Imunoterapijas veidi vēža ārstēšanai
Imunoterapija ir vēža ārstēšanas metode, kas izmanto imūnsistēmu, lai atpazītu un cīnītos pret vēža šūnām. Atšķirībā no ķīmijterapijas, kas uzbrūk ātri dalošajām šūnām, vai staru terapijas, kas ar starojumu bojā audzēja šūnu DNS, imunoterapija darbojas, "pastiprinot", "virzot" vai "atlaižot bremzes" imūnreakcijai, padarot organismu efektīvāku vēža iznīcināšanā. Pēdējos gados imunoterapija ir kļuvusi par nozīmīgu sasniegumu onkoloģijā, jo tā var nodrošināt ilgstošu atbildes reakciju dažiem pacientiem, pat vēža gadījumos, kurus iepriekš bija grūti ārstēt.
Tomēr imunoterapija nav piemērota visiem vēža veidiem vai visiem pacientiem. Blakusparādības var atšķirties no tradicionālajām terapijām, bieži vien saistītas ar imūnsistēmas pārmērīgu aktivāciju. Tāpēc imunoterapijas izvēle parasti ir atkarīga no vēža veida, slimības stadijas, pacienta stāvokļa un specifiskiem biomarķieriem. Tālāk ir norādīti visbiežāk izmantotie imunoterapijas veidi, ko izmanto vēža ārstēšanā.
1. Imūnās kontrolpunktu inhibitori (imūnās kontrolpunktu inhibitori)
Viens no vispazīstamākajiem imunoterapijas veidiem ir imūnās kontrolpunktu inhibitori. Imūnsistēmai ir "kontrolpunkti" – dabiski mehānismi, kas novērš pārmērīgas imūnās atbildes reakcijas, kas var bojāt organisma audus. Vēža šūnas bieži izmanto šos kontrolpunktus, lai "paslēptos" no T šūnu (killer imūnšūnu) uzbrukumiem.
Kontrolpunktu inhibitori darbojas, bloķējot specifiskus kontrolpunktu proteīnus, ļaujot T šūnām atkārtoti aktivizēties un uzbrukt vēža šūnām. Divi visbiežāk sastopamie mērķi ir:
– PD-1/PD-L1 (programmētā nāve-1 / ligands-1): vēža šūnas var ekspresēt PD-L1, lai “izslēgtu” T šūnas. Zāles, kas inhibē PD-1 vai PD-L1, var palīdzēt atjaunot T šūnu aktivitāti.
– CTLA-4 (citotoksisks T limfocītu saistītais proteīns 4): CTLA-4 bremzē T šūnu aktivāciju, īpaši imūnās atbildes sākumposmā.
Kontrolpunktu inhibitorus lieto dažādu vēža veidu, tostarp melanomas, plaušu vēža, nieru vēža, urīnpūšļa vēža un dažu galvas un kakla vēža veidu, ārstēšanai. Šīs terapijas priekšrocība ir ilgstošas atbildes reakcijas potenciāls, taču riski ietver autoimūnas blakusparādības, piemēram, kolītu, pneimonītu, vairogdziedzera darbības traucējumus un pat autoimūnu hepatītu.
2. CAR T-šūnu terapija (CAR T-šūnu terapija)
CAR T šūnu terapija ir ļoti personalizēta imunoterapija. Šajā terapijā pacienta T šūnas tiek ņemtas no asinīm un pēc tam laboratorijā modificētas, lai tām būtu īpašs receptors, ko sauc par himērisko antigēnu receptoru (CAR). Šis receptors ir paredzēts, lai atpazītu specifiskus antigēnus uz vēža šūnu virsmas. Pēc modifikācijas un pavairošanas T šūnas tiek atgrieztas pacienta organismā, lai mērķtiecīgāk meklētu un iznīcinātu vēža šūnas.
