Kev Kawm Txog Pharmacokinetics ntawm Cov Tshuaj Veterinary
Kev kawm txog tshuaj yog ib ceg ntawm kev tshawb fawb uas kawm txog "kev mus ncig" ntawm cov tshuaj hauv lub cev txij li thaum lawv nkag mus rau hauv lawv lub cev mus txog thaum kawg lawv raug tshem tawm. Hauv cov ntsiab lus ntawm kev kho tsiaj, kev kawm txog tshuaj yog qhov tseem ceeb vim tias tsiaj muaj ntau hom tsiaj, qhov loj ntawm lub cev, lub cev, kev noj zaub mov, thiab tus cwj pwm ntau dua li tib neeg. Qhov kev hloov pauv no cuam tshuam rau txoj kev uas cov tshuaj raug nqus, faib, zom, thiab tso tawm. Kev kawm txog kev kawm txog kev kawm txog tshuaj pab cov kws kho tsiaj txiav txim siab txog kev noj tshuaj kom zoo thiab muaj txiaj ntsig, xaiv cov kev siv tshuaj kom raug, thiab txo qhov kev pheej hmoo ntawm cov kev phiv thiab cov tshuaj seem hauv cov tsiaj noj.
Cov Ntsiab Lus Tseem Ceeb ntawm Pharmacokinetics: ADME
Feem ntau, pharmacokinetics muab faib ua plaub txoj kev tseem ceeb, uas paub los ntawm lub npe luv ADME: Kev Nqus Tau, Kev Faib Tawm, Kev Ua Haujlwm Hloov Pauv, thiab Kev Tso Tawm. Plaub txoj kev no ua haujlwm sib law liag tab sis cuam tshuam rau ib leeg, ua rau cov qib tshuaj hauv cov ntshav lossis cov nqaij ntshiv hloov pauv raws sijhawm.
1. Kev nqus
Kev nqus yog tus txheej txheem uas cov tshuaj hla dhau ntawm qhov chaw muab tshuaj mus rau hauv cov ntshav ncig. Hauv cov tsiaj, kev nqus tau cuam tshuam loj heev los ntawm txoj kev muab tshuaj - piv txwv li, noj, txhaj rau hauv cov leeg, txhaj rau hauv qab daim tawv nqaij, txhaj rau hauv cov hlab ntsha, ua pa, lossis txhaj rau sab nraud. Kev muab tshuaj rau hauv cov hlab ntsha suav tias yog qhov ceev tshaj plaws vim tias cov tshuaj nkag mus rau hauv cov ntshav ncaj qha, hla dhau cov teeb meem nqus.
Thaum noj tshuaj, muaj ntau yam uas cuam tshuam rau kev nqus: pH hauv plab, qhov nrawm ntawm kev zom zaub mov hauv plab, kev muaj zaub mov noj, cov khoom noj sib xyaw, thiab lub peev xwm ntawm cov tshuaj hla mus rau hauv txoj hnyuv. Cov tsiaj uas noj zaub xws li nyuj thiab tshis muaj cov rumen uas tuaj yeem "hloov" cov tshuaj los ntawm kev fermentation lossis inhibit bioavailability los ntawm kev ntes lawv hauv rumen. Hauv cov tsiaj noj nqaij xws li miv, qee cov tshuaj raug nqus txawv dua li dev vim muaj qhov sib txawv ntawm kev ua haujlwm ntawm lub cev thiab kev rhiab heev ntawm lub cev.
Ib qho tseem ceeb hauv theem kev nqus yog bioavailability (F), uas yog feem pua ntawm cov tshuaj uas mus txog rau hauv lub cev hauv nws daim ntawv nquag. Bioavailability tuaj yeem txo qis los ntawm "first-pass effect" hauv lub siab, qhov kev ua haujlwm pib uas tshwm sim ua ntej cov tshuaj nkag mus rau hauv cov ntshav tag nrho.
