Syövän hoitoon tarkoitetut immunoterapiatyypit
Immunoterapia on syövän hoitomenetelmä, joka valjastaa immuunijärjestelmän tunnistamaan ja torjumaan syöpäsoluja. Toisin kuin kemoterapia, joka hyökkää nopeasti jakautuvia soluja vastaan, tai sädehoito, joka vahingoittaa kasvainsolujen DNA:ta säteilyllä, immunoterapia toimii "tehostamalla", "ohjaamalla" tai "vapauttamalla jarrut" immuunivasteessa, jolloin keho pystyy tuhoamaan syöpää tehokkaammin. Viime vuosina immunoterapiasta on tullut merkittävä läpimurto onkologiassa, koska se voi tarjota kestäviä vasteita joillekin potilaille, jopa aiemmin vaikeasti hoidettavissa syövissä.
Immunoterapia ei kuitenkaan sovi kaikille syöpätyypeille tai kaikille potilaille. Sivuvaikutukset voivat poiketa perinteisistä hoidoista ja liittyvät usein immuunijärjestelmän yliaktivoitumiseen. Siksi immunoterapian valinta perustuu yleensä syöpätyyppiin, taudin vaiheeseen, potilaan tilaan ja tiettyihin biomarkkereihin. Seuraavat ovat yleisimmät syövän hoidossa käytetyt immunoterapiatyypit.
1. Immuunijärjestelmän tarkastuspisteiden estäjät (immuunijärjestelmän tarkastuspisteiden estäjät)
Yksi tunnetuimmista immunoterapian muodoista on immuunitarkastuspisteiden estäjät. Immuunijärjestelmällä on "tarkastuspisteitä", luonnollisia mekanismeja, jotka estävät liiallisia immuunivasteita, jotka voivat vahingoittaa kehon omia kudoksia. Syöpäsolut usein hyödyntävät näitä tarkastuspisteitä "piiloutuakseen" T-solujen (tappajaimmuunisolujen) hyökkäyksiltä.
Checkpoint-inhibiittorit toimivat estämällä tiettyjä tarkastuspisteproteiineja, jolloin T-solut voivat aktivoitua uudelleen ja hyökätä syöpäsoluja vastaan. Kaksi yleisintä kohdetta ovat:
– PD-1/PD-L1 (Programmed Death-1 / Ligand-1): Syöpäsolut voivat ilmentää PD-L1:tä "sammuttaakseen" T-solut. PD-1:tä tai PD-L1:tä estävät lääkkeet voivat auttaa avaamaan T-solujen toiminnan uudelleen.
– CTLA-4 (sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4): CTLA-4 jarruttaa T-solujen aktivaatiota, erityisesti immuunivasteen alkuvaiheissa.
Checkpoint-estäjiä käytetään useiden syöpien, kuten melanooman, keuhkosyövän, munuaissyövän, virtsarakon syövän ja joidenkin pään ja kaulan syöpien, hoitoon. Tämän hoidon etuna on pitkäkestoisen vasteen mahdollisuus, mutta riskeihin kuuluvat autoimmuuniperäiset sivuvaikutukset, kuten koliitti, keuhkotulehdus, kilpirauhasen häiriöt ja jopa autoimmuunihepatiitti.
2. CAR T-soluhoito (CAR T-soluhoito)
CAR-T-soluhoito on erittäin yksilöllinen immunoterapia. Tässä hoidossa potilaan verestä otetaan T-soluja, joita sitten modifioidaan laboratoriossa siten, että niillä on erityinen reseptori, jota kutsutaan kimeeriseksi antigeenireseptoriksi (CAR). Tämä reseptori on suunniteltu tunnistamaan tiettyjä antigeenejä syöpäsolujen pinnalla. Modifioinnin ja lisääntymisen jälkeen T-solut palautetaan potilaan kehoon syöpäsolujen kohdennetumpaa etsimistä ja tuhoamista varten.
