Vähiravi immunoteraapia tüübid
Immunoteraapia on vähiravi meetod, mis rakendab immuunsüsteemi vähirakkude äratundmiseks ja nendega võitlemiseks. Erinevalt keemiaravist, mis ründab kiiresti jagunevaid rakke, või kiiritusravist, mis kahjustab kiirgusega kasvajarakkude DNA-d, toimib immunoteraapia immuunvastust "võimendades", "suunates" või "pidureid vabastades", muutes keha vähi hävitamisel tõhusamaks. Viimastel aastatel on immunoteraapiast saanud onkoloogias oluline läbimurre, kuna see suudab mõnedel patsientidel pakkuda püsivat ravivastust isegi vähi korral, mida oli varem raske ravida.
Siiski ei sobi immunoteraapia kõigile vähitüüpidele ega kõigile patsientidele. Kõrvaltoimed võivad erineda tavapärastest ravimeetoditest, olles sageli seotud immuunsüsteemi üleaktiveerimisega. Seetõttu põhineb immunoteraapia valik tavaliselt vähi tüübil, haiguse staadiumil, patsiendi seisundil ja spetsiifilistel biomarkeritel. Järgnevalt on toodud vähiravis kasutatavad kõige levinumad immunoteraapia tüübid.
1. Immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorid (immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorid)
Üks tuntumaid immunoteraapia vorme on immuunsüsteemi kontrollpunktide inhibiitorid. Immuunsüsteemil on "kontrollpunktid" – looduslikud mehhanismid, mis takistavad liigseid immuunreaktsioone, mis võivad kahjustada organismi enda kudesid. Vähirakud kasutavad neid kontrollpunkte sageli ära, et T-rakkude (tapjarakkude) rünnaku eest "varjuda".
Kontrollpunkti inhibiitorid toimivad spetsiifiliste kontrollpunkti valkude blokeerimise teel, võimaldades T-rakkudel taasaktiveerida ja vähirakke rünnata. Kaks kõige levinumat sihtmärki on:
– PD-1/PD-L1 (programmeeritud surm-1 / ligand-1): Vähirakud saavad PD-L1 ekspresseerimisega T-rakud „välja lülitada“. PD-1 või PD-L1 inhibeerivad ravimid võivad aidata T-rakkude aktiivsust taasavastada.
– CTLA-4 (tsütotoksiline T-lümfotsüütidega seotud valk 4): CTLA-4 pidurdab T-rakkude aktivatsiooni, eriti immuunvastuse algstaadiumis.
Kontrollpunkti inhibiitoreid kasutatakse mitmesuguste vähivormide, sealhulgas melanoomi, kopsuvähi, neeruvähi, põievähi ja mõnede pea- ja kaelavähkide raviks. Selle ravi eeliseks on pikaajalise ravivastuse potentsiaal, kuid riskide hulka kuuluvad autoimmuunsed kõrvaltoimed, nagu koliit, pneumoniit, kilpnäärmehäired ja isegi autoimmuunne hepatiit.
2. CAR T-rakuteraapia (CAR T-rakuteraapia)
CAR T-rakuteraapia on isikupärastatud immunoteraapia. Selle ravi käigus võetakse patsiendi verest T-rakud, mida seejärel laboris modifitseeritakse nii, et neil oleks spetsiaalne retseptor, mida nimetatakse kimäärseks antigeeniretseptoriks (CAR). See retseptor on loodud ära tundma spetsiifilisi antigeene vähirakkude pinnal. Pärast modifitseerimist ja paljunemist viiakse T-rakud tagasi patsiendi kehasse, et sihipärasemalt vähirakke otsida ja hävitada.
CAR T-rakkude teraapia on näidanud suurt edu eriti teatud verevähi vormide puhul, näiteks:
– mõnel juhul äge lümfoblastleukeemia (ALL),
– teatud mitte-Hodgkini lümfoomid,
– hulgimüeloom teatud näidustuste korral.
Siiski võib see ravi põhjustada ka tõsiseid kõrvaltoimeid, näiteks tsütokiinide vabanemise sündroomi (CRS), mis põhjustab kõrget palavikku ja madalat vererõhku, samuti teatud neuroloogilisi häireid. Lisaks on keerulise protsessi tõttu probleemiks hind ja rajatiste kättesaadavus.
3. Monoklonaalsed antikehad
Monoklonaalsed antikehad on sünteetilised valgud, mis on loodud kinnituma vähirakkude pinnal asuvatele spetsiifilistele sihtmärkidele. Vähirakke "märgistades" aitavad antikehad immuunsüsteemil kasvajaid ära tunda või vähi kasvusignaale häirida.
Monoklonaalsed antikehad toimivad vähi korral mitmel viisil:
1. Retseptoritele suunatud antikehad: pärsivad vähirakkude kasvusignaale.
2. Antikehad, mis vallandavad immuunsüsteemi hävingu: meelitavad immuunrakke ründama märgistatud rakke.
3. Antikeha-ravimi konjugaat (ADC): antikehad kannavad keemiaravi ravimite „kasulikku koormat“ vähirakkudesse, et need oleksid sihipärasemad.
4. Radioimmunoteraapia: antikehad kannavad radioaktiivseid aineid kasvajasse.
Monoklonaalseid antikehi kasutatakse laialdaselt erinevat tüüpi vähi, sealhulgas rinnavähi, lümfoomi, kolorektaalse vähi ja teiste vähivormide raviks. Kõrvaltoimed on erinevad, alates infusioonireaktsioonidest ja nahalöövetest kuni elundikahjustusteni, olenevalt sihtmärgist, millele nad on suunatud.
