Minbiziaren tratamendurako immunoterapia motak
Immunoterapia minbizia tratatzeko ikuspegi bat da, sistema immunologikoa aprobetxatzen duena minbizi-zelulak ezagutu eta borrokatzeko. Kimioterapiak, zeinak azkar zatitzen diren zelulak erasotzen dituen, edo erradioterapiak, zeinak tumore-zelulen DNA erradiazioarekin kaltetzen duen, ez bezala, immunoterapiak erantzun immunologikoa "bultzatuz", "bideratuz" edo "balaztak askatuz" funtzionatzen du, gorputza minbizia suntsitzeko eraginkorragoa bihurtuz. Azken urteotan, immunoterapia aurrerapen garrantzitsua izan da onkologian, erantzun iraunkorrak eman ditzakeelako paziente batzuengan, baita lehen tratatzeko zailak ziren minbizietan ere.
Hala ere, immunoterapia ez da egokia minbizi mota guztientzat edo paziente guztientzat. Bigarren mailako efektuak terapia konbentzionaletatik desberdinak izan daitezke, askotan sistema immunitarioaren gehiegizko aktibazioarekin lotuta. Beraz, immunoterapiaren aukera normalean minbizi motaren, gaixotasunaren fasearen, pazientearen egoeraren eta biomarkatzaile espezifikoen araberakoa da. Jarraian, minbiziaren tratamenduan erabiltzen diren immunoterapia mota ohikoenak daude.
1. Sistema immunitarioaren kontrol-puntuen inhibitzaileak (Sistema immunitarioaren kontrol-puntuen inhibitzaileak)
Immunoterapia mota ezagunenetako bat immunitate-kontrol puntuen inhibitzaileak dira. Sistema immunitarioak "kontrol puntuak" ditu, gorputzaren ehunak kaltetu ditzaketen gehiegizko immunitate-erantzunak saihesteko mekanismo naturalak. Minbizi-zelulek askotan kontrol puntu horiek erabiltzen dituzte T zelulen (hiltzaile immunitate-zelulak) erasoetatik "ezkutatzeko".
Kontrol-puntuko inhibitzaileek kontrol-puntuko proteina espezifikoak blokeatuz funtzionatzen dute, T zelulek berraktibatzea eta minbizi-zelulak erasotzea ahalbidetuz. Bi jomuga ohikoenak hauek dira:
– PD-1/PD-L1 (Heriotza Programatua-1 / Ligando-1): Minbizi-zelulek PD-L1 adieraz dezakete T zelulak “itzaltzeko”. PD-1 edo PD-L1 inhibitzen duten sendagaiek T zelulen jarduera berriro irekitzen lagun dezakete.
– CTLA-4 (Zitotoxikoa T-Linfozitoekin Lotutako Proteina 4): CTLA-4 T zelulen aktibazioa oztopatzen du, batez ere erantzun immunitarioaren hasierako faseetan.
Kontrol-puntuko inhibitzaileak hainbat minbizi tratatzeko erabiltzen dira, besteak beste, melanoma, biriketako minbizia, giltzurruneko minbizia, maskuriko minbizia eta buru eta lepoko minbizi batzuk. Terapia honen abantaila erantzun iraunkorra lortzeko potentziala da, baina arriskuen artean, albo-ondorio autoimmuneak daude, hala nola kolitisa, pneumonitisa, tiroide-nahasmenduak eta baita hepatitis autoimmunea ere.
2. CAR T-Zelula Terapia (CAR T-Zelula Terapia)
CAR T zelulen terapia immunoterapia oso pertsonalizatua da. Terapia honetan, pazientearen T zelulak odoletik hartzen dira eta laborategian aldatzen dira, Kimeriko Antigeno Hartzaile (CAR) izeneko hartzaile berezi bat izateko. Hartzaile hau minbizi-zelulen gainazaleko antigeno espezifikoak ezagutzeko diseinatuta dago. Aldatu eta ugaldu ondoren, T zelulak pazientearen gorputzera itzultzen dira minbizi-zelulak modu zehatzagoan bilatu eta suntsitzeko.