CAR-T-soluhoito on osoittanut suurta menestystä erityisesti tietyissä verisyövissä, kuten:
– akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) joissakin tapauksissa,
– tietyt non-Hodgkinin lymfoomat
– multippeli myelooma tietyissä käyttöaiheissa.
Tämä hoito voi kuitenkin aiheuttaa myös vakavia sivuvaikutuksia, kuten sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS), joka aiheuttaa korkeaa kuumetta ja matalaa verenpainetta, sekä tiettyjä neurologisia häiriöitä. Lisäksi laitteiden kustannukset ja saatavuus ovat haasteita monimutkaisen prosessin vuoksi.
3. Monoklonaaliset vasta-aineet
Monoklonaaliset vasta-aineet ovat synteettisiä proteiineja, jotka on suunniteltu kiinnittymään tiettyihin syöpäsolujen kohteisiin. "Taggaimalla" syöpäsoluja vasta-aineet auttavat immuunijärjestelmää tunnistamaan kasvaimia tai häiritsemään syövän kasvusignaaleja.
Monoklonaaliset vasta-aineet toimivat syöpään useilla tavoilla:
1. Reseptoriin kohdistuvat vasta-aineet: estävät kasvusignaaleja syöpäsoluissa.
2. Immuunijärjestelmän tuhoamista laukaisevat vasta-aineet: houkuttelevat immuunisoluja hyökkäämään merkittyjen solujen kimppuun.
3. Vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC): vasta-aineet kuljettavat kemoterapialääkkeiden "hyötykuorman" syöpäsoluihin, jotta ne voidaan kohdentaa paremmin.
4. Radioimmunoterapia: vasta-aineet kuljettavat radioaktiivisia aineita kasvaimeen.
Monoklonaalisia vasta-aineita käytetään laajalti erityyppisten syöpien, kuten rintasyövän, lymfooman, paksusuolen syövän ja muiden, hoitoon. Sivuvaikutukset vaihtelevat infuusioreaktioista ja ihottumista elinvaurioihin riippuen siitä, mihin ne kohdistuvat.
4. Syöpärokotteet
Syöpärokotteiden tarkoituksena on saada immuunijärjestelmä tunnistamaan syöpäantigeenit. Toisin kuin tartuntatauteja ehkäisevät rokotteet, syöpärokotteet voidaan jakaa kahteen pääluokkaan:
– Ennaltaehkäisevät rokotteet: ehkäisevät tiettyjen virusten aiheuttamia syöpiä. Tunnetuimpia esimerkkejä ovat HPV-rokote, joka vähentää kohdunkaulan syövän ja joidenkin pään ja kaulan syöpien riskiä, sekä hepatiitti B -rokote, joka vähentää maksasyövän riskiä.
– Lääketieteelliset rokotteet: annetaan potilaille, joilla on jo syöpä, auttamaan immuunijärjestelmää hyökkäämään kasvainta vastaan.
Lääketieteelliset rokotteet kohdistuvat tyypillisesti potilaan kasvaimelle spesifisiin antigeeneihin tai tietyille syöpätyypeille yhteisiin antigeeneihin. Vasteet voivat vaihdella, ja tutkimus parantaa jatkuvasti tehokkuutta, mukaan lukien tarkastuspisteiden estäjien yhdistelmien käyttö.
5. Sytokiiniterapia
Sytokiinit ovat signaalimolekyylejä, joita immuunisolut käyttävät immuunivasteiden kommunikointiin ja säätelyyn. Syöpähoidossa tiettyjä sytokiineja voidaan antaa immuunijärjestelmän aktiivisuuden tehostamiseksi.
Esimerkkejä laajalti käytetyistä sytokiineista ovat:
– Interleukiini-2 (IL-2): voi stimuloida T-solujen ja NK-solujen (luonnollisten tappajasolujen) lisääntymistä. Sitä on käytetty tiettyjen munuaissyövissä ja melanoomissa.
– Interferoni alfa: voi tehostaa immuunivastetta ja sillä on antiproliferatiivisia vaikutuksia joihinkin syöpiin.