2. Kev faib khoom
Kev faib tawm yog kev kis cov tshuaj los ntawm cov ntshav mus rau cov nqaij ntawm lub cev. Tom qab nqus tau, cov tshuaj khi rau cov protein hauv cov ntshav (piv txwv li, albumin) lossis tseem nyob hauv nws daim ntawv dawb. Daim ntawv dawb feem ntau yog ua haujlwm pharmacologically. Qhov dav ntawm kev khi cov protein cuam tshuam rau lub sijhawm ua haujlwm thiab qhov muaj peev xwm rau kev sib cuam tshuam tshuaj. Cov tsiaj uas muaj hypoalbuminemia (piv txwv li, vim yog kab mob siab lossis kev tsis noj qab haus huv) yuav muaj cov tshuaj dawb ntau dua, ua rau muaj kev pheej hmoo ntawm kev lom.
Kev faib tawm kuj tseem cuam tshuam los ntawm kev ntws cov ntaub so ntswg. Cov kab mob uas muaj ntshav ntws ntau, xws li lub siab, lub raum, thiab lub ntsws, yuav tau txais cov tshuaj sai dua li cov ntaub so ntswg adipose. Hauv cov tsiaj uas muaj cov rog ntau, cov tshuaj lipophilic tuaj yeem sib sau ua ke hauv cov ntaub so ntswg rog thiab tso tawm qeeb qeeb, ua rau cov nyhuv ntev dua. Hnub nyoog kuj tseem ceeb: cov tsiaj hluas muaj cov qauv sib txawv ntawm lub cev thiab cov ntshav-lub hlwb tsis paub tab, ua rau qee cov tshuaj nkag mus rau hauv lub paj hlwb hauv nruab nrab tau yooj yim dua.
3. Kev zom zaub mov
Kev hloov pauv metabolism yog kev hloov pauv tshuaj ntawm cov tshuaj uas feem ntau tshwm sim hauv daim siab, txawm hais tias lub raum, lub ntsws, thiab txoj hnyuv kuj tuaj yeem ua lub luag haujlwm. Lub hom phiaj tseem ceeb ntawm kev hloov pauv metabolism yog ua kom cov tshuaj yooj yim tso tawm. Cov txheej txheem no feem ntau muab faib ua theem I reactions (oxidation, reduction, hydrolysis) thiab theem II reactions (conjugation).
Hauv kev tshuaj xyuas cov tshuaj hauv tsiaj txhu, qhov sib txawv ntawm cov enzymes hauv cov metabolism yog qhov tseem ceeb heev. Piv txwv li, miv paub tias muaj peev xwm sib txuas glucuronidation tsis muaj zog dua li dev, ua rau qee cov tshuaj lom rau lawv. Cov tsiaj ruminants, nees, noog, thiab cov tsiaj txawv teb chaws kuj muaj lawv tus kheej cov yam ntxwv metabolic. Yog li ntawd, cov koob tshuaj tsis tuaj yeem "tau los ntawm" tib neeg cov koob tshuaj; cov ntaub ntawv tshwj xeeb ntawm cov tsiaj txhu yog qhov yuav tsum tau ua.
4. Kev Tso Tawm
Kev tso tawm yog cov txheej txheem ntawm kev tshem tawm cov tshuaj thiab lawv cov metabolites tawm ntawm lub cev. Txoj kev tseem ceeb ntawm kev tso tawm feem ntau yog los ntawm lub raum (zis), tab sis nws kuj tuaj yeem tshwm sim los ntawm cov kua tsib (quav), ntsws (ua pa), mis nyuj, lossis hws. Hauv cov tsiaj mis, kev tso tawm hauv mis nyuj yog qhov teeb meem tseem ceeb vim nws cuam tshuam nrog cov tshuaj seem uas tuaj yeem nqa mus rau hauv cov khoom noj.