CAR T šūnu terapija ir guvusi lielus panākumus, īpaši dažu asins vēža veidu ārstēšanā, piemēram:
– dažos gadījumos akūta limfoblastiska leikēmija (ALL),
– noteiktas ne-Hodžkina limfomas,
– multipla mieloma noteiktu indikāciju gadījumā.
Tomēr šī terapija var izraisīt arī nopietnas blakusparādības, piemēram, citokīnu atbrīvošanās sindromu (CRS), kas izraisa paaugstinātu drudzi un zemu asinsspiedienu, kā arī noteiktus neiroloģiskus traucējumus. Turklāt sarežģītā procesa dēļ problēmas rada izmaksas un pieejamība.
3. Monoklonālās antivielas
Monoklonālās antivielas ir sintētiskas olbaltumvielas, kas paredzētas, lai piesaistītos specifiskiem mērķiem vēža šūnās. "Marķējot" vēža šūnas, antivielas palīdz imūnsistēmai atpazīt audzējus vai traucēt vēža augšanas signālus.
Ir vairāki veidi, kā monoklonālās antivielas darbojas vēža gadījumā:
1. Receptorus mērķējošas antivielas: kavē augšanas signālus vēža šūnās.
2. Antivielas, kas izraisa imūnsistēmas veiktu iznīcināšanu: piesaista imūnās šūnas, lai tās uzbruktu iezīmētajām šūnām.
3. Antivielu-zāļu konjugāts (ADC): antivielas nogādā ķīmijterapijas zāļu “lietderīgo slodzi” vēža šūnās, lai tās būtu mērķtiecīgākas.
4. Radioimunoterapija: antivielas pārnes radioaktīvās vielas uz audzēju.
Monoklonālās antivielas plaši izmanto dažādu vēža veidu, tostarp krūts vēža, limfomas, kolorektālā vēža un citu, ārstēšanai. Blakusparādības ir dažādas, sākot no infūzijas reakcijām un izsitumiem uz ādas līdz orgānu bojājumiem, atkarībā no mērķa, uz kuru tās iedarbojas.
4. Vēža vakcīnas
Vēža vakcīnu mērķis ir rosināt imūnsistēmu atpazīt vēža antigēnus. Atšķirībā no vakcīnām infekcijas slimību profilaksei, vēža vakcīnas iedalās divās plašās kategorijās:
– Preventīvās vakcīnas: novērš noteiktu vīrusu izraisītus vēža veidus. Vispazīstamākie piemēri ir HPV vakcīna, kas samazina dzemdes kakla vēža un dažu galvas un kakla vēža veidu risku, un B hepatīta vakcīna, kas samazina aknu vēža risku.
– Terapeitiskās vakcīnas: tiek ievadītas pacientiem, kuriem jau ir vēzis, lai palīdzētu imūnsistēmai uzbrukt audzējam.
Terapeitiskās vakcīnas parasti ir vērstas pret antigēniem, kas specifiski pacienta audzējam, vai antigēniem, kas ir kopīgi noteiktiem vēža veidiem. Reakcijas var atšķirties, un pētījumi turpina uzlabot efektivitāti, tostarp izmantojot kontrolpunktu inhibitoru kombinācijas.
5. Citokīnu terapija
Citokīni ir signālmolekulas, ko imūnās šūnas izmanto, lai sazinātos un regulētu imūnās atbildes. Vēža terapijā noteiktus citokīnus var ievadīt, lai uzlabotu imūnsistēmas aktivitāti.
Plaši izmantoto citokīnu piemēri ir šādi:
– Interleikīns-2 (IL-2): var stimulēt T šūnu un NK (dabisko killeršūnu) proliferāciju. To lieto dažu nieru vēža veidu un melanomu ārstēšanā.
– Interferons alfa: var pastiprināt imūnreakciju un tam ir antiproliferatīva iedarbība uz dažiem vēža veidiem.
