Шээсний хүчил үүсэх механизм
Шээсний хүчил нь хүний пурины солилцооны эцсийн бүтээгдэхүүнүүдийн нэг юм. Цусан дахь өндөр түвшин нь гиперурикеми үүсгэж, тулай, бөөрний чулуу үүсэхэд хүргэдэг тул энэ бодисын талаар байнга хэлэлцдэг. Гэсэн хэдий ч шээсний хүчил нь зүгээр л "аюултай бодис" биш бөгөөд хэвийн түвшинд энэ нь биеийн физиологийн процессын нэг хэсэг бөгөөд сийвэн дэх антиоксидант байдлаар ч үйлчилдэг. Шээсний хүчлийн түвшин яагаад нэмэгдэж, асуудал үүсгэж болохыг ойлгохын тулд бид түүний үүсэх механизмыг ойлгох хэрэгтэй: пурины эх үүсвэр, задралын зам, гол ферментүүд, ялгаруулах үйл явцаас.
1. Пурин нь шээсний хүчил үүсэх түүхий эд болдог
Шээсний хүчил үүсэх нь пуринээс эхэлдэг. Пурин нь ДНХ болон РНХ-д агуулагддаг нуклеотидуудын (аденин ба гуанин) бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Пуринууд нь хоёр үндсэн эх үүсвэрээс үүсдэг:
1. Эндоген пурин (биеийн дотроос)
Бие махбодь эсүүдийг байнга шинэчилж байдаг. Эсүүд үхэж, эсийн цөмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд задрахад ДНХ/РНХ-ийн нуклеотидууд дахин боловсруулагддаг эсвэл задардаг. Энэхүү задралын процесс нь чөлөөт пуринуудыг үүсгэдэг бөгөөд дараа нь тэдгээрийг шээсний хүчил болгон хувиргаж болно.
2. Гадны пурин (хоол хүнс/ундаанаас)
Пуринаар баялаг хоол хүнс, тухайлбал эрхтэн мах, зарим төрлийн далайн хоол, зарим төрлийн улаан мах, өтгөрүүлсэн шөл, зарим исгэсэн бүтээгдэхүүн зэрэг нь пурины ачааллыг нэмэгдүүлдэг. Согтууруулах ундаа болон фруктоз ихтэй ундаа нь мөн пурины агууламж өндөртэй учраас биш, харин шээсний хүчлийн үйлдвэрлэлийг өдөөж, ялгаралтыг саатуулдаг тул үүнд нөлөөлдөг.
Хоолны дэглэм чухал үүрэг гүйцэтгэдэг ч олон тохиолдолд шээсний хүчлийн хэмжээ ихсэх нь эндоген үйлдвэрлэл, ялангуяа бөөрөөр дамжин ялгарах үйл явц алдагдсанаас илүү их нөлөөлдөг.
2. Пурины солилцооны ерөнхий тойм
Нуклеотидын задралаас үүссэн пуринууд нь хэд хэдэн биохимийн үе шатыг дамждаг. Товчхондоо, зам нь дараах байдалтай байна.
– Нуклеотид (AMP/GMP) → нуклеозид (аденозин/гуанозин) → пурины суурь (аденин/гуанин)
– Аденин ба гуанин нь завсрын нэгдлүүд болж хувирдаг бөгөөд энэ нь эцэстээ гипоксантин ба ксантин үүсгэдэг.
– Гипоксантин ба ксантин нь шээсний хүчил болж исэлддэг
Хүний биед шээсний хүчил нь "эцсийн бүтээгдэхүүн" болдог, учир нь олон амьтанд шээсний хүчлийг илүү уусдаг аллантоин болгон хувиргадаг уриказа (уратын оксидаза) фермент дутагдалтай байдаг. Шээсний хүчил дутагдалтай байгаа нь хүнийг шээсний хүчлийн талст хуримтлагдахад илүү өртөмтгий болгодог.
3. Шээсний хүчил үүсэх үе шатуудыг илүү дэлгэрэнгүй авч үзье
a) Нуклеотидын задрал: AMP болон GMP-ээс
Пуринууд нь нуклеотид хэлбэрээр элбэг дэлбэг байдаг: AMP (аденозин монофосфат) ба GMP (гуанозин монофосфат). Эсүүд гэмтэх эсвэл солигдоход эдгээр нуклеотидууд задардаг.
