Видови на имунотерапија за третман на рак
Имунотерапијата е пристап кон лекување на рак кој го користи имунолошкиот систем за да ги препознае и да се бори против клетките на ракот. За разлика од хемотерапијата, која ги напаѓа брзо делечките клетки, или радиотерапијата, која ја оштетува ДНК-та на туморските клетки со зрачење, имунотерапијата делува со „засилување“, „насочување“ или „ослободување на сопирачките“ на имунолошкиот одговор, правејќи го телото поефикасно во уништувањето на ракот. Во последниве години, имунотерапијата стана значаен пробив во онкологијата бидејќи може да обезбеди трајни одговори кај некои пациенти, дури и кај видови на рак кои претходно беа тешки за лекување.
Сепак, имунотерапијата не е погодна за сите видови рак или за сите пациенти. Несаканите ефекти може да се разликуваат од конвенционалните терапии, честопати поврзани со прекумерна активација на имунолошкиот систем. Затоа, изборот на имунотерапија обично се базира на видот на рак, стадиумот на болеста, состојбата на пациентот и специфичните биомаркери. Следните се најчестите видови на имунотерапија што се користат во третманот на рак.
1. Инхибитори на имунолошки контролни точки (Имуни инхибитори на контролни точки)
Една од најпознатите форми на имунотерапија се инхибиторите на имунолошките контролни точки. Имунолошкиот систем има „контролни точки“, природни механизми кои спречуваат прекумерни имунолошки одговори кои можат да ги оштетат сопствените ткива на телото. Клетките на ракот често ги искористуваат овие контролни точки за да се „скријат“ од нападот на Т-клетките (имуни клетки убијци).
Инхибиторите на контролните точки делуваат со блокирање на специфични протеини на контролните точки, дозволувајќи им на Т-клетките да се реактивираат и да ги нападнат клетките на ракот. Двете најчести цели се:
– PD-1/PD-L1 (Програмирана смрт-1 / Лиганд-1): Клетките на ракот можат да го експресираат PD-L1 за да ги „исклучат“ Т-клетките. Лековите што го инхибираат PD-1 или PD-L1 можат да помогнат во повторното активирање на активноста на Т-клетките.
– CTLA-4 (цитотоксичен Т-лимфоцит-асоциран протеин 4): CTLA-4 е сопирачка за активирање на Т-клетките, особено во раните фази на имунолошкиот одговор.
Инхибиторите на контролните точки се користат за лекување на различни видови на рак, вклучувајќи меланом, рак на белите дробови, рак на бубрезите, рак на мочниот меур и некои видови на рак на главата и вратот. Предноста на оваа терапија е потенцијалот за долготраен одговор, но ризиците вклучуваат автоимуни несакани ефекти како што се колитис, пневмонитис, нарушувања на тироидната жлезда, па дури и автоимун хепатитис.
2. CAR T-клеточна терапија (CAR T-клеточна терапија)
Терапијата со CAR Т-клетки е високо персонализирана имунотерапија. Во оваа терапија, Т-клетките на пациентот се земаат од крвта, а потоа се модифицираат во лабораторија за да имаат посебен рецептор наречен Химерен антигенски рецептор (CAR). Овој рецептор е дизајниран да препознава специфични антигени на површината на клетките на ракот. Откако ќе се модифицираат и размножат, Т-клетките се враќаат во телото на пациентот за поцелно да ги бараат и уништат клетките на ракот.
Терапијата со CAR Т-клетки покажа голем успех, особено кај одредени видови на рак на крвта, како што се:
– акутна лимфобластна леукемија (ALL) во некои случаи,
– одредени не-Хочкинови лимфоми,
– мултипен миелом кај одредени индикации.
Сепак, оваа терапија може да предизвика и сериозни несакани ефекти, како што е Синдром на ослободување на цитокини (CRS), кој предизвикува висока температура и низок крвен притисок, како и одредени невролошки нарушувања. Понатаму, трошоците и достапноста на објекти се предизвици поради сложениот процес.
3. Моноклонални антитела
Моноклоналните антитела се синтетички протеини дизајнирани да се прикачат на специфични цели на клетките на ракот. Со „обележување“ на клетките на ракот, антителата му помагаат на имунолошкиот систем да ги препознава туморите или да ги нарушува сигналите за раст на ракот.
Моноклоналните антитела делуваат на неколку начини кај ракот:
1. Антитела насочени кон рецепторите: ги инхибираат сигналите за раст во клетките на ракот.
2. Антитела кои предизвикуваат уништување од страна на имунолошкиот систем: ги привлекуваат имунолошките клетки да ги нападнат обележаните клетки.
3. Конјугат антитело-лек (ADC): антителата го носат „товарот“ на хемотерапевтските лекови до клетките на ракот, така што тие се повеќе насочени.
4. Радиоимунотерапија: антителата носат радиоактивни супстанции до туморот.
Моноклоналните антитела се користат широко за лекување на различни видови на рак, вклучувајќи рак на дојка, лимфом, колоректален рак и други. Несаканите ефекти варираат, почнувајќи од реакции на инфузија и осип на кожата до оштетување на органите, во зависност од целта што ја таргетираат.