Citokīnu terapija dažiem pacientiem var būt efektīva, taču tai bieži ir sistēmiskas blakusparādības, piemēram, drudzis, smags nogurums, zems asinsspiediens un orgānu darbības traucējumi, tāpēc tās lietošana tagad ir selektīvāka un to bieži aizstāj ar specifiskākām imūnterapijām.
6. Onkolītiskā vīrusa terapija
Onkolītiskā vīrusa terapija izmanto modificētus vīrusus, lai inficētu un iznīcinātu vēža šūnas, vienlaikus "pamodinot" imūnsistēmu, lai tā atpazītu audzēju. Kad vīruss lizē (sadala) vēža šūnas, tiek atbrīvoti audzēja antigēni, izraisot plašāku imūnreakciju.
Šī terapija ir pievilcīga, jo tā darbojas, izmantojot divus mehānismus: tiešu audzēja šūnu iznīcināšanu un pretvēža imūnsistēmas aktivizēšanu. To parasti ievada tiešas injekcijas veidā audzējā. Tiek veikti pētījumi, lai paplašinātu tās lietošanu dažādiem vēža veidiem un kombinētu to ar kontrolpunktu inhibitoriem, lai panāktu spēcīgāku reakciju.
7. TIL terapija un cita adaptīvo šūnu imunoterapija
Papildus CAR T terapijai pastāv arī citas pieejas, ko sauc par adoptīvo šūnu terapiju, piemēram, audzējā infiltrējošo limfocītu (TIL) terapija. TIL terapijā ārsti ņem audzēja audos jau esošās imūnās šūnas (limfocītus, kas "infiltrējas" audzējā), pavairo tos laboratorijā un pēc tam atdod pacientam. Tā kā šīs šūnas ir "apmācītas" atpazīt audzēja vidi, šī terapija dažos gadījumos var būt efektīva, īpaši pētniecības kontekstā un noteiktos vēža centros.
Pastāv arī pieejas T šūnu inženierijai ar citiem receptoriem (piemēram, ar TCR inženierijas palīdzību veidotām T šūnām), kas iedarbojas uz audzēja antigēniem, izmantojot atšķirīgu atpazīšanas mehānismu nekā CAR.
Kombinētā imunoterapija un nākotnes izaicinājumi
Klīniskajā praksē imunoterapiju bieži kombinē ar ķīmijterapiju, staru terapiju, mērķterapiju vai imunoterapiju kombināciju. Mērķis ir palielināt atbildes reakcijas iespējamību, pārvarēt rezistenci un paplašināt pacientu skaitu, kuri var gūt labumu.
Tomēr joprojām pastāv svarīgas problēmas, piemēram:
– ne visi pacienti reaģē,
– atbildes reakcijas prognozēšanai nepieciešami precīzi biomarķieri (piemēram, PD-L1 ekspresija, audzēja mutāciju slodze, augsts MSI līmenis noteiktos vēža gadījumos),
– rūpīgi jāuzrauga autoimūnas blakusparādības,
– ārstēšanas pieejamība un izmaksas daudzviet joprojām ir problēma.
Pennutup
Imunoterapija ir pārveidojusi vēža ārstēšanas ainavu, piedāvājot jaunu veidu, kā izmantot imūnsistēmas spēku. Šīs iespējas ietver kontrolpunktu inhibitorus, CAR T šūnu terapiju, monoklonālās antivielas, vēža vakcīnas, citokīnu terapiju, onkolītiskus vīrusus un adoptīvo šūnu terapiju, piemēram, TIL. Katrai pieejai ir atšķirīgas priekšrocības, ierobežojumi un indikācijas. Tāpēc lēmumi par imunoterapiju jāpieņem, konsultējoties ar onkologu, ņemot vērā vēža veidu, pacienta stāvokli un attiecīgos biomarķierus. Turpinot pētījumus, paredzams, ka imunoterapija kļūs efektīvāka, drošāka un plašāk pieejama vēža pacientiem.
