi di dissoluzione aiutanu à assicurà chì sti cambiamenti ùn compromettenu micca a qualità.
3. Supportà u sviluppu di i prudutti (R&S)
In a fase di sviluppu, i testi di dissoluzione sò aduprati per selezziunà a formula, determinà u tipu è u cuntenutu di l'eccipienti è ottimizà u prucessu.
4. Rispettà i requisiti farmacopeichi è regulatori
Parechje monografie di farmacopea (per esempiu, USP, BP, Farmacopea Indonesiana) specificanu i requisiti di dissoluzione cum'è parte di e specificazioni di u produttu.
5. Predizione di e prestazioni in vivo (sottu certe cundizioni)
Per certi medicamenti, i profili di dissoluzione ponu esse correlati cù i dati in vivo per mezu di u cuncettu di IVIVC (currelazione in vitro-in vivo).
3. Principiu di funziunamentu di a prova di dissoluzione
U principiu principale di a prova di dissoluzione hè di misurà a quantità di sustanza attiva chì si dissolve da a tableta in u mezu di dissoluzione in cundizioni cuntrullate, cumprese:
– Mediu di dissoluzione (tipu, pH, vulume, cumpusizione)
– Temperatura (in generale 37 ± 0,5 °C per imità a temperatura di u corpu)
– Agitazione/mescolamentu (velocità di rotazione di l'utensile)
– Tempu di prova (per esempiu 30, 45, 60 minuti, o parechji punti di tempu per i profili)
– Metodi analitici (per esempiu UV-Vis o HPLC)
A tableta hè piazzata in un vasu chì cuntene u mezu, l'apparecchiu hè fattu funziunà secondu i parametri, è dopu i campioni di a suluzione sò presi à tempi specifici è analizati per a cuncentrazione di l'ingredientu attivu. I risultati sò tipicamente espressi cum'è a percentuale di l'ingredientu attivu dissoltu in relazione à a cuncentrazione indicata nantu à l'etichetta (rivendicazione di l'etichetta).
4. Apparecchiature di prova di dissoluzione cumunemente aduprate
A farmacopea ricunnosce parechji tipi d'apparecchi di dissoluzione, ma quelli più usati per e pasticche sò:
1. Apparatu 1 (Cestinu)
E pasticche sò piazzate in un panaru di filu rotante. Questu hè adattatu per e pasticche chì tendenu à galleggià o à disintegrà si senza cuntrollu quandu sò piazzate direttamente nantu à u fondu di u vasu.
2. Apparatu 2 (Pagaia)
Aduprendu una pala rotante sopra a tableta in fondu à u cuntinente. Questu hè u metudu u più cumunu per e tablette à liberazione immediata.
Per certe forme di dosaggio cum'è a liberazione sustenuta, capsule molli, o forme speciali, si ponu aduprà altri apparecchi (per esempiu, u cilindru alternativu di l'Apparatus 3 o a cellula à flussu continuu di l'Apparatus 4), ma i principii basi discussi restanu listessi: u cuntrollu di l'ambiente è a misurazione di a liberazione di u medicamentu.
5. Mezzu di dissoluzione: u so rolu è a so selezzione
U mezu di dissoluzione hè determinatu per rapprisintà e cundizioni fisiologiche o risponde à i requisiti di a monografia. Fattori impurtanti:
– pH: imita u stomacu (acidu) o l'intestini (più neutru/alcalinu). Parechji metudi utilizanu buffer di pH di 1,2; 4,5; 6,8.
– Volume: spessu 900 mL o 1000 mL, secondu a monografia.
– Tensioattivi: per i medicinali chì sò difficiuli da dissolve, si ponu aghjunghje tensioattivi (per esempiu SLS) per ottene cundizioni di lavandinu.
– Deaerazione: l'aria dissolta pò furmà bolle in a tableta o in u dispusitivu chì interferiscenu cù a liberazione; dunque u mezu hè qualchì volta deaeratu.
U cuncettu impurtante quì hè a cundizione di u lavandinu, chì hè a cundizione quandu u mezu hè capace di dissolve a sustanza attiva in quantità assai più grande di quelle chì hè liberata, in modu chì a dissoluzione ùn sia micca impedita da a saturazione.
6. Fattori chì influenzanu a dissoluzione di e pasticche
A dissoluzione hè influenzata da una cumbinazione di e pruprietà di a sustanza attiva, di a formula è di u prucessu:
1. Proprietà fisicochimiche di e sostanze attive
– Solubilità è pKa
– Dimensione di e particelle (più chjuche sò, più grande hè a superficia)
– Forma cristallina/polimorfa, amorfa vs cristallina
– Bagnà si (facilità di bagnà si)
2. Cumposizione di l'eccipienti
– I disintegranti acceleranu a rumpitura di e pasticche, accelerendu cusì a dissoluzione.
