Mataupu Faavae Autu o le Su'ega o le Fa'ata'ape'apeina o Papamaa
O le su'ega o le fa'ata'ape'apeina o le laulau o se meafaigaluega taua tele e pulea ai le lelei i le atina'eina, gaosiga, ma le pulea lelei o ituaiga vaila'au tu'u. I se faapuupuuga, o le fa'ata'ape'apeina o le faiga lea e fa'ata'ape'ape ai se mea aoga i totonu o se ituaiga vaila'au (e pei o se laulau) i totonu o se vai i lalo o tulaga fa'apitoa. E ui e foliga faigofie, ae o lenei su'ega e taua tele aua e fa'afeso'ota'i ai le va i le va o le tulaga lelei fa'aletino o le laulau i totonu o le fale su'esu'e ma lona avanoa e maua ai. O lenei tusiga e talanoaina pu'upu'u ae auiliili ai mataupu faavae autu o le su'ega o le fa'ata'ape'apeina o le laulau, ona sini, mea e a'afia ai, metotia, ma le fa'amatalaina o taunu'uga.
1. Malamalama ma manatu faavae o le faataapeina
O le fa'ata'ape'apeina o le fa'agasologa lea e fe'avea'i ai le mea aoga mai luga o le laulau i totonu o le vaila'au. Ina ia fa'atino e se vaila'au lona a'afiaga fa'afoma'i, e tatau ona maua le mea aoga i se tulaga ua fa'ata'ape'apeina (aemaise lava mo vaila'au e mitiia i le auala o le manava). O le mea lea, o le saoasaoa ma le tulaga o le fa'ata'ape'apeina e masani ona feso'ota'i ma le mafai e le vaila'au ona mitiia.
Peita'i, e taua le malamalama o le su'ega o le fa'amutaina e lē o se su'ega tu'usa'o o le bioavailability. O lenei su'ega o se su'ega in vitro (i fafo atu o le tino) e fa'ata'ita'i ai tulaga fa'apitoa i le gastrointestinal tract, ae o le bioavailability o se mea e tupu i totonu o le tino (i totonu o le tino). Ae ui i lea, mo le tele o vaila'au—aemaise lava i latou e maualalo le solubility—o le fa'asologa o le fa'amutaina e mafai ona avea ma fa'ailoga malosi o le fa'atinoga fa'aklinikal.
2. Fa'amoemoega o le suega o le fa'ata'apeina
I se tulaga lautele, o suega o le faataapeina o papa e faia i:
1. Ia mautinoa le tutusa lelei o le va o vaega
E tatau i papamaa mai vaega eseese ona tutusa le faʻasaʻolotoga o vailaʻau ina ia mautinoa ai le tutusa o aʻafiaga faʻamalolo.
2. Pulea suiga i le fa'atulagaina ma le gaosiga o mea'ai
O suiga i mea e fa'atumu ai, mea e fusifusia ai, mea e fa'a'ese'ese ai, mea e fa'a'asu ai, po'o mea e fa'apipi'i ai e mafai ona suia ai le fa'a'ese'esega. O le su'ega o le fa'a'ese'esega e fesoasoani e fa'amautinoa ai e le fa'aleagaina e nei suiga le lelei.
3. Lagolago le atina'eina o oloa (R&D)
I le laʻasaga o le atinaʻeina, e faʻaaogaina le suʻega o le faʻataʻapeʻapeina e filifili ai le fua faʻatatau, fuafua ai le ituaiga ma le anotusi o mea faʻaopoopo, ma faʻaleleia atili le faagasologa.
4. Fa'ataunu'uina mana'oga fa'afoma'i ma tulafono fa'atonutonu
O le tele o monokalafa fa'afoma'i (e pei o le USP, BP, Indonesian Pharmacopoeia) o lo'o fa'amaoti mai ai mana'oga mo le fa'amutaina o se vaega o fa'amatalaga o oloa.
5. Vavaloina o le faatinoga i totonu o le tino (i lalo o nisi o tuutuuga)
Mo nisi vailaʻau, o talaaga o le faʻamutaina e mafai ona faʻafesoʻotaʻi ma faʻamatalaga in vivo e ala i le manatu o le IVIVC (in vitro–in vivo correlation).
3. Mataupu faavae o le fa'atinoina o le suega o le fa'ata'apeina
O le mataupu faavae autū o le suʻeina o le faʻataʻapeʻapeina o le fuaina lea o le aofaʻi o mea aoga e faʻataʻapeʻapeina mai le laulau i totonu o le vailaʻau faʻataʻapeʻapeina i lalo o tulaga faʻatonutonuina, e aofia ai:
– Metotia fa'ata'ape'apeina (ituaiga, pH, voluma, tuufaatasiga)
– Vevela (e masani lava 37 ± 0,5 °C e faʻataʻitaʻi ai le vevela o le tino)
– Fa'agae'etia/fa'aoso (saosaoa o le viliina o le meafaigaluega)
– Taimi e fai ai suega (e.g. 30, 45, 60 minute, pe tele taimi mo talaaga)
– Metotia fa'ata'ita'i (e.g. UV-Vis po'o le HPLC)
E tu'u le papamaa i totonu o se fagu o lo'o i ai le vaila'au, e fa'agaoioia le masini e tusa ai ma fa'atonuga, ona ave lea o fa'ata'ita'iga o le vaila'au i taimi fa'apitoa ma su'esu'eina le malosi o le mea aoga. E masani ona fa'aalia i'uga o le pasene o le mea aoga ua liu suavai e fa'atatau i le malosi ua fa'ailogaina (tagi a le fa'ailoga).