Sytokiinihoito voi olla tehokasta joillakin potilailla, mutta sillä on usein systeemisiä sivuvaikutuksia, kuten kuumetta, voimakasta väsymystä, matalaa verenpainetta ja elinten toiminnan heikkenemistä, joten sen käyttö on nykyään valikoivampaa ja se korvataan usein spesifisemmillä immuunihoidoilla.
6. Onkolyyttinen virushoito
Onkolyyttisessä virushoidossa käytetään muunneltuja viruksia syöpäsolujen infektoimiseen ja tuhoamiseen samalla, kun immuunijärjestelmä "herätetään" tunnistamaan kasvain. Kun virus lysoi (hajoaa) syöpäsolut, kasvainantigeenejä vapautuu, mikä laukaisee laajemman immuunivasteen.
Tämä hoito on houkutteleva, koska se toimii kahden mekanismin kautta: kasvainsolujen suora tuhoaminen ja syöpää estävän immuunijärjestelmän aktivointi. Se annetaan yleensä suorana injektiona kasvaimeen. Tutkimusta jatketaan sen käytön laajentamiseksi eri syöpätyyppeihin ja sen yhdistämiseksi tarkastuspisteiden estäjiin tehokkaamman vasteen saavuttamiseksi.
7. TIL-terapia ja muu adoptiivinen soluimmunoterapia
CAR T:n lisäksi on olemassa muitakin lähestymistapoja, joita kutsutaan adoptiiviseksi soluterapiaksi, kuten kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit (TIL). TIL-terapiassa lääkärit ottavat kasvainkudoksessa jo olevia immuunisoluja (kasvaimeen "tunkeutuvat" lymfosyytit), lisäävät ne laboratoriossa ja palauttavat ne sitten potilaalle. Koska nämä solut on "koulutettu" tunnistamaan kasvainympäristön, tämä hoito voi olla tehokas joissakin tapauksissa, erityisesti tutkimuksen ja tiettyjen syöpäkeskusten yhteydessä.
T-soluja voidaan muokata myös muilla reseptoreilla (esim. TCR-muunnelluilla T-soluilla), jotka kohdistavat kasvaimen antigeenejä eri tunnistusmekanismin kautta kuin CAR-reseptorit.
Yhdistelmäimmunoterapia ja tulevaisuuden haasteet
Kliinisessä käytännössä immunoterapia yhdistetään usein kemoterapiaan, sädehoitoon, kohdennettuun hoitoon tai immunoterapioiden yhdistelmään. Tavoitteena on lisätä vasteen todennäköisyyttä, voittaa resistenssi ja laajentaa potilaiden määrää, jotka voivat hyötyä hoidosta.
Tärkeitä haasteita on kuitenkin edelleen, kuten:
– kaikki potilaat eivät reagoi
– vasteen ennustaminen vaatii tarkkoja biomarkkereita (esim. PD-L1:n ilmentyminen, kasvaimen mutaatiotaakka, korkea MSI tietyissä syövissä),
– autoimmuunisairauksien sivuvaikutuksia on seurattava tarkasti,
– hoidon saatavuus ja kustannukset ovat edelleen ongelma monissa paikoissa.
Sulkeminen
Immunoterapia on mullistanut syövän hoidon maisemaa tarjoamalla uuden tavan valjastaa immuunijärjestelmän voima. Näitä vaihtoehtoja ovat tarkastuspisteiden estäjät, CAR-T-soluterapia, monoklonaaliset vasta-aineet, syöpärokotteet, sytokiiniterapia, onkolyyttiset virukset ja adoptiiviset soluterapiat, kuten TIL:t. Jokaisella lähestymistavalla on omat etunsa, rajoituksensa ja käyttöaiheensa. Siksi immunoterapiaa koskevat päätökset tulisi tehdä onkologin kanssa neuvotellen ottaen huomioon syöpätyyppi, potilaan tila ja asiaankuuluvat biomarkkerit. Jatkuvan tutkimuksen myötä immunoterapian odotetaan tulevan tehokkaammaksi, turvallisemmaksi ja laajemmin syöpäpotilaiden saatavilla olevaksi.