– Un legante eccessivu pò rallentà a dissoluzione perchè a tableta hè più dura.
– I lubrificanti cum'è u stearatu di magnesiu ponu impedisce a bagnatura s'ellu hè eccessivu.
– I diluenti è i tensioattivi ponu aumentà o diminuisce a dissoluzione.
3. Parametri di prucessu è proprietà fisiche di e pasticche
– Forza di compressione, durezza, porosità
– Tempu di mischju di lubrificante (sovralubrificazione)
– Variazioni di spessore, pesu è densità
– Rivestimentu è tipu (film, entericu, à liberazione lenta)
Tutti questi fattori ponu cambià a velocità di dissoluzione (quantu veloce) è u gradu di dissoluzione (quantu si dissolve in un tempu datu).
7. Campionamentu è analisi di gradu
U campionamentu hè realizatu in lochi è volumi specifici secondu u metudu, dopu hè generalmente filtratu per rimuovere e particelle. Se i campioni sò presi è scartati, u vulume di u mezu deve esse currettu o rimpiazzatu cù un mezu frescu à a listessa temperatura per mantene un vulume custante.
L'analisi di i livelli di sustanza attiva hè realizata da:
– Spettrofotometria UV-Vis: rapida è cumuna s'ellu ùn ci hè micca interferenza.
– HPLC: più selettiva, adatta per e miscele, i medicinali chì si degradanu facilmente, o induve hè necessaria a separazione.
A validazione di i metudi analitici (accuratezza, precisione, linearità, selettività) hè assai impurtante per chì i risultati di dissoluzione possinu esse affidabili.
8. Interpretazione di i risultati è criteri d'accettazione
I risultati di a prova di dissoluzione ponu esse:
– Prova à un puntu: per esempiu «micca menu di 80% in 30 minuti» (Q = 80%).
– Profilu di dissoluzione multi-puntu: parechji punti di tempu per vede a curva di liberazione, impurtante per a liberazione lenta o u paragone di prudutti.
E farmacopee stabiliscenu tipicamente un schema d'accettazione graduale (per esempiu, i passi S1, S2, S3) cù un numeru specificu d'unità testate è limiti d'accettazione. In principiu, più unità sò testate, più hè rigorosa a valutazione di e variazioni.
In l'industria, i dati di prufilu sò spessu paragunati aduprendu approcci statistici cum'è u fattore di similarità f2 per valutà a similarità di i prufili di dissoluzione trà i prudutti di prova è di riferimentu, in particulare in u cuntestu di cambiamenti dopu a registrazione o di sviluppu genericu (secondu a regulazione è u tipu di pruduttu).
9. Errori cumuni è aspetti precauzionali
Alcune cose chì spessu causanu prublemi in i testi di dissoluzione includenu:
– A temperatura hè instabile o micca calibrata
– U mischju ùn hè micca precisu (i giri/min ùn sò micca precisi)
– E bulle d'aria si attaccanu à a tableta o à u strumentu
– A pusizione di a pagaia/cestina ùn currisponde micca à e specificazioni
– Filtrazione impropria (adsorbimentu di sustanzi attivi nantu à u filtru)
– Degradazione di e sostanze attive durante i testi micuntrullati
Dunque, a calibrazione di u strumentu, e procedure operative standard (SOP) è u cuntrollu di qualità analitica sò a basa per una prova di dissoluzione riescita.
Penutup
U principiu basicu di a prova di dissoluzione di e pasticche hè di misurà a liberazione di ingredienti attivi in un mezu liquidu in cundizioni cuntrullate per assicurà a qualità è a cunsistenza di a forma di dosaggio. Questa prova hè impurtante in u sviluppu di formule, u cuntrollu di u prucessu di pruduzzione, a conformità cù e norme farmacopee, è - in certe cundizioni - cum'è indicatore di e prestazioni in vivo. Capendu i fattori chì influenzanu a dissoluzione, selezziunendu u mezu è l'attrezzatura adatti, è interpretendu currettamente i risultati, a prova di dissoluzione pò esse un strumentu putente per assicurà a sicurezza è l'efficacia di e pasticche.
Sè vo vulete, possu adattà questu articulu per esse più "accademicu" (cù citazioni USP/FI/BP), o creà una versione più pratica per i rapporti di laburatoriu (cumpleta di passi di travagliu è esempi di calculi di % di dissoluzione).
