Рак оорусун дарылоо үчүн иммунотерапиянын түрлөрү
Иммунотерапия – бул рак клеткаларын таануу жана алар менен күрөшүү үчүн иммундук системаны колдонгон ракты дарылоо ыкмасы. Тез бөлүнүп жаткан клеткаларга чабуул жасаган химиотерапиядан же шишик клеткаларынын ДНКсына нур менен зыян келтирген радиотерапиядан айырмаланып, иммунотерапия иммундук жоопту "күчөтүү", "багыттоо" же "тормозду бошотуу" аркылуу иштейт, бул организмди ракты жок кылууда натыйжалуураак кылат. Акыркы жылдары иммунотерапия онкологияда олуттуу жетишкендикке айланды, анткени ал кээ бир бейтаптарда, атүгүл мурда дарылоо кыйын болгон рак ооруларында да туруктуу жоопторду бере алат.
Бирок, иммунотерапия бардык рак түрлөрүнө же бардык бейтаптарга ылайыктуу эмес. Терс таасирлери салттуу терапиядан айырмаланышы мүмкүн, көбүнчө иммундук системанын ашыкча активдешүүсү менен байланыштуу. Ошондуктан, иммунотерапияны тандоо, адатта, рактын түрүнө, оорунун стадиясына, бейтаптын абалына жана белгилүү бир биомаркерлерге негизделет. Төмөндө ракты дарылоодо колдонулган иммунотерапиянын эң кеңири таралган түрлөрү келтирилген.
1. Иммундук текшерүү пунктунун ингибиторлору (Иммундук текшерүү пунктунун ингибиторлору)
Иммунотерапиянын эң белгилүү түрлөрүнүн бири - иммундук текшерүү пункттарынын ингибиторлору. Иммундук системада "текшерүү пункттары" бар, бул организмдин өз ткандарына зыян келтириши мүмкүн болгон ашыкча иммундук реакциялардын алдын алуучу табигый механизмдер. Рак клеткалары көп учурда бул текшерүү пункттарын Т клеткаларынын (өлтүргүч иммундук клеткалар) чабуулунан "жашырынуу" үчүн колдонушат.
Чектөө пунктунун ингибиторлору белгилүү бир чектөө пунктунун белокторун бөгөттөө менен иштейт, бул Т-клеткалардын кайрадан активдешип, рак клеткаларына кол салуусуна мүмкүндүк берет. Эң кеңири таралган эки бута:
– PD-1/PD-L1 (Программаланган өлүм-1 / Лиганд-1): Рак клеткалары Т-клеткаларды "өчүрүү" үчүн PD-L1ди экспрессиялай алат. PD-1 же PD-L1ди ингибирлеген дары-дармектер Т-клеткаларынын активдүүлүгүн кайра ачууга жардам бере алат.
– CTLA-4 (Цитотоксикалык Т-лимфоцит-байланышкан белок 4): CTLA-4, айрыкча иммундук жооптун алгачкы баскычтарында, Т-клеткаларынын активдешүүсүн токтотот.
Checkpoint ингибиторлору меланома, өпкө рагы, бөйрөк рагы, табарсык рагы жана баш жана моюндун айрым рак оорулары сыяктуу ар кандай рак түрлөрүн дарылоо үчүн колдонулат. Бул терапиянын артыкчылыгы - узак мөөнөттүү жооп берүү мүмкүнчүлүгү, бирок тобокелдиктерге колит, пневмонит, калкан безинин оорулары жана ал тургай аутоиммундук гепатит сыяктуу аутоиммундук терс таасирлер кирет.
2. CAR Т-клетка терапиясы (CAR Т-клетка терапиясы)
CAR Т-клетка терапиясы - бул өтө жекелештирилген иммунотерапия. Бул терапияда бейтаптын Т-клеткалары кандан алынып, андан кийин лабораторияда химердик антиген рецептору (CAR) деп аталган атайын рецепторго ээ болуу үчүн өзгөртүлөт. Бул рецептор рак клеткаларынын бетиндеги белгилүү бир антигендерди таануу үчүн иштелип чыккан. Өзгөртүлүп жана көбөйгөндөн кийин, Т-клеткалар рак клеткаларын максаттуу түрдө издөө жана жок кылуу үчүн бейтаптын денесине кайтарылат.