4. Вакцини против рак
Вакцините против рак имаат за цел да го активираат имунолошкиот систем да ги препознава антигените на ракот. За разлика од вакцините за спречување на заразни болести, вакцините против рак спаѓаат во две широки категории:
– Превентивни вакцини: спречуваат рак предизвикан од одредени вируси. Најпознати примери се вакцината против ХПВ, која го намалува ризикот од рак на грлото на матката и некои видови на рак на главата и вратот, и вакцината против хепатитис Б, која го намалува ризикот од рак на црниот дроб.
– Терапевтски вакцини: се даваат на пациенти кои веќе имаат рак за да му помогнат на имунолошкиот систем да го нападне туморот.
Терапевтските вакцини обично се насочени кон антигени специфични за туморот на пациентот или антигени заеднички за одредени видови рак. Одговорите може да варираат, а истражувањата продолжуваат да ја подобруваат ефикасноста, вклучително и користење на комбинации на инхибитори на контролни точки.
5. Цитокинска терапија
Цитокините се сигнални молекули што имуните клетки ги користат за комуникација и регулирање на имунолошките одговори. Во терапијата на рак, одредени цитокини може да се администрираат за да се подобри активноста на имунолошкиот систем.
Примери за цитокини кои се широко користени вклучуваат:
– Интерлеукин-2 (IL-2): може да ја стимулира пролиферацијата на Т-клетките и NK (природни убијци) клетките. Се користи кај одредени видови на рак на бубрезите и меланоми.
– Интерферон алфа: може да го подобри имунолошкиот одговор и има антипролиферативни ефекти врз некои видови на рак.
Терапијата со цитокини може да биде ефикасна кај некои пациенти, но често има системски несакани ефекти како што се треска, силен замор, низок крвен притисок и нарушена функција на органите, па затоа нејзината употреба сега е поселективна и често се заменува со поспецифични имунолошки терапии.
6. Онколитична вирусна терапија
Онколитичката вирусна терапија користи модифицирани вируси за инфицирање и уништување на клетките на ракот, а истовремено го „буди“ имунолошкиот систем за да го препознае туморот. Кога вирусот ги лизира (разградува) клетките на ракот, се ослободуваат туморски антигени, предизвикувајќи поширок имунолошки одговор.
Оваа терапија е привлечна бидејќи делува преку два механизма: директно уништување на туморските клетки и активирање на имунолошкиот систем против рак. Генерално се администрира преку директна инјекција во туморот. Во тек се истражувања за проширување на нејзината употреба кај различни видови рак и за комбинирање со инхибитори на контролни точки за посилен одговор.
7. TIL терапија и друга адоптивна клеточна имунотерапија
Освен CAR T, постојат и други пристапи наречени адоптивна клеточна терапија, како што е терапијата со тумор-инфилтрирачки лимфоцити (TIL). Во TIL терапијата, лекарите земаат имуни клетки кои веќе се присутни во туморското ткиво (лимфоцити кои го „инфилтрираат“ туморот), ги размножуваат во лабораторија, а потоа ги враќаат кај пациентот. Бидејќи овие клетки се „обучени“ да ја препознаваат туморската средина, оваа терапија може да биде ефикасна во некои случаи, особено во контекст на истражување и одредени центри за рак.
Исто така, постојат пристапи за инженерство на Т-клетки со други рецептори (на пр., Т-клетки добиени со TCR), кои ги таргетираат туморските антигени преку различен механизам на препознавање од CAR.
Комбинирана имунотерапија и идни предизвици
Во клиничката пракса, имунотерапијата често се комбинира со хемотерапија, радиотерапија, целна терапија или комбинација од имунотерапии. Целта е да се зголемат шансите за одговор, да се надмине отпорот и да се прошири бројот на пациенти кои можат да имаат корист.
Сепак, остануваат важни предизвици, како што се:
– не реагираат сите пациенти,
– предвидувањето на одговорот бара прецизни биомаркери (на пр. експресија на PD-L1, оптоварување со мутации на туморот, висок MSI кај одредени видови на рак),
– автоимуните несакани ефекти треба внимателно да се следат,
– пристапот и цената на третманот остануваат проблем на многу места.
Затворање
Имунотерапијата го трансформираше пејзажот на лекувањето на ракот нудејќи нов начин за искористување на моќта на имунолошкиот систем. Овие опции се движат од инхибитори на контролни точки, терапија со CAR Т-клетки, моноклонални антитела, вакцини против рак, терапија со цитокини, онколитички вируси и адоптивни клеточни терапии како што се TIL. Секој пристап има различни предности, ограничувања и индикации. Затоа, одлуките за имунотерапија треба да се донесат во консултација со онколог, земајќи ги предвид видот на рак, состојбата на пациентот и релевантните биомаркери. Со континуирано истражување, се очекува имунотерапијата да стане поефикасна, побезбедна и пошироко достапна за пациентите со рак.
