कर्करोगाच्या उपचारासाठी इम्युनोथेरपीचे प्रकार

कर्करोगाच्या उपचारासाठी इम्युनोथेरपीचे प्रकार

इम्युनोथेरपी ही कर्करोगावरील उपचारांची एक पद्धत आहे, जी कर्करोगाच्या पेशींना ओळखण्यासाठी आणि त्यांच्याशी लढण्यासाठी रोगप्रतिकार प्रणालीचा वापर करते. केमोथेरपी, जी वेगाने विभाजित होणाऱ्या पेशींवर हल्ला करते, किंवा रेडिओथेरपी, जी किरणोत्सर्गाद्वारे ट्यूमर पेशींच्या डीएनएला नुकसान पोहोचवते, याच्या विपरीत, इम्युनोथेरपी रोगप्रतिकार प्रतिसादाला 'चालना देऊन', 'निर्देशित करून' किंवा त्यावरील 'नियंत्रण काढून' कार्य करते, ज्यामुळे शरीर कर्करोग नष्ट करण्यात अधिक प्रभावी बनते. अलिकडच्या वर्षांत, इम्युनोथेरपी हे कर्करोगशास्त्रातील एक महत्त्वपूर्ण यश ठरले आहे, कारण पूर्वी उपचार करण्यास कठीण असलेल्या कर्करोगांमध्येही, काही रुग्णांमध्ये ती दीर्घकाळ टिकणारे प्रतिसाद देऊ शकते.

तथापि, इम्युनोथेरपी सर्व प्रकारच्या कर्करोगांसाठी किंवा सर्व रुग्णांसाठी योग्य नाही. याचे दुष्परिणाम पारंपरिक उपचारांपेक्षा वेगळे असू शकतात, जे अनेकदा रोगप्रतिकार प्रणालीच्या अति-सक्रियतेशी संबंधित असतात. त्यामुळे, इम्युनोथेरपीची निवड सामान्यतः कर्करोगाचा प्रकार, रोगाची अवस्था, रुग्णाची स्थिती आणि विशिष्ट बायोमार्कर्सवर आधारित असते. कर्करोगाच्या उपचारात वापरल्या जाणाऱ्या इम्युनोथेरपीचे सर्वात सामान्य प्रकार खालीलप्रमाणे आहेत.

१. इम्युन चेकपॉईंट इनहिबिटर्स (इम्युन चेकपॉईंट इनहिबिटर्स)

इम्युनोथेरपीच्या सर्वात सुप्रसिद्ध प्रकारांपैकी एक म्हणजे इम्युन चेकपॉइंट इनहिबिटर. रोगप्रतिकार प्रणालीमध्ये "चेकपॉइंट्स" असतात, ज्या नैसर्गिक यंत्रणा शरीराच्या स्वतःच्या ऊतींना नुकसान पोहोचवू शकणाऱ्या अतिरिक्त रोगप्रतिकारक प्रतिसादांना रोखतात. कर्करोगाच्या पेशी अनेकदा टी-पेशींच्या (घातक रोगप्रतिकारक पेशी) हल्ल्यापासून "लपण्यासाठी" या चेकपॉइंट्सचा गैरफायदा घेतात.

चेकपॉईंट इनहिबिटर विशिष्ट चेकपॉईंट प्रथिनांना अवरोधित करून काम करतात, ज्यामुळे टी पेशींना पुन्हा सक्रिय होऊन कर्करोगाच्या पेशींवर हल्ला करता येतो. सर्वात सामान्य दोन लक्ष्ये खालीलप्रमाणे आहेत:

– PD-1/PD-L1 (प्रोग्राम्ड डेथ-1 / लिगँड-1): कर्करोगाच्या पेशी टी-पेशींना 'बंद' करण्यासाठी PD-L1 व्यक्त करू शकतात. PD-1 किंवा PD-L1 ला रोखणारी औषधे टी-पेशींची क्रियाशीलता पुन्हा सुरू करण्यास मदत करू शकतात.
– CTLA-4 (सायटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट-असोसिएटेड प्रोटीन 4): CTLA-4 हे टी-सेल सक्रियतेला प्रतिबंध करते, विशेषतः रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात.