CAR Т-клетка терапиясы, айрыкча, кандын айрым рак ооруларында, мисалы, чоң ийгиликтерди көрсөттү:
– айрым учурларда курч лимфобласттык лейкоз (БАРЛЫК),
- айрым Ходжкин эмес лимфомалар,
– айрым көрсөтмөлөрдөгү көп миелома.
Бирок, бул терапия олуттуу терс таасирлерди, мисалы, цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдромун (ЦБС), дене табынын көтөрүлүшүн жана кан басымынын төмөндөшүн, ошондой эле айрым неврологиялык бузулууларды жаратышы мүмкүн. Андан тышкары, татаал процесстен улам жабдуулардын баасы жана жеткиликтүүлүгү кыйынчылыктарды жаратат.
3. Моноклоналдык антителолор
Моноклоналдык антителолор – бул рак клеткаларындагы белгилүү бир буталарга жабышуу үчүн иштелип чыккан синтетикалык белоктор. Рак клеткаларын "белгилөө" менен, антителолор иммундук системага шишиктерди таанууга же рактын өсүү сигналдарын үзгүлтүккө учуратууга жардам берет.
Рак оорусунда моноклоналдык антителолордун бир нече жолу иштеши мүмкүн:
1. Рецепторго багытталган антителолор: рак клеткаларындагы өсүү сигналдарын басат.
2. Иммундук система тарабынан кыйратууну козгогон антителолор: белгиленген клеткаларга кол салуу үчүн иммундук клеткаларды тартышат.
3. Антитело-дары конъюгаты (ADC): антителолор химиотерапиялык дарылардын "жүк жүгүн" рак клеткаларына жеткиришет, ошондуктан алар көбүрөөк максаттуу болушат.
4. Радиоиммунотерапия: антителолор радиоактивдүү заттарды шишикке алып жүрөт.
Моноклоналдык антителолор эмчек рагы, лимфома, жоон ичеги рагы жана башка ар кандай рак түрлөрүн дарылоодо кеңири колдонулат. Терс таасирлери ар кандай, алар бутага алган бутага жараша инфузиялык реакциялардан жана тери бүдүрлөрүнөн баштап, органдардын жабыркашына чейин.
4. Ракка каршы вакциналар
Ракка каршы вакциналар иммундук системаны рак антигендерин таанууга түрткү берүүгө багытталган. Жугуштуу оорулардын алдын алуу үчүн вакциналардан айырмаланып, ракка каршы вакциналар эки кеңири категорияга бөлүнөт:
– Алдын алуучу вакциналар: айрым вирустар козгогон рак ооруларынын алдын алат. Эң белгилүү мисалдар катары жатын моюнчасынын рагынын жана баш менен моюндун айрым рак ооруларынын коркунучун азайтуучу HPV вакцинасы жана боор рагынын коркунучун азайтуучу В гепатитине каршы вакцина саналат.
– Терапиялык вакциналар: иммундук системанын шишикке каршы күрөшүүсүнө жардам берүү үчүн рак оорусу менен ооруган бейтаптарга берилет.
Терапиялык вакциналар, адатта, бейтаптын шишигине мүнөздүү антигендерди же рактын айрым түрлөрүнө мүнөздүү антигендерди бутага алат. Жооптор ар кандай болушу мүмкүн жана изилдөөлөр натыйжалуулукту жогорулатууну улантууда, анын ичинде текшерүү пункттарынын ингибиторлорунун айкалыштарын колдонуу.
5. Цитокин терапиясы
Цитокиндер – бул иммундук клеткалар байланышуу жана иммундук жоопторду жөнгө салуу үчүн колдонгон сигнал молекулалары. Рак терапиясында иммундук системанын активдүүлүгүн жогорулатуу үчүн айрым цитокиндер колдонулушу мүмкүн.
Кеңири колдонулган цитокиндердин мисалдарына төмөнкүлөр кирет:
– Интерлейкин-2 (IL-2): Т-клеткалардын жана NK (табигый киллер) клеткаларынын көбөйүшүн стимулдай алат. Ал бөйрөктүн айрым рак ооруларында жана меланомаларда колдонулган.
– Интерферон альфа: иммундук жоопту күчөтүп, кээ бир рак ооруларына каршы антипролиферативдик таасирге ээ.
