Sidik turşusunun əmələ gəlmə mexanizmi
Sidik turşusu insanlarda purin metabolizmasının son məhsullarından biridir. Bu maddə tez-tez müzakirə olunur, çünki qanda yüksək səviyyələr hiperurikemiyanı tetikleyebilir və podaqra və böyrək daşı əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər. Lakin, sidik turşusu sadəcə "təhlükəli maddə" deyil - normal səviyyədə bədənin fizioloji proseslərinin bir hissəsidir və hətta plazmada antioksidant kimi çıxış edir. Sidik turşusu səviyyəsinin niyə arta biləcəyini və problemlərə səbəb ola biləcəyini anlamaq üçün onun əmələ gəlmə mexanizmini başa düşməliyik: purinlərin mənbəyindən, parçalanma yolundan, əsas fermentlərdən və ifraz prosesindən.
1. Purin sidik turşusunun əmələ gəlməsi üçün xammal kimi
Sidik turşusunun əmələ gəlməsi purinlərdən başlayır. Purinlər DNT və RNT-də olan nukleotidlərin (adenin və quanin) tərkib hissələridir. Purinlər iki əsas mənbədən gəlir:
1. Endogen purin (bədən daxilindən)
Bədən daim hüceyrələri yeniləyir. Hüceyrələr öldükdə və hüceyrə nüvəsinin komponentləri parçalandıqda, DNT/RNT nukleotidləri təkrar emal olunur və ya parçalanır. Bu parçalanma prosesi sərbəst purinlər əmələ gətirir və daha sonra sidik turşusuna çevrilə bilər.
2. Ekzogen purin (qida/içkilərdən)
Purinlərlə zəngin qidalar — məsələn, orqan ətləri, bəzi dəniz məhsulları növləri, müəyyən qırmızı ətlər, qatılaşdırılmış bulyonlar və müəyyən fermentləşdirilmiş məhsullar — purin yükünü artıra bilər. Spirtli içkilər və yüksək fruktoza tərkibli içkilər də buna səbəb olur, çünki onlar təbii olaraq purinlərlə zəngindirlər, əksinə, sidik turşusu istehsalını stimullaşdıra və onun ifrazını maneə törədə bilirlər.
Qida qəbulu rol oynasa da, bir çox hallarda sidik turşusunun artmasına daha çox endogen istehsal və xüsusilə böyrəklər vasitəsilə ifrazın pozulması təsir göstərir.
2. Purin metabolizmasına ümumi baxış
Nukleotidlərin parçalanmasından əmələ gələn purinlər bir neçə biokimyəvi mərhələdən keçir. Qısaca desək, yol belədir:
– Nukleotid (AMP/GMP) → nukleozid (adenozin/guanozin) → purin əsası (adenin/guanin)
– Adenin və quanin daha sonra ara birləşmələrə çevrilir və nəticədə hipoksantin və ksantinə gətirib çıxarır.
– Hipoksantin və ksantin sidik turşusuna oksidləşir
İnsanlarda sidik turşusu "son məhsul"dur, çünki insanlarda bir çox heyvanlarda sidik turşusunu daha həll olan allantoinə çevirən urikaz (urat oksidaza) fermenti yoxdur. Urikazın bu çatışmazlığı insanları yüksək səviyyələrdə sidik turşusu kristallarının çökməsinə daha çox həssas edir.
3. Sidik turşusunun əmələ gəlmə mərhələləri daha ətraflı şəkildə
a) Nukleotidin parçalanması: AMP və GMP-dən
Purinlər nukleotidlər şəklində bol miqdarda olur: AMP (adenozin monofosfat) və GMP (guanozin monofosfat). Hüceyrələr zədələndikdə və ya dəyişdirildikdə, bu nukleotidlər parçalanır.
– AMP əvvəlcə adenozinə, sonra isə inosinə çevrilə bilər. Daha sonra inozin hipoksantinə parçalanır.
– GMP əvvəlcə quanozinə, sonra quaninə çevrilir və sonra ksantinə çevrilir.
Bu mərhələdə bir neçə yol kəsişə bilər. Son nəticə adətən iki vacib molekul üzərində birləşir: hipoksantin və ksantin.
b) Ksantin oksidoreduktaza (XOR) fermentinin rolu
Sidik turşusunun əmələ gəlməsində əsas addım hipoksantin və ksantinin oksidləşməsidir. Bu proses, tez-tez ksantin oksidoreduktazaları adlanan və iki funksional formada mövcud ola bilən bir qrup ferment tərəfindən katalizləşdirilir:
– Ksantin dehidrogenaza (XDH)
– Ksantin oksidaza (XO)
Ardıcıl reaksiyalar aşağıdakılardır:
1. Hipoksantin → Ksantin
2. Ksantin → Sidik turşusu
Müəyyən şərtlərdə (məsələn, oksidləşdirici stress və ya iltihab) XO forması daha dominantdır və sərbəst radikallar (reaktiv oksigen növləri) yarada bilər. Bu, hiperurisemiyanın bəzən iltihabi proseslər və metabolik pozğunluqlarla əlaqələndirilməsinin bir səbəbidir.
c) “Xilas” yolu: sidik turşusunun əmələ gəlməsini basqılayan purin təkrar emalı
Bütün purinlər sidik turşusuna çevrilmir. Bədəndə purin əsaslarını nukleotidlərə çevirən purin xilasetmə yolu adlanan "xilasedici" mexanizm mövcuddur. Bu yoldakı əsas fermentlərə aşağıdakılar daxildir:
– HGPRT (hipoksantin-quanin fosforiboziltransferaza): hipoksantin və quanini təkrar emal edir.