चेकपॉईंट इनहिबिटरचा उपयोग मेलेनोमा, फुफ्फुसाचा कर्करोग, मूत्रपिंडाचा कर्करोग, मूत्राशयाचा कर्करोग आणि डोके व मानेच्या काही कर्करोगांसह विविध प्रकारच्या कर्करोगांवर उपचार करण्यासाठी केला जातो. या उपचारपद्धतीचा फायदा म्हणजे दीर्घकाळ टिकणाऱ्या प्रतिसादाची शक्यता, परंतु धोक्यांमध्ये कोलायटिस, न्यूमोनायटिस, थायरॉईड विकार आणि अगदी ऑटोइम्यून हेपेटायटिस यांसारख्या ऑटोइम्यून दुष्परिणामांचा समावेश आहे.

२. CAR T-Cell Therapy (CAR T-Cell Therapy)

CAR टी-सेल थेरपी ही एक अत्यंत वैयक्तिकृत इम्युनोथेरपी आहे. या थेरपीमध्ये, रुग्णाच्या रक्तामधून टी-सेल्स घेतले जातात आणि नंतर प्रयोगशाळेत त्यांच्यामध्ये कायमेरिक अँटीजेन रिसेप्टर (CAR) नावाचा एक विशेष रिसेप्टर तयार केला जातो. हा रिसेप्टर कर्करोगाच्या पेशींच्या पृष्ठभागावरील विशिष्ट अँटीजेन्सना ओळखण्यासाठी तयार केलेला असतो. एकदा बदल करून आणि त्यांची संख्या वाढवल्यानंतर, कर्करोगाच्या पेशींना अधिक लक्ष्यितपणे शोधून नष्ट करण्यासाठी हे टी-सेल्स रुग्णाच्या शरीरात परत सोडले जातात.

CAR T-सेल थेरपी विशेषतः काही विशिष्ट रक्ताच्या कर्करोगांमध्ये, जसे की:

– काही प्रकरणांमध्ये तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL),
– काही नॉन-हॉजकिन लिम्फोमा,
– काही विशिष्ट आजारांमध्ये मल्टिपल मायलोमा.

तथापि, या उपचारपद्धतीमुळे सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS) सारखे गंभीर दुष्परिणाम देखील होऊ शकतात, ज्यामुळे तीव्र ताप आणि कमी रक्तदाब होतो, तसेच काही मज्जासंस्थेचे विकारही होऊ शकतात. शिवाय, ही प्रक्रिया गुंतागुंतीची असल्यामुळे खर्च आणि सुविधांची उपलब्धता ही आव्हाने आहेत.

३. मोनोक्लोनल अँटीबॉडीज

मोनोक्लोनल अँटीबॉडीज ही कृत्रिम प्रथिने आहेत, जी कर्करोगाच्या पेशींवरील विशिष्ट लक्ष्यांना जोडण्यासाठी तयार केलेली असतात. कर्करोगाच्या पेशींना 'टॅग' करून, अँटीबॉडीज रोगप्रतिकार प्रणालीला ट्यूमर ओळखण्यास किंवा कर्करोगाच्या वाढीचे संकेत खंडित करण्यास मदत करतात.

कर्करोगामध्ये मोनोक्लोनल अँटीबॉडीज अनेक प्रकारे काम करतात:

१. रिसेप्टर-टार्गेटिंग अँटीबॉडीज: कर्करोगाच्या पेशींमधील वाढीचे संकेत रोखतात.
२. रोगप्रतिकार प्रणालीद्वारे विनाशास चालना देणारे प्रतिपिंड: चिन्हांकित पेशींवर हल्ला करण्यासाठी रोगप्रतिकार पेशींना आकर्षित करतात.
३. अँटीबॉडी-ड्रग कॉन्जुगेट (ADC): अँटीबॉडीज केमोथेरपी औषधांमधील 'पेलोड' कर्करोगाच्या पेशींपर्यंत वाहून नेतात, जेणेकरून ती अधिक लक्ष्यित पद्धतीने दिली जातात.
४. रेडिओइम्युनोथेरपी: प्रतिपिंडे किरणोत्सर्गी पदार्थ ट्यूमरपर्यंत वाहून नेतात.

मोनोक्लोनल अँटीबॉडीजचा वापर स्तनाचा कर्करोग, लिम्फोमा, कोलोरेक्टल कर्करोग आणि इतर अनेक प्रकारच्या कर्करोगांवर उपचार करण्यासाठी मोठ्या प्रमाणावर केला जातो. त्यांचे दुष्परिणाम, औषध शरीरात सोडल्यावर होणाऱ्या प्रतिक्रिया आणि त्वचेवर पुरळ येण्यापासून ते अवयवांच्या नुकसानापर्यंत, ते कोणत्या लक्ष्यावर परिणाम करतात यावर अवलंबून असतात.