Цитокин терапиясы кээ бир бейтаптарда натыйжалуу болушу мүмкүн, бирок көп учурда дене табынын көтөрүлүшү, катуу чарчоо, кан басымынын төмөндөшү жана органдардын функциясынын бузулушу сыяктуу системалуу терс таасирлери болот, ошондуктан аны колдонуу азыр тандалма мүнөзгө ээ жана көбүнчө спецификалык иммундук терапия менен алмаштырылат.
6. Онколитикалык вирус терапиясы
Онколитикалык вирустук терапия рак клеткаларын жуктуруп, жок кылуу үчүн модификацияланган вирустарды колдонот, ошол эле учурда иммундук системаны шишикти таануу үчүн "ойготот". Вирус рак клеткаларын лизистегенде (талкалаганда), шишик антигендери бөлүнүп чыгып, кеңири иммундук жоопту козгойт.
Бул терапия эки механизм аркылуу иштегендиктен жагымдуу, анткени ал эки жол менен иштейт: шишик клеткаларын түз жок кылуу жана ракка каршы иммундук системаны активдештирүү. Ал, адатта, шишикке түз сайуу аркылуу жүргүзүлөт. Аны ар кандай рак түрлөрүндө колдонууну кеңейтүү жана күчтүүрөөк жооп алуу үчүн текшерүү пункттарынын ингибиторлору менен айкалыштыруу боюнча изилдөөлөр жүрүп жатат.
7. TIL терапиясы жана башка аспиративдик клеткалык иммунотерапия
CAR Tден тышкары, аспиративдик клетка терапиясы деп аталган башка ыкмалар да бар, мисалы, шишикке инфильтрацияланган лимфоциттер (TIL) терапиясы. TIL терапиясында дарыгерлер шишик тканында мурунтан эле бар болгон иммундук клеткаларды (шишикке "инфильтрацияланган" лимфоциттерди) алып, лабораторияда көбөйтүп, андан кийин бейтапка кайтарып беришет. Бул клеткалар шишик чөйрөсүн таанууга "үйрөтүлгөндүктөн", бул терапия айрым учурларда, айрыкча изилдөө жана айрым онкологиялык борборлордун контекстинде натыйжалуу болушу мүмкүн.
Ошондой эле, CARларга караганда башка таануу механизми аркылуу шишик антигендерин бутага алган башка рецепторлор (мисалы, TCR тарабынан иштелип чыккан Т-клеткалар) менен Т-клеткаларды инженериялоонун ыкмалары бар.
Айкалыштырылган иммунотерапия жана келечектеги кыйынчылыктар
Клиникалык практикада иммунотерапия көбүнчө химиотерапия, радиотерапия, максаттуу терапия же иммунотерапиянын айкалышы менен айкалыштырылат. Максат - жооп кайтаруу мүмкүнчүлүгүн жогорулатуу, каршылыкты жеңүү жана пайда ала турган бейтаптардын санын көбөйтүү.
Бирок, төмөнкүдөй маанилүү кыйынчылыктар бойдон калууда:
- бардык эле бейтаптар жооп бере бербейт,
– жоопту алдын ала айтуу үчүн так биомаркерлер талап кылынат (мисалы, PD-L1 экспрессиясы, шишик мутациясынын жүгү, айрым рак түрлөрүндө MSI жогору),
– аутоиммундук терс таасирлерди кылдаттык менен көзөмөлдөө керек,
– дарылоонун жеткиликтүүлүгү жана баасы көп жерлерде көйгөй бойдон калууда.
Penutup
Иммунотерапия иммундук системанын күчүн пайдалануунун жаңы жолун сунуштоо менен ракты дарылоонун чөйрөсүн өзгөрттү. Бул варианттар текшерүү пункттарынын ингибиторлорунан, CAR Т-клетка терапиясынан, моноклоналдык антителолордон, ракка каршы вакциналардан, цитокин терапиясынан, онколитикалык вирустардан жана TIL сыяктуу адаптивдик клеткалык терапиялардан турат. Ар бир ыкманын өзүнчө артыкчылыктары, чектөөлөрү жана көрсөтмөлөрү бар. Ошондуктан, иммунотерапия боюнча чечимдер онколог менен кеңешип, рактын түрүн, бейтаптын абалын жана тиешелүү биомаркерлерди эске алуу менен кабыл алынышы керек. Изилдөөлөрдүн уланышы менен иммунотерапия рак менен ооругандар үчүн натыйжалуураак, коопсуз жана кеңири жеткиликтүү болуп калат деп күтүлүүдө.