4. Vähivaktsiinid
Vähivaktsiinide eesmärk on panna immuunsüsteem vähi antigeene ära tundma. Erinevalt nakkushaiguste ennetamiseks mõeldud vaktsiinidest jagunevad vähivaktsiinid kahte suurde kategooriasse:
– Ennetavad vaktsiinid: ennetavad teatud viiruste põhjustatud vähki. Tuntuimad näited on HPV-vaktsiin, mis vähendab emakakaelavähi ja mõnede pea- ja kaelavähkide riski, ning B-hepatiidi vaktsiin, mis vähendab maksavähi riski.
– Terapeutilised vaktsiinid: manustatakse juba vähihaigetele, et aidata immuunsüsteemil kasvajat rünnata.
Terapeutilised vaktsiinid on tavaliselt suunatud patsiendi kasvajale omaste antigeenide või teatud tüüpi vähile omaste antigeenide vastu. Vastused võivad varieeruda ja uuringud parandavad pidevalt nende tõhusust, sealhulgas kontrollpunkti inhibiitorite kombinatsioonide kasutamist.
5. Tsütokiinravi
Tsütokiinid on signaalimolekulid, mida immuunrakud kasutavad immuunvastuste edastamiseks ja reguleerimiseks. Vähiravis saab teatud tsütokiine manustada immuunsüsteemi aktiivsuse suurendamiseks.
Laialdaselt kasutatavate tsütokiinide näideteks on:
– Interleukiin-2 (IL-2): võib stimuleerida T-rakkude ja NK-rakkude (loomulike tapjarakkude) proliferatsiooni. Seda on kasutatud teatud neeruvähi ja melanoomide ravis.
– Interferoon alfa: võib tugevdada immuunvastust ja omab mõnede vähivormide puhul proliferatsioonivastast toimet.
Tsütokiinravi võib mõnedel patsientidel olla efektiivne, kuid sellel on sageli süsteemsed kõrvaltoimed, nagu palavik, tugev väsimus, madal vererõhk ja organite funktsioonihäired, mistõttu on selle kasutamine nüüd selektiivsem ja sageli asendatakse see spetsiifilisemate immuunteraapiatega.
6. Onkolüütiline viirusravi
Onkolüütiline viirusravi kasutab modifitseeritud viiruseid vähirakkude nakatamiseks ja hävitamiseks, samal ajal "äratades" immuunsüsteemi kasvajat ära tundma. Kui viirus vähirakke lüüsib (lagundab), vabanevad kasvaja antigeenid, mis vallandavad laiema immuunvastuse.
See ravi on ahvatlev, kuna see toimib kahe mehhanismi kaudu: kasvajarakkude otsene hävitamine ja vähivastase immuunsüsteemi aktiveerimine. Seda manustatakse üldiselt otse kasvajasse süstimise teel. Käimas on uuringud selle kasutamise laiendamiseks erinevate vähitüüpide puhul ja selle kombineerimiseks kontrollpunkti inhibiitoritega tugevama ravivastuse saavutamiseks.
7. TIL-ravi ja muu adoptiivse raku immunoteraapia
Lisaks CAR T-le on ka teisi meetodeid, mida nimetatakse adoptiivseks rakuteraapiaks, näiteks kasvajasse infiltreeruvate lümfotsüütide (TIL) teraapia. TIL-teraapias võtavad arstid kasvajakoes juba esinevaid immuunrakke (lümfotsüüte, mis "infiltreeruvad" kasvajasse), paljundavad neid laboris ja seejärel tagastavad patsiendile. Kuna need rakud on "koolitatud" kasvaja keskkonda ära tundma, võib see teraapia mõnel juhul olla efektiivne, eriti uuringute ja teatud vähikeskuste kontekstis.
Samuti on olemas lähenemisviise T-rakkude konstrueerimiseks teiste retseptorite abil (nt TCR-konstrueeritud T-rakud), mis sihivad kasvaja antigeene teistsuguse äratundmismehhanismi kaudu kui CAR-id.
Kombineeritud immunoteraapia ja tulevased väljakutsed
Kliinilises praktikas kombineeritakse immunoteraapiat sageli keemiaravi, kiiritusravi, sihipärase ravi või immunoteraapiate kombinatsiooniga. Eesmärk on suurendada ravivastuse tõenäosust, ületada resistentsus ja laiendada patsientide arvu, kes sellest kasu saavad.
Siiski on endiselt olulisi väljakutseid, näiteks:
– mitte kõik patsiendid ei reageeri
– ravivastuse ennustamiseks on vaja täpseid biomarkereid (nt PD-L1 ekspressioon, kasvaja mutatsioonikoormus, MSI kõrge tase teatud vähivormide korral),
– autoimmuunseid kõrvaltoimeid tuleb hoolikalt jälgida,
– ravi kättesaadavus ja maksumus on paljudes kohtades endiselt probleemiks.
Sulgemine
Immunoteraapia on muutnud vähiravi maastikku, pakkudes uut viisi immuunsüsteemi jõu rakendamiseks. Need võimalused hõlmavad kontrollpunkti inhibiitoreid, CAR T-rakkude teraapiat, monoklonaalseid antikehi, vähivaktsiine, tsütokiiniteraapiat, onkolüütilisi viirusi ja adoptiivseid rakuteraapiaid, näiteks TIL-e. Igal lähenemisviisil on erinevad eelised, piirangud ja näidustused. Seetõttu tuleks immunoteraapia kohta otsuseid teha onkoloogiga konsulteerides, võttes arvesse vähi tüüpi, patsiendi seisundit ja asjakohaseid biomarkereid. Jätkuvate uuringute abil eeldatakse, et immunoteraapia muutub vähihaigetele tõhusamaks, ohutumaks ja laiemalt kättesaadavaks.