४. कर्करोगाच्या लसी

कर्करोगाच्या लसींचा उद्देश रोगप्रतिकार प्रणालीला कर्करोगाचे प्रतिजन ओळखण्यासाठी उत्तेजित करणे हा असतो. संसर्गजन्य रोगांना प्रतिबंध करणाऱ्या लसींच्या विपरीत, कर्करोगाच्या लसींचे दोन मुख्य प्रकारांमध्ये वर्गीकरण करता येते:

– प्रतिबंधात्मक लसी: विशिष्ट विषाणूंमुळे होणाऱ्या कर्करोगांना प्रतिबंध करतात. याची सर्वात प्रसिद्ध उदाहरणे म्हणजे एचपीव्ही (HPV) लस, जी गर्भाशयाच्या मुखाचा कर्करोग आणि डोके व मानेच्या काही कर्करोगांचा धोका कमी करते, आणि हिपॅटायटीस बी लस, जी यकृताच्या कर्करोगाचा धोका कमी करते.
– उपचारात्मक लस: रोगप्रतिकारशक्तीला गाठीवर हल्ला करण्यास मदत करण्यासाठी, ज्या रुग्णांना आधीच कर्करोग झालेला आहे त्यांना दिली जाते.

उपचारात्मक लसी सामान्यतः रुग्णाच्या ट्यूमरमधील विशिष्ट प्रतिजनांना किंवा विशिष्ट प्रकारच्या कर्करोगामध्ये आढळणाऱ्या प्रतिजनांना लक्ष्य करतात. याला मिळणारा प्रतिसाद वेगवेगळा असू शकतो आणि चेकपॉइंट इनहिबिटरच्या संयोजनांचा वापर करण्यासह, परिणामकारकता सुधारण्यासाठी संशोधन सुरू आहे.

५. सायटोकाइन थेरपी

सायटोकाइन्स हे संकेत देणारे रेणू आहेत, ज्यांचा उपयोग रोगप्रतिकारक पेशी संवाद साधण्यासाठी आणि रोगप्रतिकारक प्रतिसादांचे नियमन करण्यासाठी करतात. कर्करोगाच्या उपचारांमध्ये, रोगप्रतिकारक प्रणालीची क्रियाशीलता वाढवण्यासाठी विशिष्ट प्रकारचे सायटोकाइन्स दिले जाऊ शकतात.

व्यापकपणे वापरल्या गेलेल्या सायटोकाइन्सच्या उदाहरणांमध्ये खालील गोष्टींचा समावेश आहे:

– इंटरल्युकिन-२ (IL-2): टी पेशी आणि एनके (नॅचरल किलर) पेशींच्या वाढीस चालना देऊ शकते. याचा उपयोग काही विशिष्ट प्रकारच्या मूत्रपिंडाच्या कर्करोगात आणि मेलेनोमामध्ये केला जातो.
– इंटरफेरॉन अल्फा: रोगप्रतिकारशक्ती वाढवू शकते आणि काही प्रकारच्या कर्करोगांवर पेशींची वाढ रोखणारा परिणाम करते.

सायटोकाइन थेरपी काही रुग्णांमध्ये प्रभावी ठरू शकते, परंतु अनेकदा ताप, तीव्र थकवा, कमी रक्तदाब आणि अवयवांच्या कार्यात अडथळा यांसारखे प्रणालीगत दुष्परिणाम दिसून येतात, त्यामुळे आता तिचा वापर अधिक निवडकपणे केला जातो आणि अनेकदा तिच्या जागी अधिक विशिष्ट रोगप्रतिकारक उपचारपद्धती वापरल्या जातात.

६. ऑन्कोलायटिक व्हायरस थेरपी

ऑन्कोलायटिक व्हायरस थेरपीमध्ये, कर्करोगाच्या पेशींना संक्रमित करून नष्ट करण्यासाठी सुधारित विषाणूंचा वापर केला जातो आणि त्याच वेळी रोगप्रतिकार प्रणालीला ट्यूमर ओळखण्यासाठी 'जागृत' केले जाते. जेव्हा विषाणू कर्करोगाच्या पेशींचे विघटन करतो, तेव्हा ट्यूमर अँटीजेन्स बाहेर पडतात, ज्यामुळे एक व्यापक रोगप्रतिकार प्रतिसाद सुरू होतो.