4. Meafaigaluega e masani ona faʻaaogaina mo le suʻeina o le faʻataʻapeʻapeina
E iloa e le pharmacopoeia ni ituaiga o masini e fa'ata'ape'ape ai, ae o mea e masani ona fa'aaogaina mo papamaa o:
1. Meafaigaluega 1 (Ato)
O papamaa e tu'u i totonu o se ato uaea e feliuliua'i. E talafeagai lea mo papamaa e faigofie ona opeopea pe malepe e le mafai ona taofiofia pe a tu'u sa'o i le pito i lalo o le fagu.
2. Meafaigaluega 2 (Foe)
Fa'aaogāina o se foe fa'ata'amilo i luga o le papamaa i le pito i lalo o le fagu. O le auala sili lea ona taatele mo papamaa e vave ona fa'asa'oloto.
Mo nisi ituaiga o vailaʻau e pei o le faʻasaʻoloto faifai pea, kapisi vaivai, poʻo ni foliga faʻapitoa, e ono faʻaaogaina isi masini (e pei o le Apparatus 3 reciprocating cylinder poʻo le Apparatus 4 flow-through cell), ae o mataupu faavae autu o loʻo talanoaina e tumau pea: puleaina o le siosiomaga ma le fuaina o le faʻasaʻolotoina o vailaʻau.
5. Meafaigaluega e fa'ata'ape'apeina ai: lona matafaioi ma le filifiliga
O le vailaʻau e faʻamamāina e fuafuaina e faʻatusalia ai tulaga faʻaletino pe ausia manaʻoga o le monograph. Mea taua:
– pH: e fa'ata'ita'i le manava ('āsi) po'o le ga'au (e sili atu le le paleni/alkaline). O le tele o metotia e fa'aogaina ai le pH buffers o le 1,2; 4,5; 6,8.
– Voluma: e masani lava 900 mL pe 1000 mL, e fuafua i le monograph.
– Surfactants: mo vailaʻau e faigata ona faʻataʻapeʻapeina, e mafai ona faʻaopoopo i ai surfactants (e pei o le SLS) e ausia ai tulaga e magoto ai.
– Fa'amama le ea: e mafai e le ea ua liusuavai ona fausia ni pupuni i totonu o le laupapa po'o le masini e fa'alavelave ai i le fa'asa'olotoina; o le mea lea e iai taimi e fa'amama ai le ea o le mea.
O le manatu tāua iinei o le tulaga o le goto ifo (sink condition), o le tulaga lea e mafai ai e le vailaʻau ona faʻataʻapeʻapeina le vailaʻau aoga i ni aofaʻiga tetele atu nai lo le mea e faʻasaʻolotoina, ina ia lē faʻalavelaveina le faʻataʻapeʻapeina ona o le faʻamaʻaʻaina.
6. Mea e aʻafia ai le soloia o le papa
O le fa'ata'ape'apeina e a'afia i le tu'ufa'atasiga o meatotino o le vaila'au aoga, le fua fa'atatau, ma le faiga:
1. Uiga fa'aletino ma fa'akemikolo o mea aoga
– Fa'avaivaia ma le pKa
– Tele o le vaega (o le laʻititi, o le tele foʻi lea o le lautele o le fogaeleele)
– Foliga maa tioata/polymorphic, amorphous vs crystalline
– Fa'asusu (faigofie ona susu)
2. Fa'asologa o mea fa'aopoopo
– E fa'avavevave e vaila'au fa'amamago le malepe o papamaa, ma fa'avavevave ai fo'i ona solo.
– O le tele naua o le mea e fa'apipi'i ai e mafai ona fa'agesegese ai le liu suavai ona e ma'a'a le laupapa.
– E mafai e vaila'au fa'a'asu e pei o le magnesium stearate ona taofia le susu pe a tele naua.
– E mafai e mea fa'a'asu ma mea fa'a'asu'i ona fa'ateleina pe fa'aitiitia le fa'ata'ape'apeina.
3. Fa'asologa o le faagasologa ma meatotino fa'aletino o papamaa
– Malosiaga o le fa'apipi'iina, ma'a'a, porosity
– Taimi e palu ai le suāuu (so'ona tele o le suāuu)
– Fesuiaiga o le mafiafia, mamafa, ma le mafiafia
– Ufiufi ma ituaiga (ata tifaga, enteric, fa'asa'oloto malie)
O nei mea uma e mafai ona suia ai le fua faatatau o le faataapeina (le vave o le faataapeina) ma le tikeri o le faataapeina (le tele o le faataapeina i se taimi atofaina).