CAR T zelulen terapiak arrakasta handia erakutsi du, batez ere odoleko minbizi mota batzuetan, hala nola:
– leuzemia linfoblastiko akutua (LLA) kasu batzuetan,
– Hodgkin gabeko linfoma batzuk,
– mieloma anizkoitza zenbait adierazpenetan.
Hala ere, terapia honek albo-ondorio larriak ere sor ditzake, hala nola Zitokinen Askapen Sindromea (ZRS), sukar handia eta odol-presio baxua eragiten dituena, baita zenbait nahasmendu neurologiko ere. Gainera, kostua eta instalazioen eskuragarritasuna erronkak dira prozesu konplexua dela eta.
3. Antigorputz monoklonalak
Antigorputz monoklonalak minbizi-zeluletako helburu espezifikoei lotzeko diseinatutako proteina sintetikoak dira. Minbizi-zelulak "etiketatuz", antigorputzek sistema immunologikoari tumoreak ezagutzen edo minbiziaren hazkuntza-seinaleak eten egiten laguntzen diote.
Hainbat modu daude antigorputz monoklonalek minbizian jarduteko:
1. Hartzaileei zuzendutako antigorputzak: minbizi-zelulen hazkuntza-seinaleak inhibitzen dituzte.
2. Sistema immunitarioak suntsipena eragiten duten antigorputzak: zelula immunitarioak erakartzen dituzte markatutako zelulak erasotzeko.
3. Antikorpotz-sendagai konjugatua (ADC): antigorputzek kimioterapia-sendagaien “zama” eramaten dute minbizi-zeluletara, hobeto zuzenduta egon daitezen.
4. Erradioimmunoterapia: antigorputzek substantzia erradioaktiboak eramaten dituzte tumorera.
Antigorputz monoklonalak asko erabiltzen dira minbizi mota desberdinak tratatzeko, besteak beste, bularreko minbizia, linfoma, koloneko eta ondesteko minbizia eta beste batzuk. Bigarren mailako efektuak aldatu egiten dira, infusio erreakzioetatik eta azaleko erupzioetatik hasi eta organoen kalteetaraino, helburu duten helburuaren arabera.
4. Minbiziaren aurkako txertoak
Minbiziaren aurkako txertoen helburua sistema immunologikoa minbiziaren antigenoak ezagutzera bultzatzea da. Gaixotasun infekziosoak prebenitzeko txertoen aldean, minbiziaren aurkako txertoak bi kategoria nagusitan banatzen dira:
– Txerto prebentiboak: birus batzuek eragindako minbiziak prebenitzen dituzte. Adibiderik ezagunenak HPV txertoa dira, umetokiko lepoko minbizia eta buru eta lepoko minbizi batzuk izateko arriskua murrizten duena, eta B hepatitisaren aurkako txertoa, gibeleko minbizia izateko arriskua murrizten duena.
– Txerto terapeutikoak: minbizia duten pazienteei ematen zaizkie, sistema immunologikoak tumoreari erasotzen laguntzeko.
Txerto terapeutikoek normalean pazientearen tumorearen aurkako antigeno espezifikoak edo minbizi mota jakin batzuei ohikoak zaizkien antigenoak hartzen dituzte jomugan. Erantzunak alda daitezke, eta ikerketak eraginkortasuna hobetzen jarraitzen du, kontrol-puntuen inhibitzaileen konbinazioak erabiliz barne.
5. Zitokinen terapia
Zitokinak zelula immuneek komunikatzeko eta erantzun immuneak erregulatzeko erabiltzen dituzten seinaleztapen molekulak dira. Minbiziaren terapian, zitokina batzuk eman daitezke sistema immunearen jarduera hobetzeko.
Asko erabili diren zitokinen adibideak hauek dira:
– Interleukina-2 (IL-2): T zelulen eta NK (hiltzaile naturalak) zelulen ugalketa estimula dezake. Giltzurruneko minbizi eta melanoma batzuetan erabili izan da.
– Interferon alfa: immunitate-erantzuna hobetu dezake eta minbizi batzuen aurkako efektu antiproliferatiboak ditu.