Kev ua haujlwm ntawm lub raum cuam tshuam rau qhov nrawm ntawm kev tso zis. Kev qhuav dej, kab mob raum, lossis kev poob siab tuaj yeem txo qhov kev ntws ntawm lub raum, ua rau cov tshuaj nyob hauv lub cev ntev dua. Qhov no txhais tau tias yuav tsum tau ncua sijhawm noj tshuaj lossis txo cov tshuaj kom tsis txhob sib sau ua ke.
Cov Txheej Txheem Tseem Ceeb hauv Kev Tshawb Fawb Txog Pharmacokinetic
Cov kev tshawb fawb pharmacokinetic feem ntau qhia txog cov ntsuas ntau uas pab kwv yees tus cwj pwm ntawm cov tshuaj:
1. Cmax: qhov siab tshaj plaws ntawm cov tshuaj hauv cov ntshav.
2. Tmax: lub sijhawm kom mus txog Cmax.
3. AUC (Cheeb Tsam Hauv Qab Kab): tag nrho cov tshuaj uas raug siv dhau sijhawm; piav qhia txog qhov ntau npaum li cas ntawm cov tshuaj uas lub cev "pom".
4. t½ (ib nrab-lub neej): lub sijhawm xav tau rau qhov concentration ntawm cov tshuaj kom txo qis ib nrab; cuam tshuam nrog qhov zaus ntawm kev siv.
5. Vd (ntim ntawm kev faib tawm): kev ntsuas theoretical uas piav qhia txog qhov uas cov tshuaj kis mus rau hauv cov ntaub so ntswg.
6. Cl (kev tshem tawm): lub cev lub peev xwm los tshem tawm cov tshuaj; ib qho tseem ceeb rau kev txiav txim siab txog kev noj tshuaj kom txaus.
Cov kev ntsuas no feem ntau yog xam los ntawm cov qauv ntshav rov ua dua tom qab kev siv tshuaj, thiab tom qab ntawd tshuaj xyuas siv tus qauv pharmacokinetic (ib-chav, ob-chav, lossis tsis-chav).
Cov Kev Tshawb Fawb Txog Pharmacokinetic Hauv Cov Tsiaj
Feem ntau, kev tsim cov kev tshawb fawb txog pharmacokinetic hauv cov tsiaj txhu suav nrog kev xaiv cov tsiaj txhu thiab qhov loj ntawm cov qauv, kev txiav txim siab ntawm txoj kev siv tshuaj, kev sau cov qauv tshuaj lom neeg (ntshav, ntshav, zis, mis nyuj), thiab kev tshuaj xyuas cov tshuaj siv cov txheej txheem xws li HPLC lossis LC-MS/MS.
Cov kws tshawb fawb kuj xav txog tej yam ib puag ncig thiab kev tswj hwm kev ua liaj ua teb, vim tias kev ntxhov siab, kev hloov pauv ntawm kev noj zaub mov, thiab qhov kub thiab txias tuaj yeem cuam tshuam rau tsiaj txhu lub cev. Hauv cov tsiaj txhu, kev tshawb fawb yuav tsum hais txog kev coj ncaj ncees thiab kev noj qab haus huv, suav nrog kev txo qhov mob thaum lub sijhawm kuaj thiab siv tshuaj loog hauv zos thaum tsim nyog.
Tsis tas li ntawd xwb, kev tshawb fawb txog pharmacokinetic tuaj yeem ua tau rau ob qho tib si tsiaj noj qab haus huv thiab tsiaj muaj mob. Cov kab mob xws li kev kis kab mob thoob plaws lub cev, kev o, lossis kev ua haujlwm tsis zoo ntawm lub siab tuaj yeem hloov pauv kev faib tshuaj thiab kev ua haujlwm ntawm cov tshuaj. Cov ntaub ntawv los ntawm cov tsiaj muaj mob feem ntau muaj feem cuam tshuam rau kev kho mob, txawm hais tias kev siv nyuaj dua.