7. Fa'ata'ita'iga ma le au'ili'iliga o le vasega
E faia le fa'ata'ita'iga i nofoaga ma voluma fa'apitoa e tusa ai ma le metotia, ona fa'amamā lea e aveese ai ni vaega laiti. Afai e ave ni fa'ata'ita'iga ma lafoa'i, e tatau ona fa'asa'o le voluma o le vai pe sui i se vai fou i le vevela lava e tasi ina ia tumau ai le voluma e le suia.
O le suʻesuʻeina o le maualuga o le vailaʻau aoga e faʻatinoina e ala i:
– UV-Vis spectrophotometry: vave ma taatele pe a leai se fa'alavelave.
– HPLC: sili atu ona filifili lelei, talafeagai mo fa'afefiloi, vaila'au e faigofie ona fa'aleagaina, pe o mea e mana'omia ai le vavae'eseina.
E taua tele le fa'amaoniga o metotia fa'ata'ita'i (sa'o, sa'o, laina sa'o, filifiliga) ina ia mafai ona fa'atuatuaina taunu'uga o le fa'ata'ape'apeina.
8. Fa'amatalaina o i'uga ma ta'iala taliaina
O taunuuga o le suega o le faataapeina e mafai ona faapea:
– Su'ega e tasi le tulaga: mo se fa'ata'ita'iga "e le itiiti ifo i le 80% i le 30 minute" (Q = 80%).
– Fa'amatalaga o le fa'ata'apeina o vaega e tele: taimi e tele e matamata ai i le pi'o o le fa'asa'olotoga, e taua mo le fa'asa'olotoina malie po'o le fa'atusatusaga o oloa.
E masani ona fa'atuina e Pharmacopoeias se fa'atulagaga taliaina la'asaga (e pei o la'asaga S1, S2, S3) fa'atasi ai ma se aofa'iga fa'apitoa o iunite na fa'ata'ita'iina ma tapula'a taliaina. I le mataupu faavae, o le tele o iunite na fa'ata'ita'iina, o le tele fo'i lea o le fa'amaoni o le iloiloga o suiga.
I totonu o pisinisi, e masani ona faʻatusatusa faʻamaumauga o talaaga e faʻaaoga ai auala faʻamaufaʻailoga e pei o le f2 similarity factor e iloilo ai le tutusa o talaaga o le faʻataʻapeʻapeina i le va o oloa faʻataʻitaʻi ma oloa faʻasino, aemaise lava i le tulaga o suiga pe a uma le resitalaina poʻo le atinaʻeina o oloa lautele (e fuafua i tulafono faatonutonu ma le ituaiga oloa).
9. Mea sese masani ma itu e puipuia ai
O nisi o mea e masani ona mafua ai faʻafitauli i suega faʻataʻapeʻapeina e aofia ai:
– E le mautu le vevela pe le'i fa'atulagaina
– E lē sa'o le palu (e lē sa'o le rpm)
– E pipii pupuni ea i le laupapa po'o le meafaigaluega
– E lē ausia tulaga fa'atulagaina o le foe/ato
– Fa'amamāina lē lelei (fa'a'a'e o mea aoga i luga o le fa'amamā)
– Fa'aleagaina o mea aoga i le taimi o su'ega e le pulea
O le mea lea, o le faʻatulagaina o meafaigaluega, faʻatonuga faʻatino masani (SOPs), ma le puleaina o le lelei o auiliiliga o le faavae lea mo le manuia o le suʻega faʻataʻapeʻapeina.
Fa'ato'a
O le mataupu faavae autū o le su'ega o le fa'ata'ape'apeina o papamaa o le fuaina lea o le fa'asa'olotoina o mea aoga i totonu o se vai fa'asuavaia i lalo o tulaga fa'atonutonuina ina ia mautinoa le lelei ma le tutusa o le ituaiga o vaila'au. E taua tele lenei su'ega i le atina'eina o le fua fa'atatau, le puleaina o le fa'agasologa o gaosiga, le tausisia o tulaga fa'atonuina o vaila'au, ma—i lalo o nisi tulaga—o se fa'ailoga o le fa'atinoga i totonu o le tino. I le malamalama i mea e a'afia ai le fa'ata'ape'apeina, filifilia o le auala talafeagai ma meafaigaluega, ma le fa'amatalaina sa'o o taunuuga, e mafai e le su'ega o le fa'ata'ape'apeina ona avea ma se meafaigaluega mamana i le fa'amautinoaina o le saogalemu ma le aoga o papamaa.
Afai e te manaʻo ai, e mafai ona ou fetuʻunaʻia lenei tusiga ina ia sili atu ona "faʻaleaʻoaʻoga" (faʻatasi ai ma upusii USP/FI/BP), pe fatuina se lomiga e sili atu ona aogā mo lipoti a le fale suʻesuʻe (faʻatasi ai ma laʻasaga o galuega ma faʻataʻitaʻiga o fuafuaga o le % o le faʻataʻapeʻapeina).