– APRT (adenin fosforibosiltransferaza): adenini təkrar emal edir.
Əgər xilasetmə yolu düzgün işləyirsə, daha çox purin təkrar emal olunur və bu da sidik turşusu istehsalını azaldır. Əksinə, əgər pozğunluq olarsa (məsələn, müəyyən genetik şəraitdə HGPRT çatışmazlığı), daha çox purin sidik turşusuna parçalanma yoluna daxil olur və bu da onun səviyyəsini artırır.
4. Sidik turşusu səviyyəsi niyə arta bilər?
Mexanik olaraq, qanda sidik turşusu səviyyələri istehsal və ifrazat arasındakı tarazlıqla müəyyən edilir.
a) İstehsal artır
Urik turşusu istehsalı aşağıdakı hallarda artır:
– Xroniki yüksək purin qəbulu.
– Hüceyrələrin yüksək parçalanması baş verir (məsələn, hüceyrə dövriyyəsini artıran müəyyən şərtlərdə).
– Müəyyən enerji metabolizmaları purinlərin əmələ gəlməsini və parçalanmasını artırır.
– Alkoqol istehlakı laktat istehsalını artıra və maddələr mübadiləsini dəyişdirərək uratın miqdarını artıra bilər.
– Fruktoza qaraciyərdə ATF-nin parçalanmasını artıraraq purin prekursorlarını istehsal edə bilər ki, bu da nəticədə sidik turşusunu artırır.
b) Azalmış ifraz (klinik praktikada daha çox rast gəlinir)
Sidik turşusunun əksəriyyəti böyrəklər vasitəsilə, qalan hissəsi isə həzm sistemi vasitəsilə xaric olur. Böyrəklərdə sidik turşusu aşağıdakı proseslərə məruz qalır:
1. Qlomerulusda filtrasiya
2. Proksimal borucuqda reabsorbsiya
3. Borulara geri ifraz
4. Qismən reabsorbsiya
Bu o deməkdir ki, böyrəklərdə sidik turşusunun tənzimlənməsi çox dinamikdir. Böyrək funksiyasının pozulması, susuzlaşma, insulinə müqavimət və ya müəyyən dərmanlar uratın ifrazını azalda bilər və bu da qan səviyyəsinin artmasına səbəb ola bilər.
5. Sidik turşusundan kristallara: podaqra problemlərinin başlanğıcı
Sidik turşusu qanda müəyyən dərəcədə həll olur. Səviyyələr həllolma həddini aşdıqda, xüsusən də aşağı temperaturlarda (məsələn, baş barmaq kimi periferik oynaqlarda), sidik turşusu monosodyum urat kristalları əmələ gətirə bilər. Bu kristallar immun sistemi tərəfindən "təhlükəli" kimi tanınır və podaqra tutmasına xas olan şiddətli iltihab, ağrı, qızartı və şişkinliyə səbəb olur.
Oynaqlarda əlavə olaraq, böyrəklərdə də çöküntülər əmələ gələ bilər ki, bu da sidik turşusu daşlarının riskini artırır.
6. Sidik turşusunun əmələ gəlmə mexanizminə təsir edən amillər
Sidik turşusunun əmələ gəlməsi və səviyyəsinin yollarını modulyasiya edə bilən bəzi amillərə aşağıdakılar daxildir:
– Genetika: böyrək və ya purin metabolizması fermentlərində urat daşıyıcı genlərində dəyişikliklər.
– Pəhriz: purinlərlə zəngin, spirt, fruktoza ilə zəngin şirin içkilər.
– Su çatışmazlığı vəziyyəti: susuzluq sidiyi konsentratlaşdırır və sidik ifrazını azaldır.
– Bədən çəkisi və insulin müqaviməti: uratın ifrazının azalması ilə əlaqəli.
– Böyrək funksiyası: böyrək funksiyası nə qədər çox azalırsa, hiperurikemiya riski bir o qədər yüksəkdir.
– Müəyyən dərmanlar: bəzi dərmanlar uratın ifrazını azalda və ya maddələr mübadiləsinə təsir göstərə bilər.
7. Nəticə
İnsanlarda sidik turşusunun əmələ gəlmə mexanizmi, əsasən hipoksantin, ksantin və ksantin oksidoreduktaza fermentini əhatə edən parçalanma yolu ilə purin metabolizmasının son nəticəsidir və nəticədə sidik turşusunun əmələ gəlməsi baş verir. Əslində bədəndə sidik turşusu istehsalını basqılaya bilən purin təkrar emalı (xilas) yolu var, lakin tarazlıq yenə də qəbul, hüceyrə dövriyyəsi və böyrəklərin uratı ifraz etmək qabiliyyətindən böyük təsirlənir. İstehsal artdıqda və ya ifraz azaldıqda, sidik turşusu səviyyəsi həllolma həddini aşaraq kristal çöküntülərinə səbəb ola bilər ki, bu da podaqra və ya böyrək daşlarına səbəb olur. Mexanizmi anlamaqla, sidik turşusu səviyyəsinin qarşısının alınması və nəzarəti daha məqsədyönlü ola bilər - lazım gələrsə, pəhriz, həyat tərzi və tibbi yanaşmalar vasitəsilə.