Cov Kev Siv Tau: Kev Noj Tshuaj, Lub Sijhawm, thiab Cov Tshuaj seem
Lub hom phiaj tseem ceeb ntawm pharmacokinetics hauv kev kho tsiaj yog kom ua kom zoo tshaj plaws kev kho mob. Piv txwv li, qee cov tshuaj tua kab mob ua haujlwm zoo tshaj plaws thaum lawv cov concentration tseem nyob siab dua qhov tsawg kawg nkaus inhibitory concentration (MIC) rau ib lub sijhawm tshwj xeeb, thaum lwm tus ua haujlwm zoo dua thaum lawv mus txog qhov siab tshaj plaws. Los ntawm kev nkag siab txog cov tshuaj profile, cov kws kho tsiaj tuaj yeem hloov kho qhov ntau npaum li cas thiab zaus.
Hauv cov tsiaj txhu uas noj zaub mov, kev tshawb fawb txog tshuaj kuj muaj feem cuam tshuam nrog lub sijhawm rho tshuaj tawm, lub sijhawm uas yuav tsum dhau mus ua ntej cov khoom (nqaij, mis nyuj, qe) muaj kev nyab xeeb rau tib neeg noj. Cov tshuaj seem uas tshaj qhov txwv no tuaj yeem ua rau muaj kev pheej hmoo rau kev noj qab haus huv pej xeem thiab teeb meem kev cai lij choj. Yog li ntawd, kev nkag siab txog kev tshawb fawb txog tshuaj pab ua kom muaj kev nyab xeeb ntawm cov zaub mov thaum tswj hwm qhov ua tau zoo ntawm cov tshuaj hauv cov tsiaj txhu.
Cov Teeb Meem thiab Kev Txhim Kho Tam Sim No
Ib qho teeb meem loj yog cov ntaub ntawv tshuaj pharmacokinetic tsawg rau cov tsiaj txawv teb chaws thiab cov tsiaj qus. Muaj ntau cov tshuaj siv tsis raws li daim ntawv lo vim tias cov khoom tshwj xeeb tseem tsis tau muaj. Qhov no ua rau muaj kev xav tau kev tshawb fawb ntau ntxiv thiab cov qauv piv txwv xws li PK/PD qauv thiab kev sim ua kom kwv yees cov koob tshuaj kom raug.
Tsis tas li ntawd xwb, kev nce qib hauv kev siv tshuab tshuaj ntsuam xyuas tso cai rau kev kuaj pom cov tshuaj ntawm qhov concentration qis heev, ua rau kev tshawb fawb txog pharmacokinetic raug dua. Kev siv cov txheej txheem pharmacokinetic ntawm cov pej xeem, uas kawm txog kev sib txawv ntawm cov tib neeg hauv cov pab pawg loj, tso cai rau kev noj tshuaj ntau dua raws li cov yam ntxwv xws li hnub nyoog, qhov hnyav, haiv neeg, thiab cov mob kev noj qab haus huv, kuj tseem loj hlob tuaj.
Xaus
Kev kawm txog kev siv tshuaj kho tsiaj yog lub hauv paus tseem ceeb rau kev kho tsiaj niaj hnub no. Los ntawm kev nkag siab txog cov txheej txheem ADME thiab cov kev ntsuas xws li Cmax, AUC, ib nrab-lub neej, kev tshem tawm, thiab ntim ntawm kev faib tawm, cov kws kho tsiaj tuaj yeem tsim cov kev kho mob uas muaj kev nyab xeeb dua, zoo dua, thiab muaj lub luag haujlwm ntau dua. Pharmacokinetics kuj tseem ua lub luag haujlwm hauv kev tswj hwm kev nyab xeeb ntawm cov zaub mov los ntawm kev tswj cov tshuaj seem thiab txiav txim siab lub sijhawm rho tawm tshuaj. Mus tom ntej, kev koom ua ke ntawm cov ntaub ntawv pharmacokinetic nrog pharmacodynamics, cov thev naus laus zis siab heev, thiab kev ua qauv pej xeem yuav txhim kho qhov zoo ntawm kev kho mob rau ntau hom tsiaj thiab cov kev xav tau ntawm lub zej zog dav dua.