Zitokinen terapia eraginkorra izan daiteke paziente batzuengan, baina askotan albo-ondorio sistemikoak izaten ditu, hala nola sukarra, neke larria, odol-presio baxua eta organoen funtzio narriadura, beraz, bere erabilera orain selektiboagoa da eta askotan terapia immunologiko espezifikoagoek ordezkatzen dute.
6. Birus onkolitikoen terapia
Birus onkolitikoen terapiak birus eraldatuak erabiltzen ditu minbizi-zelulak infektatu eta suntsitzeko, aldi berean sistema immunologikoa "esnatzen" duen bitartean tumorea ezagutzeko. Birusak minbizi-zelulak lisatzen (deskonposatzen) dituenean, tumore-antigenoak askatzen dira, erantzun immunologiko zabalago bat eraginez.
Terapia hau erakargarria da bi mekanismoren bidez funtzionatzen duelako: tumore-zelulen zuzeneko suntsipena eta minbiziaren aurkako sistema immunologikoaren aktibazioa. Oro har, tumorean zuzenean injekzio bidez ematen da. Ikerketak egiten ari dira bere erabilera hainbat minbizi motatan zabaltzeko eta kontrol-puntu inhibitzaileekin konbinatzeko erantzun sendoagoa lortzeko.
7. TIL Terapia eta Beste Adopziozko Zelula Immunoterapia Batzuk
CAR T-az gain, badira zelula adoptiboen terapia izeneko beste ikuspegi batzuk, hala nola tumore-infiltratzaile linfozitoen (TIL) terapia. TIL terapian, medikuek tumore-ehunean dagoeneko dauden zelula immuneak hartzen dituzte (tumorean "infiltratzen" diren linfozitoak), laborategian biderkatzen dituzte eta gero pazienteari itzultzen dizkiote. Zelula hauek tumore-ingurunea ezagutzeko "trebatuta" daudenez, terapia hau eraginkorra izan daiteke kasu batzuetan, batez ere ikerketaren eta minbizi-zentro batzuen testuinguruan.
Badira T zelulak beste hartzaile batzuekin (adibidez, TCR bidez diseinatutako T zelulak) eraikitzeko ikuspegiak ere, tumore-antigenoak CARek baino aitortze-mekanismo desberdin baten bidez bideratzen dituztenak.
Immunoterapia konbinatua eta etorkizuneko erronkak
Praktika klinikoan, immunoterapia sarritan kimioterapiarekin, erradioterapiarekin, terapia zuzenduarekin edo immunoterapiaren konbinazio batekin konbinatzen da. Helburua erantzun-aukera handitzea, erresistentzia gainditzea eta onuradun izan daitezkeen pazienteen kopurua handitzea da.
Hala ere, erronka garrantzitsuak daude oraindik, hala nola:
– ez dute paziente guztiek erantzuten,
– erantzunaren iragarpenak biomarkatzaile zehatzak behar ditu (adibidez, PD-L1 adierazpena, tumorearen mutazio-zama, MSI altua minbizi batzuetan),
– albo-ondorio autoimmuneak arretaz kontrolatu behar dira,
– tratamendurako sarbidea eta kostua arazo izaten jarraitzen dute leku askotan.
Itxiera
Immunoterapiak minbiziaren tratamenduaren paisaia eraldatu du, sistema immunitarioaren indarra aprobetxatzeko modu berri bat eskainiz. Aukera horien artean daude kontrol-puntuen inhibitzaileak, CAR T zelulen terapia, antigorputz monoklonalak, minbiziaren aurkako txertoak, zitokinen terapia, birus onkolitikoak eta TIL bezalako zelula adoptiboen terapiak. Ikuspegi bakoitzak abantaila, muga eta adierazpen desberdinak ditu. Beraz, immunoterapiari buruzko erabakiak onkologo batekin kontsultatu behar dira, minbizi mota, pazientearen egoera eta biomarkatzaile garrantzitsuak kontuan hartuta. Ikerketarekin jarraituz, immunoterapia eraginkorragoa, seguruagoa eta minbizia duten pazienteen eskurago egotea espero da.