ही उपचारपद्धती आकर्षक आहे कारण ती दोन यंत्रणांद्वारे कार्य करते: ट्यूमरच्या पेशींचा थेट नाश आणि कर्करोगविरोधी रोगप्रतिकार प्रणालीचे सक्रियकरण. हे सामान्यतः ट्यूमरमध्ये थेट इंजेक्शनद्वारे दिले जाते. विविध प्रकारच्या कर्करोगांमध्ये याचा वापर वाढवण्यासाठी आणि अधिक प्रभावी प्रतिसादासाठी याला चेकपॉइंट इनहिबिटर्ससोबत एकत्रित करण्याकरिता संशोधन सुरू आहे.

७. टीआयएल थेरपी आणि इतर अ‍ॅडॉप्टिव्ह सेल इम्युनोथेरपी

CAR T व्यतिरिक्त, अ‍ॅडॉप्टिव्ह सेल थेरपी नावाचे इतर उपचार आहेत, जसे की ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग लिम्फोसाइट्स (TIL) थेरपी. TIL थेरपीमध्ये, डॉक्टर ट्यूमरच्या ऊतींमध्ये आधीपासूनच असलेल्या रोगप्रतिकारक पेशी (ट्यूमरमध्ये 'घुसणारे' लिम्फोसाइट्स) घेतात, प्रयोगशाळेत त्यांची संख्या वाढवतात आणि नंतर त्या रुग्णाला परत देतात. या पेशींना ट्यूमरचे वातावरण ओळखण्यासाठी 'प्रशिक्षित' केले जात असल्यामुळे, ही थेरपी काही प्रकरणांमध्ये, विशेषतः संशोधनाच्या संदर्भात आणि काही विशिष्ट कर्करोग केंद्रांमध्ये प्रभावी ठरू शकते.

इतर रिसेप्टर्ससह टी पेशी तयार करण्याचे दृष्टिकोन देखील आहेत (उदा., टीसीआर-इंजिनिअर्ड टी पेशी), जे CARs पेक्षा वेगळ्या ओळख यंत्रणेद्वारे ट्यूमर अँटीजेन्सना लक्ष्य करतात.

संयोजन इम्युनोथेरपी आणि भविष्यातील आव्हाने

वैद्यकीय उपचारांमध्ये, इम्युनोथेरपी अनेकदा केमोथेरपी, रेडिओथेरपी, टार्गेटेड थेरपी किंवा इम्युनोथेरपींच्या मिश्रणासोबत दिली जाते. उपचारांना प्रतिसाद मिळण्याची शक्यता वाढवणे, प्रतिकारशक्तीवर मात करणे आणि लाभ मिळवू शकणाऱ्या रुग्णांची संख्या वाढवणे, हे यामागील उद्दिष्ट असते.

तथापि, महत्त्वाची आव्हाने कायम आहेत, जसे की:
सर्वच रुग्ण प्रतिसाद देत नाहीत.
– प्रतिसादाच्या अंदाजासाठी अचूक बायोमार्कर्सची आवश्यकता असते (उदा. PD-L1 एक्सप्रेशन, ट्यूमर म्युटेशनल बर्डन, काही विशिष्ट कर्करोगांमध्ये MSI-हाय),
स्वयंप्रतिरोधक दुष्परिणामांवर बारकाईने लक्ष ठेवले पाहिजे.
– अनेक ठिकाणी उपचारांची उपलब्धता आणि खर्च ही एक समस्या आहे.

बंद होत आहे

रोगप्रतिकार शक्तीचा उपयोग करण्याचा एक नवीन मार्ग उपलब्ध करून देऊन, इम्युनोथेरपीने कर्करोगाच्या उपचारांचे स्वरूप बदलून टाकले आहे. या पर्यायांमध्ये चेकपॉइंट इनहिबिटर्स, CAR T-सेल थेरपी, मोनोक्लोनल अँटीबॉडीज, कर्करोगावरील लस, सायटोकाइन थेरपी, ऑन्कोलायटिक व्हायरसेस आणि TILs सारख्या अ‍ॅडॉप्टिव्ह सेल थेरपी यांचा समावेश होतो. प्रत्येक पद्धतीचे स्वतःचे फायदे, मर्यादा आणि संकेत आहेत. त्यामुळे, इम्युनोथेरपीबद्दलचे निर्णय कर्करोगतज्ज्ञांच्या सल्ल्याने, कर्करोगाचा प्रकार, रुग्णाची स्थिती आणि संबंधित बायोमार्कर्स विचारात घेऊन घेतले पाहिजेत. निरंतर संशोधनामुळे, इम्युनोथेरपी अधिक प्रभावी, सुरक्षित आणि कर्करोग रुग्णांसाठी अधिक व्यापकपणे उपलब्ध होईल अशी अपेक्षा आहे.