– АМФ-ийг аденозин, дараа нь инозин болгон хувиргаж болно. Дараа нь инозин нь гипоксантин болж задардаг.
– GMP нь гуанозин болж хувирдаг бөгөөд дараа нь гуанин болж хувирдаг бөгөөд энэ нь ксантин болж деаминждэг.
Энэ үе шатанд хэд хэдэн зам огтлолцож болно. Эцсийн үр дүн нь ихэвчлэн хоёр чухал молекул дээр нэгддэг: гипоксантин ба ксантин.
б) Ксантин оксидоредуктаза (XOR) ферментийн үүрэг
Шээсний хүчил үүсэх гол алхам бол гипоксантин ба ксантины исэлдэлт юм. Энэ процессыг ихэвчлэн ксантин оксидоредуктаза гэж нэрлэгддэг ферментийн бүлэг катализжуулдаг бөгөөд эдгээр нь хоёр функциональ хэлбэрээр оршиж чаддаг:
– Ксантин дегидрогеназа (XDH)
– Ксантин оксидаза (XO)
Дараалсан урвалууд:
1. Гипоксантин → Ксантин
2. Ксантин → Шээсний хүчил
Тодорхой нөхцөлд (жишээлбэл, исэлдэлтийн стресс эсвэл үрэвсэл) XO хэлбэр нь илүү давамгайлж, чөлөөт радикалууд (урвалжтай хүчилтөрөгчийн төрөл) үүсгэж чаддаг. Энэ нь гиперурикеми нь заримдаа үрэвслийн процесс болон бодисын солилцооны эмгэгүүдтэй холбоотой байдаг нэг шалтгаан юм.
в) “Аврах” зам: шээсний хүчил үүсэхийг дарангуйлдаг пурины дахин боловсруулалт
Бүх пурин нь шээсний хүчил болж хувирдаггүй. Бие махбодид пурины аврах зам гэж нэрлэгддэг "хадгалах" механизм байдаг бөгөөд энэ нь пурины суурийг нуклеотид болгон буцааж боловсруулдаг. Энэ замын гол ферментүүд нь:
– HGPRT (гипоксантин-гуанин фосфорибосилтрансфераза): гипоксантин ба гуаниныг дахин боловсруулдаг.
– APRT (аденин фосфорибосилтрансфераза): адениныг дахин боловсруулдаг.
Хэрэв аврах зам зөв ажиллаж байвал илүү их пурин дахин боловсруулагдаж, шээсний хүчлийн үйлдвэрлэл буурдаг. Үүний эсрэгээр, хэрэв тасалдал гарвал (жишээлбэл, тодорхой генетикийн нөхцөлд HGPRT дутагдалтай) илүү их пурин шээсний хүчлийн задралын замд орж, түүний түвшинг нэмэгдүүлдэг.
4. Шээсний хүчлийн түвшин яагаад нэмэгдэж болох вэ?
Механикийн хувьд цусан дахь шээсний хүчлийн түвшинг үйлдвэрлэл ба ялгаралтын тэнцвэрээр тодорхойлдог.
а) Үйлдвэрлэлийн өсөлт
Шээсний хүчлийн үйлдвэрлэл дараах тохиолдолд нэмэгддэг:
- Пуриныг удаан хугацаанд өндөр хэмжээгээр хэрэглэх.
– Эсийн задрал өндөр түвшинд явагддаг (жишээлбэл, эсийн эргэлтийг нэмэгдүүлдэг тодорхой нөхцөлд).
– Зарим энергийн солилцоо нь пурины үүсэлт болон тэдгээрийн задралыг нэмэгдүүлдэг.
– Архины хэрэглээ нь лактатын үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлж, бодисын солилцоог өөрчилж, улмаар шээсний хэмжээг нэмэгдүүлдэг.
– Фруктоз нь элгэнд ATP-ийн задралыг нэмэгдүүлж, пурины урьдал нэгдлүүдийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь эцэстээ шээсний хүчлийг нэмэгдүүлдэг.
б) Шээс ялгаруулалт буурсан (эмнэлзүйн практикт илүү түгээмэл тохиолддог)
Шээсний хүчил ихэнх нь бөөрөөр дамжин ялгардаг бол үлдсэн хэсэг нь хоол боловсруулах замаар ялгардаг. Бөөрөнд шээсний хүчил дараах үйл явцаар дамждаг:
1. Гломерулус дахь шүүлтүүр
2. Проксимал гуурсан хоолой дахь реабсорбци
3. Хоолой руу буцаан шүүрэл гарах
4. Хэсэгчилсэн реабсорбци
Энэ нь бөөрний шээсний хүчлийн зохицуулалт маш динамик гэсэн үг юм. Бөөрний үйл ажиллагаа суларсан, шингэн алдалт, инсулины эсэргүүцэл эсвэл тодорхой эмүүд нь шээсний ялгаралтыг бууруулж, улмаар цусан дахь түвшинг нэмэгдүүлдэг.
5. Шээсний хүчилээс талстууд хүртэл: тулай өвчний эхлэл
Шээсний хүчил нь цусанд тодорхой хэмжээгээр уусдаг. Шээсний хүчил нь уусах босгыг давсан үед, ялангуяа бага температурт (жишээлбэл, эрхий хуруу гэх мэт захын үе мөчний үед) шээсний хүчил нь моносодиум уратын талст үүсгэдэг. Эдгээр талстуудыг дархлааны систем "аюултай" гэж хүлээн зөвшөөрдөг бөгөөд энэ нь тулай өвчний шинж чанартай хүчтэй үрэвсэл, өвдөлт, улайлт, хавдар үүсгэдэг.
Үе мөчнөөс гадна бөөрөнд хуримтлал үүсч, шээсний хүчлийн чулуу үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.
6. Шээсний хүчил үүсэх механизмд нөлөөлдөг хүчин зүйлүүд
Шээсний хүчил үүсэх зам болон түвшинг өөрчлөх зарим хүчин зүйлүүд нь:
– Генетик: бөөр эсвэл пурины солилцооны ферментүүд дэх уратын тээвэрлэгч генийн өөрчлөлтүүд.
– Хоолны дэглэм: пурин, спирт, фруктоз ихтэй чихэрлэг ундаагаар баялаг.
– Шингэний дутагдал: Усны дутагдал нь шээсийг төвлөрүүлж, шээсний ялгаралтыг бууруулдаг.
– Биеийн жин ба инсулины эсэргүүцэл: шээсний хүчил ялгаралт буурсантай холбоотой.
– Бөөрний үйл ажиллагаа: бөөрний үйл ажиллагаа буурах тусам гиперурикемийн эрсдэл өндөр байдаг.
– Зарим эм: зарим эм нь шээсний ялгаралтыг бууруулж эсвэл бодисын солилцоонд нөлөөлдөг.
7. Дүгнэлт
Хүний биед шээсний хүчил үүсэх механизм нь пурины солилцооны эцсийн үр дүн бөгөөд голчлон гипоксантин, ксантин, ксантин оксидоредуктаза ферментийг хамарсан задралын замаар дамжин шээсний хүчил үүсдэг. Бие махбодид шээсний хүчлийн үйлдвэрлэлийг дарангуйлж чадах пурины дахин боловсруулалт (аврах) зам байдаг боловч тэнцвэрт байдал нь хэрэглээ, эсийн солилцоо, бөөрний уратыг ялгаруулах чадвараас ихээхэн хамаардаг. Үйлдвэрлэл нэмэгдэх эсвэл ялгаруулалт буурах үед шээсний хүчлийн түвшин уусах босгыг давж, талст тунадасжилтыг өдөөж, тулай эсвэл бөөрний чулуу үүсэхэд хүргэдэг. Механизмыг ойлгосноор шээсний хүчлийн түвшинг урьдчилан сэргийлэх, хянах ажлыг илүү зорилтот түвшинд хүргэж болно - шаардлагатай бол хоолны дэглэм, амьдралын хэв маяг, эмнэлгийн арга барилаар дамжуулан.
